Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Бобров И.П., Авдалян А.М., Зорькин В.Т., Самарцев Н.С.
Проведено морфологическое исследование 130 случаев рака желудка. Оценивали характеристики ядрышковых организаторов (АgNORs) опухолевых клеток на мазках-отпечатках и гистологических сре­зах с помощью компьютерного анализа изображений и исследовали взаимосвязь с клинико-морфологиче­скими параметрами опухолей: глубиной инвазии, гис­тологическим строением, частотой метастазирования в регионарных лимфатических узлах, площадью ядер и плоидностью опухолевых клеток, митотическим режимом и оптической плотностью белков Ki-67, р53, PCNA в ядрах опухолевых клеток.

В различных гистологических вариантах рака среднее количество гранул АgNORs на 1 ядро досто­верно возрастало (р < 0,05) по мере снижения диффе­ренцировки опухолей и составляло 23,81±0,45; 46,04±0,8; 63,04±0,98 и 53,02±0,87 при высокодиффе­ренцированной , умеренно дифференцированной , низкодифференцированной аденокарциномах и не­дифференцированном раке соответственно и в перст­невидноклеточном раке (43,47±0,77).

Количество гранул AgNORs коррелировало с площадью ядрышкообразующих зон (ЯОЗ) опухоле­вых клеток (r = 0,493). Площади ЯОЗ коррелировали с плоидностью и площадью ядер (r = 0,794), митотиче­ским индексом (r = 0,659) и оптической плотностью Ki-67 (r = 0,989), р53 (r = 0,998), PCNA (r = 0,483).

В метастазирующих опухолях изменялось про­центное соотношение морфологических типов ядры­шек (ЯОЗ) в сторону повышения количества нуклео­лонемных ядрышек до 44,43% против 20,18% в неме­тастазирующих опухолях. Количество нуклеолонем­ных ядрышек увеличивалось за счет слияния кольце­видных и микроядрышек, количество которых при этом уменьшалось с 78,82% до 55,57%. Количество гранул AgNORs на 1 ядро в клетках метастазирующих опухолей при этом составляло 46,04±0,73 и досто­верно превышало (р < 0,05, t = 3,24) аналогичный по­казатель для неметастазирующих опухолей (43,73±0,72). Суммарная площадь ЯОЗ (41,14±0,88 мкм2) была достоверно больше в метастазирующих опухолях, по сравнению с неметастазирующими (23,45±0,64 мкм2), c преобладанием крупных ЯОЗ до 121,57 мкм2. С наличием метастазов паралельно с ак­тивностью ядрышкового аппарата коррелироли также показатели оптической плотности гена - супрессора р53 (r = 0,585) и протеина Ki-67 (r = 0,802). Между характеристиками Аg NORs и глубиной инвазии взаимосвязи найдено не было (r = 0,012).

Таким образом, показано, что качественный и количественный анализ активности ядрышкового ап­парата является ценным методом изучения биологи­ческой активности опухолевых клеток при раке же­лудка. Активность ядрышкового аппарата взаимосвя­зана с такими важными параметрами пролифератив­ной активности, как, площадь ядра, плоидность, ми­тотический индекс, активность протеинов Ki - 67, PCNA, и гена - супрессора р53. Известно, что все выше перечисленные маркеры пролиферации непо­средственно связаны с увеличением фракции S - фаз­ных клеток. Так, маркеры Ki - 67 и р53 наиболее ак­тивны в S и G2 - фазах клеточного цикла, а активность Ki - 67 нарастает паралельно с характеристиками яд­рышкового аппарата опухолевых клеток. На этом ос­новании можно говорить, что колебания числа Ag­NORs и суммарной площади ЯОЗ связаны с фазами клеточного цикла и имеют наибольшие численные значения в S и G2 - фазах клеточного цикла. Визуаль­ный подсчет гранул AgNORs и компьютерный анализ ЯОЗ можно рекомендовать для изучения опухолевых клеток при раке желудка.