Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

НОВЫЙ ПОДХОД В ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПЕРТИРЕОЗА

Абазова З.Х. 1
1 ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства образования и науки РФ
Выявлены изменения в иммунном статусе у больных с субклиническим гипертиреозом. Показана эффективность нормобарической интервальной гипоксической тренировки в лечении субклинического гипертиреоза. После гипокситерапии наблюдались положительные изменения в иммунном статусе в виде увеличения количества СD3+ и СD8+-клеток, снижения уровня СD4+-клеток, нормализации иммунорегуляторного индекса. При исследовании показателей гуморального иммунитета отмечена нормализация содержания общих В-лимфоцитов и уровня сывороточных IgА, IgМ, IgG, снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов и антител к рецептору тиреотропного гормона гипофиза. Все это привело к восстановлению функции щитовидной железы, проявляющемуся в нормализации содержания в крови тиреотропного гормона гипофиза. Интервальная гипоксическая тренировка может быть рекомендована в качестве монотерапии субклинического гипертиреоза с целью предотвращения манифестации заболевания в клинически выраженную форму.
субклинический гипертиреоз
щитовидная железа
интервальная гипоксическая тренировка
гипокситерапия
1. Абазова З.Х. Взаимовлияние состояния функциональной системы дыхания и функции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы // Вестник новых медицинских технологий. – 2002. – Т. 9, № 4. – С. 66–68.
2. Абазова З.Х. Об изменении продукции гормонов щитовидной железы при гипоксии у здоровых и больных первичным гипотиреозом // Доклады Адыгской (Черкесской) международной академии наук. – 2000. – Т. 5, № 1. – С. 115–118.
3. Абазова З.Х., Шхагумов К.Ю. Коррекция неврологических нарушений при аутоиммунном тиреоидите у детей и подростков методом гипокситерапии // Вестник РУДН. Серия медицина. – 2007. – № 6. – С. 411–414.
4. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2002. – № 2. – С. 6–13.
5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тиреоидология. – М.: Медицина, 2007. – 816 с.
6. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.
7. Бузиашвили И.И., Фадеев В.В., Мельниченко И.И. Лечение токсического зоба // Врач. – 2005. – № 3. – С. 32–35.
8. Воробьев Г.Ф., Энгельгардт Г.Н. Нормо- и гипобарическая гипокситерапия при хронических заболеваниях // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2004. – № 6. – С. 9–13.
9. Гипокситерапия в комплексном лечении аутоиммунных тиреопатий / З.Х. Абазова [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. – 2006. – № 3. – С. 11–13.
10. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2003. – 408 с.
11. Основные вехи развития науки о гипоксии / А.З. Кол­чинская [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. – 2002. – № 2. – С. 52–54.
12. Петунина H.A. Подходы к лечению функциональных нарушений щитовидной железы // Качество жизни. Медицина. – 2006. – Т. 14, № 3. – С. 22–33.
13. Петунина Н.А. Факторы прогноза консервативной терапии диффузного токсического зоба // Врач. – 2005. – № 3. – С. 62–63.
14. Стрелков Р.Б. Перспективы применения метода прерывистой нормбарической гипоксической стимуляции (гипокситерапии) в медицинской практике // Вопросы курортологии. – 1997. – № 6. – С. 37–40.

В настоящее время манифестные формы тиреоидной дисфункции хорошо изучены и в большинстве случаев не вызывают вопросов у врачей общей практики. Однако субклинические нарушения функции щитовидной железы (ЩЖ) более распространены и менее изучены. Одним из таких нарушений является субклинический гипертиреоз (CГ). В большинстве случаев СГ развивается в дебюте диффузного токсического зоба (ДТЗ). Согласно современным представлениям, ДТЗ является аутоиммунным заболеванием, патогенез которого обусловлен нарушением функционального состояния иммунной системы с образованием стимулирующих аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), которые обусловливают стойкую гиперстимуляцию тиреоцитов с развитием синдрома тиреотоксикоза [4–6]. Cубклинический гипертиреоз диагностируется при низком уровне тиреотропного гормона гипофиза и нормальных значениях свободного трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) при отсутствии клинической симптоматики [5, 6].

Тактика ведения больных с субклиническими нарушениями функции ЩЖ окончательно не разработана. Вопрос о целесообразности применения тиреостатиков при субклиническом гипертиреозе остается спорным [6, 7, 12, 13]. Так как основной задачей лечащего врача является избежать прогрессии субклинического в манифестный гипертиреоз с развитием возможных осложнений при выраженной гиперфункции щитовидной железы, то особенно актуальным является поиск новых методов лечения данной патологии. Одним из таких методов может быть нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ), приводящая к мобилизации функциональных резервов организма и широко использующаяся в практике лечения разных заболеваний [3, 8–11, 14].

Цель исследования: оценка эффективности нормобарической интервальной гипоксической тренировки в лечении субклинического гипертиреоза аутоиммунного генеза.

Материалы и методы исследования

Курс интервальной гипоксической тренировки, состоящий из 15 ежедневных одночасовых сеансов, прошли 120 человек с первичным субклиническим гипертиреозом аутоиммунного генеза. Диагноз верифицирован на основании снижения ниже нормы уровня ТТГ в крови при нормальных показателях свободных фракций гормонов Т3 и Т4. Аутоиммунная природа заболевания подтверждалась на основании повышенного уровня антител к тиреопероксидазе (ТПО), тиреоглобулину (ТГ) и рецептору ТТГ. Критерием исключения из обследования являлись нормальные титры антитиреоидных антител у пациентов с пониженным уровнем ТТГ, что позволяло с высокой долей вероятности исключить аутоиммунное происхождение субклинического гипертиреоза. Контрольную группу составили 50 человек с идентичным диагнозом, не получавших какую-либо терапию. Возраст пациентов варьировался от 18 до 53 лет.

До курса ИГТ был проведен гипоксический тест в соответствии с методиками, разработанными нами ранее [1, 2], и подобраны соответствующие режимы гипокситерапии с вдыханием гипоксических смесей, угнетающих продукцию тиреоидных гормонов, т.е. содержащих 12–10 % кислорода. Гипоксическая смесь подавалась от гипоксикатора фирмы «Био-Нова-204» (Россия), конвертирующего комнатный воздух в гипоксическую смесь с регулируемым содержанием кислорода. За кратковременным вдыханием гипоксической смеси в течение 5 минут следовали интервалы дыхания обычным комнатным воздухом (нормоксические интервалы) такой же длительности. Каждый сеанс включал 4–5 циклов «гипоксия – атмосферный воздух». Длительность лечения составила 15 дней.

Функциональное состояние щитовидной железы оценивали по содержанию в плазме гормонов свободных Т3, Т4 и ТТГ, уровень которых определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов фирмы «Bio-Rad Laboratories» (США) на приборе Stat fax 303 + фирмы «Awareness technology» (США).

Особое внимание в наших исследованиях уделено изучению иммунологических показателей, поскольку иммунологическим сдвигам принадлежит ключевая роль в патогенезе диффузного токсического зоба, а, следовательно, и первичного субклинического гипертиреоза, так как патологически повышенное образование антител к рецептору ТТГ в ходе гуморального иммунного ответа приводит к увеличению продукции гормонов щитовидной железы и снижению, по механизму отрицательной обратной связи, уровня ТТГ [4–6]. Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с применением моноклональных антител против антигенов СD3+, СD4+, СD8+, D20+. рассчитывали иммунорегуляторный индекс (ИРИ) – отношение CD4+/CD8+ . Содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) выявляли методом радиальной иммунодифузии по Манчини. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли в реакции с полиэтиленгликолем по Фальку. Титр антитиреоидных антител определяли методом ИФА. Диагностически значимым считали титр аутоантител к ТГ выше 40 МЕ/мл, к ТПО – выше 35 МЕ/мл, к рецептору ТТГ – выше 1,75 МЕ/л.

Все исследования проводились как в динамике до и после лечения, так и у лиц контрольной группы. Статистическая обработка результатов проводилась в соответствии с правилами математической статистики с использованием программы «Microsoft Excel» и «Statistica 6.0» для «Windows». При анализе достоверности динамики показателей использовали t-критерий Стьюдента для парных измерений. Данные представлены в виде M ± m, где M – среднее групповое значение величины, m – ошибка средней. Различия считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

После 15 сеансов курса гипокситерапии у пациентов с субклиническим гипертиреозом, проявляющимся в пониженном содержании в крови тиреотропного гормона гипофиза на фоне нормальных значений трийодтиронина и тироксина, отмечена нормализация тиреоидного гормонального статуса (табл. 1). Хотя уровни Т3 и Т4 до лечения у всех обследуемых укладывались в нормативный диапазон, на самом деле они приближались к верхней границе нормы (с тенденцией к тиреотоксикозу). После курса ИГТ уровни Т3 и Т4 приближались уже к средним показателям нормы.

Таблица 1

Динамика показателей тиреоидного гормонального статуса у больных субклиническим гипертиреозом после интервальной гипоксической тренировки и в группе контроля (М ± m)

Показатель

Опытная группа (n = 120)

Контрольная группа (n = 50)

до ИГТ

после ИГТ

исходно

через 15 дней

ТТГ, мМЕ/л

0,18 ± 0,02

2,94 ± 0,04*

0,14 ± 0,01

0,16 ± 0,02

Т3, пмоль/л

5,12 ± 0,13

3,24 ± 0,11*

5,96 ± 0,12

6,12 ± 0,12

Т4, пмоль/л

18,2 ± 0,24

13,4 ± 0,22*

20,3 ± 0,17

19,5 ± 0,22

Примечание. (*) – p < 0,05 – по сравнению с исходными данными.

Исследование показателей иммунного статуса при субклинической тиреоидной дисфункции выявило изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, что подтвердило аутоиммунный генез заболевания. При этом отмечалась депрессия клеточного и активация гуморального звена иммунитета. После гипокситерапии у всех пациентов наблюдались определенные положительные сдвиги иммунологических показателей (табл. 2). Выявлено статистически значимое (р < 0,05) увеличение количества исходно сниженных общих т-лимфоцитов (СD3+) и СD8+-клеток, уменьшение уровня исходно повышенных Т-хелперов (СD4+), нормализация иммунорегуляторного индекса. При исследовании показателей гуморального иммунитета в динамике отмечено снижение исходно повышенного количества общих В-лимфоцитов (СD20+), одновременно у большинства больных после курса ИГТ констатировано статистически достоверное (р < 0,05) уменьшение уровня сывороточных igА, igМ, igG, кроме того, снизилось содержание циркулирующих иммунных комплексов.

Таблица 2

Изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных субклиническим гипертиреозом после интервальной гипоксической тренировки и в группе контроля (М ± m)

Показатель

Опытная группа (n = 120)

Контрольная группа (n = 50)

до ИГТ

после ИГТ

исходно

через 15 дней

cd3+, %

45,2 ± 1,24

64,3 ± 1,26*

43,5 ± 1,22

41,4 ± 1,37

cd4+, %

56,2 ± 1,22

42,6 ± 1,14*

58,7 ± 1,14

56,7 ± 1,16

cd8+, %

15,7 ± 1,18

31,4 ± 1,12*

14,4 ± 1,13

13,8 ± 1,12

cd4+/cd8+, ед.

3,58 ± 0,16

1,36 ± 0,12*

4,08 ± 0,12

4,11 ± 0,15

cd20+, %

22,3 ± 0,14

13,2 ± 0,13*

21,2 ± 0,11

20,3 ± 0,13

Iga, г/л

4,16 ± 0,12

2,14 ± 0,11*

5,27 ± 0,14

6,35 ± 0,12

IgМ, г/л

1,96 ± 0,11

1,12 ± 0,12*

1,85 ± 0,12

1,82 ± 0,15

igg, г/л

22,14 ± 0,13

11,35 ± 0,12*

23,18 ± 0,12

20,14 ± 0,11

ЦИК, усл. ед.

72,0 ± 2,3

48,0 ± 2,7*

75,0 ± 2,5

78,0 ± 2,7

антитела к рецептору ТТГ, МЕ/л

5,82 ± 0,32

1,95 ± 0,14*

4,96 ± 0,29

5,24 ± 0,33

антитела к ТПО, МЕ/мл

136,0 ± 4,6

52,0 ± 2,3*

154,0 ± 6,2

147,0 ± 5,4

антитела к ТГ, МЕ/мл

172,0 ± 6,3

64,0 ± 2,9*

165,0 ± 5,7

159,0 ± 4,8

Примечание. (*) – p < 0,05 – по сравнению с исходными данными.

Следует отметить, что уровень сывороточных IgG у больных субклиническим гипертиреозом после ИГТ снизился в 2 раза и, учитывая, что антитела к рецептору тиреотропного гормона гипофиза в основном являются иммуноглобулинами именно этого класса, становится очевидной эффективность проводимого лечения, так как в патогенезе гипертиреоза главным является стимулирующий эффект антител к рецептору ТТГ на функцию щитовидной железы. Значительно снизилась после гипокситерапии и концентрация антитиреоидных антител к тиреоглобулину, тиреопероксидазе и рецептору ТТГ, повышенный титр которых является следствием иммунологических нарушений и приводит к тиреоидной дисфункции (см. табл. 2).

Полученные данные говорят о том, что лечебное действие нормобарической гипоксии реализуется не только через усиление компенсаторных механизмов, обеспечивающих доставку кислорода в ткани, но и через торможение гуморальных иммунных реакций и стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета, т.е. через оптимальное перераспределение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с аутоиммунной тиреоидной дисфункцией субклинического течения, что в конечном итоге усиливает эффективность проводимого лечения. Поскольку в настоящее время какие-либо медикаментозные методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в щитовидной железе при субклиническом гипертиреозе с доказанной эффективностью отсутствуют, то наиболее ценной находкой оказалось иммуномодулирующее действие курса ИГТ.

Результаты исследования больных контрольной группы на протяжении этого времени не выявили никаких статистически значимых изменений ни в гормональном фоне, ни в иммунном статусе (см. табл. 1, 2). Проспективные наблюдения за больными, проведенные спустя 6 месяцев после окончания лечения, подтвердили стойкий терапевтический эффект курса интервальной гипоксической тренировки. Ни в одном случае каких-либо осложнений от проводимой терапии или ухудшения состояния больных отмечено не было.

Заключение

Выявленные изменения иммунологических показателей у больных с субклиническим гипертиреозом говорят о том, что нарушения иммунного гомеостаза формируются уже на ранних, доклинических этапах заболевания. Применение гипокситерапии в коррекции субклинического гипертиреоза оказывает иммуномодулирующий эффект с восстановлением гормонального фона. Особенно привлекает внимание повышение количества СD8 + -клеток после ИГТ, так как именно их дефицит в конечном итоге ведет к патологически усиленной антителопродукции. Падение же уровня тиреостимулирующих антител (особенно иммуноглобулинов класса G) приводит к ослаблению аутоиммунных процессов, происходящих в организме и ослаблению степени выраженности гипертиреоза. Таким образом, становится очевидной эффективность проводимого лечения, так как в патогенезе субклинического гипертиреоза главным является стимулирующий эффект антител к рецептору ТТГ на функцию щитовидной железы.

Полученные результаты показывают целесообразность и перспективность использования адаптации к гипоксии в курсе интервальной гипоксической тренировки в патогенетическом лечении больных с субклиническим гипертиреозом в качестве монотерапии с целью предотвращения манифестации заболевания в клинически выраженную форму.

Рецензенты:

Хацуков Б.Х., д.м.н., профессор, заведующий лечебным отделом Базового республиканского детского социально-реабилитационного центра «Радуга», г. Нальчик;

Борукаева И.Х., д.м.н., профессор кафедры нормальной и патологической физиологии Кабардино-Балкарского государственного университета, г. Нальчик;

Родионова Т.И., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой эндокринологии, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов.

Работа поступила в редакцию 08.02.2013.


Библиографическая ссылка

Абазова З.Х. НОВЫЙ ПОДХОД В ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПЕРТИРЕОЗА // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 3-1. – С. 13-16;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31136 (дата обращения: 16.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074