Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ И КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

С.Г. Бугрова
Обследовали 237 пациентов 50-87 лет с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии. Выявлено, при дисциркуляторной энцефалопатии II стадии формируются преддементные когнитивные нарушения, сопровождающиеся множественной трансмиттерной недостаточностью.

Исследования последних лет, показывают, что когнитивные функции связаны с нейромедиаторными системами[1]. При болезни Альцгеймера отмечено снижение синтеза ацетилхолинэстеразы в миндалевидном теле, гиппокампе и неокортексе[6].Есть указания на значение глютамата в когнитивных нарушениях при болезни Альцгеймера [14]. Норадренэргическая система  неспецифическим образом активируется при способах поведения,  требующих бодрствования, внимания и концентрации и связанных с активными действиями [5]. Дофаминергическая система префронтальной коры принимает участие в обеспечении кратковременной памяти. Подтверждена гипотеза о снижении активности мезокортикальной дофаминергической системы в развитии когнитивных нарушений в пожилом возрасте[13]. Наиболее исследованы функциональные и морфологические изменения дофаминэргической системы при болезни Паркинсона[2].

Материал и методы исследования Под наблюдением находились 237 пациентов c  дисциркуляторной энцефалопатией от 50 до 87 лет.  Первую группу составили 17 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) I стадии, вторую группу - 220 пациентов с ДЭ II стадии. В контрольную группу вошли 42 человека без жалоб на нарушения памяти и внимания.

Определение выраженности когнитивных расстройств проводилось по результатам краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) [4].

В сыворотке крови  у 201 пациента изучалось содержание активности холинэстеразы (ХЭ) с субстратом бутирилтиохолинйодид [3] и активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) унифицированным методом по «конечной точке» [12]. Определялось содержание дофамина (ДА) и катехоламинов (адреналина и норадреналина (НА)) в суточной моче флюорометрическим методом (метод Бара) 36 пациентам.

Результаты

При сравнении биохимических показателей больных с ДЭ были выявлены следующие результаты (таблица 1).

Из данной таблицы видно, что при дисциркуляторной энцефалопатии II стадии отмечается достоверное снижение суточной экскреции ДА, увеличение выделения НА и адреналина. Выявляется зависимость уровня экскреции ДА от возраста больных сДЭ. Прогрессирование ДЭ сопровождается  вначале повышением, затем снижением активности ХЭ и повышением активности ГГТ.  В возрасте старше 70 лет показатели ГГТ снижаются.

В результате сравнительного анализа показателей больных с различной степенью когнитивных нарушений выявлено, что нарастание когнитивных расстройств сопровождается снижением экскреции ДА, повышением активности ГГТ, снижением активности ХЭ (таблица 2).

Таблица 1. Сравнительная характеристика биохимических показателей у больных с дисциркуляторной энцефалопатией

Показатель

Контр группа

ДЭ I

ДЭ II

51-60 лет

61-70 лет

71 -80 лет

Старше
81 года

ХЭ (нмоль/с*л)

6,16+0,37

6,62+0,26*#

7,85+0,29*#

6,86+0,24*#

5,77+0,28*

-

ГГТ (нмоль/с*л)

400+25

736,66+

50,3*#

989,88+75,4*#

1014+87,58*#

809,29+65,11*#

-

ДА (нмоль/сут)

1773,8+145,78

-

-

928,12+43,01*#

889,58+51,25*

846,98+ 34,54*#

Адреналин  (нмоль/сут)

32,39+6,19

-

-

54,43+3,8*

55,14+3,1*

53,77+2,4*

НА

(нмоль/сут)

149,29+5,76

-

-

238,83+12,52*

242,52+15,99*

236,08+13,5*

*- достоверное различие показателей групп больных от контрольной группы (р<0.05)

#-достоверное различие между группами больных (р<0.05)

Таблица 2. Сравнительная характеристика биохимических показателей и результатов шкалы MMSE у больных дисциркуляторной энцефалопатией

 

Отсутствие нарушений

Преддементные когнитивные нарушения

Легкая деменция

 

ДА (нмоль/сут)

953,13+ 11,31*

903,42+ 44,1

837,31+ 10,05*

Адреналин  (нмоль/сут)

56,51+ 3,12

53,8+ 1,86

54,1+ 3,5

НА (нмоль/сут)

232,67+ 13,68

243,08+ 6,19

236,1+ 13,9

ХЭ (нмоль/с-л)

7,12+0,55

6,58+0,93*

6,44+0,36*

ГГТ (нмоль/с-л)

641,68+59,3

1053,12+75,7*

718,86+50,23*

*- достоверное различие показателей между группами больных (р<0.05)

Обсуждение и выводы

Как показало проведенное исследование, активность ХЭ и  ГГТ,  экскреция ДА  связаны как с возрастом пациентов, так и со стадией ДЭ. Увеличение активности холинэстеразы при ДЭ I стадии характеризует формирование дефицита холинэргической трансмиссии. При ДЭ II стадии активность ХЭ постепенно снижается, что, по всей видимости, связано с уменьшением концентрации собственно субстрата нейромедиатора и энзиматической деградации ацетилхолина в синаптической щели. Уровень этого фермента в периферической крови, согласно экспериментальным данным, имеет прямолинейную зависимость с концентрацией в мозге [8]. Повышение активности ГГТ у больных с ДЭ является результатом каскада метаболических реакций в результате дисгемии мозга. ГГТ участвует в транспороте аминокислот через гематоэнцефалический барьер [10] и обращении глутатиона (транспептид гаммаглутамил-цистеин-глицина), выполняющего роль внутриклеточного антиокиданта [7]. ГГТ является независимым маркером оксидантного стресса [11] . Поэтому повышение активности ГГТ  может свидетельствовать об оксидантном стрессе, при котором происходит активация гаммаглутамилтранспептидазы [13] , первого энзима  в гамма глутамиловом цикле  учавствующем в механизме транспорта глутатиона из головного мозга [9]. Это позволяет косвенно судить об изменениях в глутаматергической системе.

На основании вышеизложенного можно  говорить о том, что  прогрессирование когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии сопровождается изменениями практически во всех нейромедиаторных системах, то есть речь идет  о множественной трансмиттерной недостаточности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии. // Неврологический журнал. - 2007. - №2. - С. 34 - 40.
  2. Bedard M.A. Dopamin. Cognitive disorders in Parkinsons disease. // Pil. - 2000. - P. 40.
  3. Boogar M. ClinWsch. 1967, 45, p. 325.
  4. Borson S., Scanlan J.M., Watana-
    be J., Tu S.P., Lessig M.J. Simplifying detection of cognitive impairment: comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample. Am Geriatr Soc. 2005 May;53(5): - Р. 871 - 4.
  5. Charney S.D. et.al .Noradrenergic neural substrates for anxiety and fear. In E.F.Bloom & J.D.Kupfer (Eds.) Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress., 1995. - P. 387 - 395.
  6. Counts SE, Mufson EJ. The role of nerve growth factor receptors in cholinergic basal forebrain degeneration in prodromal Alzheimer disease.J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Apr;64(4):263-72.
  7. Dominici S. et.al. Prooxidant reactions promoted by soluble and cell-bound gamma-glutamyltransferase activity // Methods. ENZYMOL. - 2005. - V. 401. - P. 484 - 501.
  8. Guilhermino Lucia. Correlation between whole blood cholinesterase activity and  cerebral cortex cholinesterase activity in rats treated with paration. Chemosphere, 1998, p. 1385 - 1393.
  9. Havkins R.A. et.al. Pyroglutamate stimulates Na+ -depended glutamate transport across the blood-brain barrier.a // FEBSLett.-2006. - V. 580(18). - P. 4382 - 4386.
  10. Keillor J.et.al. Gammaglutamyltranspeptidase substate specificity and catalytic mechanism. // Methods.Enzymol. - 2005. - V. 401. - P. 449 - 467.
  11. Lim J.S.et.al. Is serum Gammaglutamyltransferase inversely associated with serum antioxidants as a marker of oxidative stress? // Free Radic.Biol.Med. - 2004. - V. 37(7). - P. 1018 - 1023.
  12. Szasz G.Z. Klin.Chem. Klin. Biochem. - 1974. - V. 12. - P. 228.
  13. Volkow N.D. et al. Association between decline in brain dopamine activity with age and cognitive and motor impairment in healthy individuals // Am. J. Psychiatry. - 1998. - V.155. - P. 344 - 349.
  14. 14. Zhu Y., Carvey P.M. et.al. Age-related changs in glutathion and glutathion-related enzymes // Brain Res. - 2006. - V. 1090(1). - P. 35 - 44.

Библиографическая ссылка

С.Г. Бугрова НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ И КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ // Фундаментальные исследования. – 2009. – № 4. – С. 26-28;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=1891 (дата обращения: 12.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074