Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

PROSPECTS OF PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF L-NAME-INDUCED PREECLAMPSIA IN EXPERIMENT BY MEANS OF INHIBITOR OF ARGINASE L-NORVALINE AND OF INHIBITOR OF PHOSPHODIESTERASE 5 TADALAFIL

Polyanskаya O.S. 1
1 National Research University Belgorod State University, Belgorod
Введение ADMA-подобного агента – L-NAME беременным крысам вызывает блокаду эндотелиальной NO-синтазы и приводит к патофизиологическим изменениям, подобным гестозу у женщин. У животных наблюдалось повышение артериального давления, протеинурия, нарушение микроциркуляции в плаценте, нарушение регуляции сосудистого тонуса и NO-продуцирующей функции эндотелия. Введение фармакологических агентов, обладающих эндотелиопротективными свойствами, – ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 тадалафила ‒ приводит к явной коррекции патологических изменений. Это объясняется воздействием на фармакологический путь L-аргинин – цГМФ, что приводит в конечном итоге к облегчению вазодилатирующих механизмов и нормализации функции эндотелия. Результаты исследования служат предпосылкой для проведения дальнейших исследований с целью включения ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы тадалафила в клиническую практику и расширения показаний для их применения.
L-NAME administration in pregnant rats leads to blockade of endothelial NO-sintasa and to pathological changes similar to preeclampsy in women. Blood pressure elevation, gestational proteinuria, placenta microcirculation impairing, vascular tone and NO-produse function dysregulation were obcerved. Pharmacological agent increasing NO activity administration inhibitor of arginase L-norvaline and of inhibitor of phosphodiesterase 5 tadalafil. It speaks impact on a pharmacological way of L-arginin – TsGMF that the endoteliya leads finally to simplification of vazodilatiruyushchy mechanisms and function normalization. Recent studies are background for future investigations and clinical adoption or broaden their indications.
rats
preeclampsy
L-NAME
treatment
1. B.J. Hunt and K.M. Jurd Endothelial cell activation, British Medical Journal, vol. 316, no. 7141, pp. 1328–1329, 1998.
2. N.N. Huynh, E.E. Harris, J.F.P. Chin-Dusting, and K.L. Andrews, The vascular effects of different arginase inhibitors in rat i/ated aorta and mesenteric arteries, British Journal of Pharmacology, vol. 156, no. 1, pp. 84–93, 2009.
3. X.F. Ming, A.G. Rajapakse, J.M. Carvas, J. Ruffieux, and Z. Yang Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline BMC Cardiovascular Disorders, vol. 9, article 12, 2009.
4. M.V. Pokrovskil, T.G. Pokrovskaya, V.I. Kochkarov, and E.B. Artyushkova Endothelioprotective properties of L-arginine on a nitric oxide deficiency model The Experimental and Clinical Pharmacology, vol. 71, no. 2, pp. 29–31, 2008.
5. M.V. Pokrovskii, V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya et al. Comparative study of potential endothelioprotectors and impaza in modeled nitric oxide defi ciency Bulletin of Experimental Biology and Medicine, vol. 148, no. 3, pp. 514–517, 2009.
6. Weeks J.L., Zoraghi R., Beasley A., et al. High biochemical selectivity of tadalafil, sildenafil and vardenafil for human phosphodiesterase 5A1 (PDE5) over PDE11A4 suggests the absence of PDE11A4 cross-reaction in patients. Int I Impot Res 2004.

Рецензенты: 

Иванова О.Ю., д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Курск;

Рыбников В.Н., д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Курск.

Работа поступила в редакцию 21.09.2012.