Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Огай М.А. 2 Степанова Э.Ф. 1 Великанова Н.А. 2

---

1 ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия», Пятигорск

2 ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет», Воронеж

Была разработана трансдермальная терапевтическая система с таурином для коррекции метаболического синдрома. Проведено биофармацевтическое изучение процесса высвобождения таурина из рассматриваемых композиций вспомогательных веществ. Отработана методика диализа действующего вещества из трансдермальной терапевтической системы через мембрану (модель биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных). Для подтверждения содержания таурина в трансдермальной терапевтической системе использовали инфракрасную спектроскопию на оборудовании Vertex 70, непосредственно в разработанной лекарственной форме. Использование данного оборудования позволило избежать операций, связанных с диализом таурина из лекарственной формы и формирования диска с калия бромидом.

Статья в формате PDF

539 KB

таурин

трансдермальная терапевтическая система

диализ через мембрану

1. Влияние усилителей проницаемости кожи на трансдермальное введение феназепама in vitro / И.А. Кравченко [и др.] // Хим.-фармац. журн. – 2003. – Т. 37, № 7. – С. 31–35.

2. Пат. 1459215 Российская Федерация, МКИ C08 L39 / 06, A61 K31 / 79 Состав полимерной диффузионной матрицы для трансдермального введения лекарственных веществ / Васильев А.Е [и др.] (РФ). – № 4189829/05; заявл. 20.12.86; опубл. 20.11.95, Бюл. № 52. – 18 с.

3. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений. – Пятигорск, 1988. – 41с.

4. Кинетика подачи пропранолола из трансдермальных терапевтических систем «Проперкутен» in vitro / Л.Б. Малхазов [и др.] // Хим.-фармац. журн. – 1993. – Т. 27, № 10. – С. 28–32

5. Васильев А.Е. Лекарственные формы нового поколения – системы доставки лекарственных веществ // Новая аптека. – 2002. – № 7. – С. 67–70.

6. Васильев А.Е. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А.Е. Васильев, И.И. Краснюк, В.Н. Тохмахчи // Хим.-фарм. ж. – 2001. – Т. 35, №11. – С. 29–42.

7. Лосенкова С.О. Трансдермальные терапевтические системы (обзор) // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т.71, №6. – С. 54–57.

Трансдермальные терапевтические системы - лекарственная форма для наружного применения, предназначенная для контролируемой доставки лекарственного вещества в системный кровоток через неповрежденную кожу. Она гарантирует поддержание постоянной концентрации активного вещества в плазме крови на определённом уровне в течение длительного времени за счёт контролируемой скорости его высвобождения, что очень важно при терапии хронических заболеваний, в частности таких, как сахарный диабет и его последствие - метаболический синдром [5, 6]. Важной фармакологической активностью при названных патологиях обладает таурин. При длительном применении малых доз таурина он оказывает гипогликемическое, гиполипидемическое, антиоксидантное, гепатопротекторное действие. Проанализировав все вышеизложенное, интересным и перспективным, с нашей точки зрения, казалось включение таурина в состав трансдермального пластыря, как новой перспективной лекарственной формы, обладающей активностью, связанной со всеми перечисленными выше эффектами.

В отечественной фармакопее отсутствуют как общая, так и частные статьи на ТТС, в связи с чем возникают проблемы в разработке и исследованиях этой лекарственной формы, так как нет четких нормативов и указаний [7]. В современных исследованиях часто предлагают осуществлять биофармацевтическое изучение высвобождения действующего вещества методом диализа через полупроницаемую мембрану. Этим методом пользовались и в данных исследованиях.

В качестве основных исследуемых параметров нами были выбраны количество высвободившегося (мкг/см2), скорость трансдермальной подачи за определенный промежуток времени (мкг/ч∙см2), степень высвобождения (%) и коэффициент использования (%) таурина из матрицы. Для этого был использован диализ через мембрану [3], модифицированный [2].

Материал и методы исследования

На адгезионный слой модельной матрицы (площадь 25 см2 (5×5 см)), наклеивали образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат модельной матрицы с мембраной закрепляли в держателе и погружали в химический стакан с 50 мл воды очищенной. Перемешивание вели на магнитной мешалке при скорости перемешивания приемного раствора 80 ± 1 об./ мин. В ходе эксперимента система термостатировалась при температуре 37 ± 1 ºС. Через заданные промежутки времени из стакана отбирали пробы в количестве 1 мл, восполняя объем водой очищенной. В отобранной пробе определяли содержание таурина методом титриметрии.

Для подтверждения содержания таурина в разработанном ТТС использовали инфракрасную спектроскопию (ИК) на оборудовании Vertex 70, непосредственно в разработанной лекарственной форме. Использование данного оборудования позволило избежать операций, связанных с диализом таурина из лекарственной формы и формирования диска с калия бромидом.

Результаты исследования и их обсуждение

Отобранную пробу помещали в колбу на 50 мл, добавляли 5 мл воды очищенной, 5 мл формальдегида, 3 капли раствора фенолфталеина и титровали 0,01 М раствором гидроксида натрия (К = 1) до появления розового окрашивания. Параллельно проводили контрольный опыт (ТТС без таурина). 1 мл 0,01 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,001251 г таурина.

Скорость трансдермальной подачи таурина за определенный промежуток времени через модель биологической мембраны определяли по формуле (1) [1]:

 (1)

где V - скорость высвобождения таурина через мембрану за определенный промежуток времени, мкг/ч·см2; Q - количество таурина, проникшее через мембрану за определенный промежуток времени, мкг; t - изучаемый промежуток времени, ч; S - площадь мембраны (пластыря), см2.

Для вычисления скорости трансдермальной подачи таурина из исследуемых матриц через модельную мембрану нами строились кривые зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества (мг/см2) от времени (ч). Скорость подачи таурина из матрицы определяли как тангенс угла наклона стационарного участка прямой [4]. Коэффициент использования действующего вещества определяли как количество содержащегося в матрице таурина, высвобождающегося с постоянной скоростью.

Количество высвободившегося (мг/см2) и скорость высвобождения (мг/ч∙см2) таурина из матрицы приведены в таблице.

Количество высвободившегося (мг/см2) и скорость
высвобождения (мг/ч·см2) таурина из матрицы

Примечание -

Скорость трансдермальной подачи таурина из матрицы составила 0,689 ± 0,004 мг/см2∙ч. Степень высвобождения таурина к 48 часу из матрицы 87,2 % при коэффициенте использования 67,1.

При ИК-спектроскопии при сравнении таурина субстанции и ТТС с таурином, обнаружены характерные полосы поглощения: 3331-3194, 1216-1203 и 1098-1087; 847-839 и 803-733; 2973-2969, 1458-1444 см^-1, что соответствует, по литературным данным, аминогруппе (3700-3100; 1220-1020); сульфогруппе (870-690); алифатическим углеводородам (2975-2860; 1470-1430) соответственно. Вышеизложенное позволило идентифицировать содержание таурина в ТТС, что наглядно показано на рисунке.

ИК-спектр таурина субстанции (1) и таурина в ТТС (2)

Заключение

Таким образом, в результате биофармацевтических исследований трансдермальной терапевтической системы с таурином была отработана методика диализа действующего вещества из лекарственной формы через мембрану. Для разработанного состава была использована методика качественного анализа методом ИК - спектроскопии.

Рецензенты:

Резников К.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж;

Нифталиев С.И., д.х.н., профессор, зав. кафедрой неорганической химии и химической технологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная технологическая академия» Федерального агентства по образованию, г. Воронеж.

Работа поступила в редакцию 29.08.2011.

Библиографическая ссылка