На протяжении многих лет злокачественные опухоли занимают ведущее место среди причин смерти человека [5, 6]. На возможность опухолеобразования значимо влияет стрессовое воздействие. Существует взаимосвязь между неблагоприятными событиями в жизни человека и возникновением новообразований. Риск онкозаболевания возрастает у лиц с эмоциональной подавленностью невротического характера, возникающей в результате психической травмы. Степень корреляции между депрессией и опухолевым ростом высока, поэтому можно говорить о прогностическом значении депрессивных состояний [1]. При оценке значимости возможных канцерогенных факторов внешней окружающей среды, внутренней среды организма, в том числе дисгормональных состояний, формируют определенные контингенты - группы риска возникновения злокачественных новообразований.
Цель настоящего исследования - определить уровень стрессовых гормонов крови лиц, страдающих злокачественными новообразованиями желудка.
С помощью радиоиммунологического анализа образцов крови оценивали гормональный статус организма у 20-ти человек, страдающих злокачественными новообразованиями желудка - группа наблюдения и у 25-ти здоровых лиц - группа сравнения. В группу наблюдения вошли мужчины в возрасте 40-49 лет, (стадия заболевания T2N0-1M0-1)с учетом добровольного информированного согласия. Кроме того, сравнивался гормональный статус крови онкологических больных разных категорий напряженности труда и разных производств (канцерогеноопасных и неканцерогеноопасных). Оценка гормонального статуса включала определение уровня «стрессовых гормонов» - адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), иммунореактивный инсулин (ИРИ), с расчетом универсальных индексов гормонального профиля - суммарного (СИ), интегрального (ИИ), интегрального гипофизарно-надпочечникового (ИГНИ), характеризующих состояние взаимодействия нейро-эндокринных органов, определяющих функциональное состояние организма человека [7]. Соотношение этих индексов позволяет адекватно оценить состояние гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем в норме и патологии. Так как практически весь содержащийся в крови Т4 имеет тиреоидное происхождение, а большая часть содержащегося в крови Т3 образуется в результате дейодирования Т4 в периферических тканях, проанализированы изменения косвенного показателя конверсии этих гормонов в условиях стресса. Показатель соотношения Т3/Т4 рассчитывался путем деления уровня Т3 в крови, умноженного на 100, на уровень в крови Т4 [2]. Кроме того, оценивались результаты биохимического анализа глюкозы крови в сравниваемых группах, с расчетом индекса ИРИ/глюкоза.
При определении категории напряженности труда рассчитывали интегральный показатель по методике Н.Ф. Измерова и соавторов [3].
Канцерогеноопасность производств определялась в соответствии с СанПиН 1,2.2353-08 «Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности» [4].
Для проверки различий между сравниваемыми группами использован критерий Стьюдента, в случае сравнения уровня гормонов лиц различных категорий напряженности труда использована поправка Бонферони для множественных сравнений.
Результаты исследования
Комплексный анализ гормонального статуса лиц, страдающих злокачественными новообразованиями, и здоровых лиц выявил существенные различия между средними уровнями гормонов. Так, средний уровень ТТГ в группе наблюдения был выше, чем в группе сравнения, составив соответственно 2,25±0,27 мкед/мл против 0,71±0,02 мкед/мл (Р<0,001). Расчет суммарного индекса (СИ), посредством которого количественно оценивают уровень периферического гомеостаза показателей Т3 и Т4, не выявил различий между сравниваемыми группами. Однако, анализируя уровни Т3 и соотношения Т3/Т4, отмечено, что они были также выше в группе наблюдения, составив соответственно 2,05±0,16 нмоль/л и 2,68±0,23 усл. ед. против 1,55±0,09 нмоль/л и 1,55±0,15 усл. ед. (Р<0,001). Средний уровень Т4 в группе онкобольных был ниже, чем в сравниваемой руппе, составив 79,22±4,05 нмоль/л против 100,20±2,81 нмоль/л. Оценка интегрального индекса (ИИ), показывающего функциональный уровень собственно щитовидной железы, выявила резкие различия между группами - 3,99±0,47 усл. ед. в группе наблюдения и 11,08±1,30 усл. ед. в группе сравнения соответственно. Таким образом, со стороны тиреоидной системы онкологических больных выявлена гормональная лабильность, неадекватный ответ периферических гормонов на повышение уровня ТТГ, отсутствие различий по СИ и резкие различия по ИИ свидетельствуют о функциональном истощении тиреоцитов щитовидной железы вследствие хронического стрессового воздействия.
При анализе содержания гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы в крови было отмечено, что уровень АКТГ в группе наблюдения был выше, чем в сравниваемой, составив 39,0±2,65 пг/мл против 26,6±1,23 пг/мл соответственно (Р<0,001). При этом уровень кортизола в группе наблюдения составил 374,0±26,2 нмоль/л против 644,0±36,2 нмоль/л (Р<0,001), что свидетельствует о неадекватном ответе надпочечников организма онкологических больных на выработку АКТГ. Это подтверждают значения интегрального гипофизарно-надпочечникового индекса -ИГНИ. Уровень ИГНИ в группе наблюдения в 2,5 раза ниже, чем в группе сравнения, составив соответственно 3,72±0,24 усл. ед. против 9,22±0,33 усл. ед. (Р<0,001), доказывая наличие истощения функции надпочечников в условиях хронического стресса.
При сравнении гормонального профиля онкобольных, имеющих 3-ью категорию напряженности труда (10 человек), с группой, принадлежащей к 1 и 2 категории напряженности (10 человек), установленыдостоверные различия в уровне глюкозы крови 4,44±0,19 ммоль/л против 3,81±
0,17 ммоль/л; уровне индекса ИРИ/глюкоза 16,1±0,40 ед. против 17,9±0,90 ед.; уровне кортизола 506,3±20,10 нмоль/л против 364,5±39,20 нмоль/л; значении интегрального индекса 2,2±0,60 ед. против 4,4±0,90 ед. соответственно (Р<0,05 во всех случаях).
При анализе профессионального маршрута лиц, страдающих онкопатологией желудка, установлено, что 10 человек трудились на канцерогеноопасных производствах (мебельное производство, деревообработка с использованием фенолформаль-дегидных смол- 5, нефтеперерабатывающее производство - 3, сталеплавильное производство - 2 человека соответственно [2]). Уровень тироксина был достоверно выше у лиц, работавших в условиях воздействия канцерогенов - 90,3±5,90 нмоль/л, против 71,8±4,50 нмоль/л у остальных (Р<0,05). При оценке уровня остальных анализируемых гормонов статистически достоверных различий не выявлено.
Выводы
Оценка гормонального профиля больных злокачественными новообразованиями желудка подтвердила наличие хронического стрессового состояния с тенденцией истощения резервов гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем организма. Гормональный статус лиц 3-ьей (высокой) категории напряженности труда характеризуется повышенным базальным уровнем кортизола в крови, состоянием функционального гипотиреоза, гипергликемии. Установлено повышение уровня тироксина крови у лиц, работавших на канцерогеноопасных производствах. Использование оценки гормонального профиля с расчетом универсальных системных индексов возможно при прогнозировании развития новообразований.
Список литературы
- Балицкий К.П., ШмалькоЮ.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев,1987. 154 с.
- Жекалов А.Н.[и др.]// Физиология человека.1997. Т. 23.№1. С.10-14.
- Измеров Н.Ф. [и др.] // Медицина труда и промышленная экология.1997.№ 5.С. 1-7.
- Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности: Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. 31с.
- Меры по реализации национальной онкологической программы и постановления Правительства РФ по совершенствованию онкологической помощи населению / О.В.Кривонос[и др.] // сб. материалов VII съезда онкологов России (Москва, 29-30 октября 2009 г.). М, 2009. С. 3-5.
- Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году: аналит.обзор, 2010 / МНИОИ им. П.А.Герцена [под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В. Петровой]. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена Росмедтехнологий», 2010. 196 с.
- Производственный стресс, его выявление и профилактика: Методические рекомендации Государственного комитета санитарно-эпидемиологического надзора РФ (утв.14.02.95г №01-19/18-17). / А.Н. Чураков [и др.].Ижевск, 1995. 18 с.