Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ РОЛИ ЭРИТРОПОЭТИНА И ПРОЦЕДУРЫ ГЕМОДИАЛИЗА В КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Осиков М.В. 1 Ахматов К.В. 2 Федосов А.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздрава России»
2 ООО «Медицинский центр «Лотос»
Цель работы связана с дифференциальным анализом эффектов гемодиализа и эритропоэтина (ЭПО) на показатели аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). Обследовано 72 больных с терминальной стадией ХПН, получающих лечение программным гемодиализом на аппаратах 4008S/BIBAG фирмы «Fresenius» (Kt/V в среднем 1,37 ± 0,06 мл/мин). Эритропоэтин применяли в составе препарата «Эпрекс» (МНН: эпоэтин альфа, «Янсен Силаг АГ», Швейцария) 2 раза в неделю в течение 2 месяцев в суммарной дозе 40000 МЕ. Интегральную оценку аффективного и психофизиологического статуса проводили на компьютерном комплексе «НС-Психотест» (ООО «Нейрософт», Россия, Иваново), функционального состояния вегетативного отдела нервной системы – по показателям вариабельности сердечного ритма с использованием ритмокардиографа. Показано, что у больных терминальной ХПН наблюдаются изменения аффективного статуса по показателям объективных и субъективных методов исследования, частично корригируемые процедурой гемодиализа. С использованием метода логистической регрессии установлены наиболее значимые показатели аффективного статуса, психофизиологического статуса и состояния вегетативной нервной системы у больных ХПН, находящихся на гемодиализе; маркерами соответственно выступают: общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение»; время простой зрительно-моторной реакции; показатель вариабельности сердечного ритма rmssd (квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов N-N). Впервые с использованием метода многомерного статистического анализа доказано, что действие ЭПО на аффективный статус обусловлено собственными эффектами, а не сочетанным действием ЭПО и процедуры гемодиализа.
эритропоэтин
гемодиализ
аффективный статус
коррекция
хроническая почечная недостаточность
1. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика для инженеров и научных работников. – М.: Физматлит, 2006. – 816 с.
2. Осиков М.В. Анализ эфферентных свойств церулоплазмина и альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном перитоните / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, А.В. Малъцев // Эфферентная терапия. – 2006. – Т. 12, № 4. – С. 36–39.
3. Осиков М.В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процессии его регуляция реактантами острой фазы : автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Челябинск, 2008. – 44 с.
4. Осиков М.В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе / М.В. Осиков, Л.В. Кривохижина, К.В. Ахматов, В.Ю. Ахматов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Cepия «Oбpaзовaниe, здpaвooxpaнeниe, физичecкaя кyльтypa». – 2009. –№ 20 (153). – С. 79–82.
5. Осиков М.В. Эфферентные и антиоксидантные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Григорьев Т.А., Агеев Ю.И. // Эфферентная терапия. – 2011. – Т. 17, № 4. – С. 7–13.
6. Осиков М.В. Механизмы изменения аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью / М.В. Осиков, В.Ю. Ахматов, К.В. Ахматов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2011. – № 26 (243). – С. 74–78.
7. Осиков М.В. Влияние эритропоэтина на активность систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153, № 1. – С. 27–30.
8. Осиков М.В. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Ахматов К.В., Федосов А.А. // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7–1. – С. 140–145.
9. David, W.Н. Applied Logistic Regression/ W.Н. David, L. Stanley. – 2nd ed // Wiley. – 2002. – 392 р.
10. Osikov M.V. Effects of α1-acid glycoprotein on hemostasis in experimental septic peritonitis / M.V. Osikov, E.V. Makarov, L.V. Krivokhizhina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2007. – № 2. – Р. 178–180.
11. Zweig M.H. ROC Plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. – 1993. – Vol. 39, № 4. – Р. 561–577.

Поиск эндогенных регуляторов гомеостаза мультитропного действия как потенциальных фармакологических агентов при различной патологии является актуальной проблемой медико-биологических и клинических исследований [2, 3, 7, 10]. Ранее нами убедительно продемонстрировано нарушение аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе [6, 8]. В частности, развитие аффективных нарушений у больных ХПН сопровождается угнетением самочувствия, активности, настроения, повышением уровня общей, ситуативной и личностной тревожности, ухудшением внимания. Нарушения аффективного статуса у больных ХПН нарастают по мере изменений психофизиологического статуса, функциональной активности вегетативного отдела нервной системы и снижения количества эритроцитов и гемоглобина в периферической крови. Процедура гемодиализа у больных ХПН приводит к частичному восстановлению показателей аффективного статуса, эфферентный эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями общего уровня тревожности и теста «активность». Кроме того, нами установлено положительное влияние терапии эритропоэтином (ЭПО) на аффективный статус в связи с изменением психофизиологического статуса, функционального состояния вегетативного отдела нервной системы, снижением выраженности азотемии и повышением количества эритроцитов в крови [4, 5, 7, 8]. Принимая во внимание факт, что все больные с терминальной стадией ХПН находятся на заместительной почечной терапии, возникает вопрос о возможности дифференциации собственных эффектов ЭПО на аффективный статус, не зависимых от процедуры гемодиализа.

Цель исследования – дифференцировать роль ЭПО и процедуры гемодиализа в коррекции аффективных расстройств у больных ХПН.

Материал и методы исследования

Контрольная группа (группа I) представлена здоровыми людьми – донорами областной станции переливания крови г. Челябинска и студентами ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России. Для формирования основных групп (группы II-V) обследовано 107 больных (52 женщины и 55 мужчин) с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на постоянном лечении в отделении диализа ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». С учетом критериев отбора в исследование включены 72 больных, из них 40 женщин и 32 мужчины (средний возраст 45,72 ± 2,06 лет). Больные ХПН II и III групп получали гемодиализную терапию 3 раза в неделю на аппаратах «искусственная почка» 4008S/BIBAG фирмы «Fresenius» в течение 4 часов. Величина диализной дозы Kt/V составила от 0,89 до 2,06 мл/мин (в среднем 1,37 ± 0,06 мл/мин). Больные ХПН IV и V групп получали ЭПО в составе препарата «Эпрекс» (МНН: эпоэтин альфа, «Янсен Силаг АГ», Швейцария) 2 раза в неделю внутривенно в средней дозе 2000 МЕ в течение 2 месяцев, суммарная доза ЭПО составила около 40000 МЕ. Оценка аффективного и психофизиологического статуса проведена с использованием компьютерного комплекса для оценки психологических и психофизиологических свойств и функций организма здоровых, а также имеющих заболевания людей «НС-Психотест» (ООО «Нейрософт», Россия, Иваново). Оценка функционального состояния вегетативного отдела нервной системы проводилась по показателям вариабельности сердечного ритма с использованием ритмокардиографа с автоматическим программным обеспечением («ВНС-ритм» производства ООО «НейроСофт», Россия, г. Иваново). Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ «Statistica for Windows 6.0» и «SPSS for Windows 13.0» [1]. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием непараметрических критериев Манна‒Уитни, Вальда‒Вольфовитца, Ван дер Вардена, медианного критерия. Отличия считали статистически значимыми при р ≤ 0,05. Для вычисления относительного вклада отдельных признаков в развитие исследуемой патологии и оценки эффективности применения терапевтических мероприятий использовали метод логистической регрессии с построением уравнений логит-регрессии, вычислением стандартизованного коэффициента регрессии, величин статистики Вальда Хи-квадрат, коэффициента связи Д-Зоммера и % правильной переклассификации [9, 11].

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты влияние ЭПО на показатели аффективного статуса, психофизиологического статуса и функционального состояния вегетативного отдела нервной системы у больных ХПН, находящихся на диализе, представлены в табл. 1–4.

Таблица 1

Влияние эритропоэтина на показатели аффективного статуса у больных ХПН (M ± m)

Группы

Показатели

Группа 2

ХПН до диализа (n = 40)

Группа 3

ХПН после диализа (n = 40)

Группа 4

ХПН + ЭПО

до диализа (n = 32)

Группа 5

ХПН + ЭПО после диализа (n = 32)

Тест Люшера, баллы

12,06 ± 0,62

10,68 ± 0,81

10,96 ± 1,11

7,92 ± 0,51^ &

Общий уровень тревожности, баллы

4,10 ± 0,43

3,90 ± 0,43

3,13 ± 0,19

2,84 ± 0,25 ^ &

Уровень ситуативной и личностной тревожности, баллы

46,29 ± 1,49

47,29 ± 1,43

45,94 ± 1,39

47,39 ± 1,16

Тест «самочувствие», баллы

3,57 ± 0,27

4,12 ± 0,21

4,35 ± 0,17 #

4,70 ± 0,17 ^

Тест «активность», баллы

3,66 ± 0,26

4,41 ± 0,18 #

4,55 ± 0,19#

5,00 ± 0,14^

Тест «настроение», баллы

4,54 ± 0,31

4,64 ± 0,26

4,79 ± 0,18

4,73 ± 0,19

Тест объема и скорости переключения внимания, с

54,03 ± 2,33

51,23 ± 2,88

42,06 ± 2,16 #

43,19 ± 1,99 ^

Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3 # – значимые (р < 0,05) различия с группой 2, ^ – группой 3, & – группой 4.

Таблица 2

Влияние эритропоэтина на психофизиологический статус у больных ХПН (М ± m)

Группы

Показатели

Группа 2

ХПН до диализа n = 40

Группа 3

ХПН после диализа n = 40

Группа 4

ХПН + ЭПО до диализа (n = 32)

Группа 5

ХПН + ЭПО после диализа (n = 32)

Критическая частота световых мельканий, Гц

34,09 ± 0,87

33,83 ± 0,81

34,54 ± 0,95

35,92 ± 0,87 ^

Время простой зрительно-моторной реакции, мс

254,37 ± 5,57

248,79 ± 4,36

240,81 ± 6,03

231,13 ± 8,09 ^

Уровень функциональных возможностей, у.е.

2,66 ± 0,21

3,09 ± 0,19

2,96 ± 0,22

3,61 ± 0,07 ^ &

Уравновешенность процессов возб. и торможения, %

-5,25 ± 6,74

0,51 ± 8,27

-13,29 ± 8,14

-28,99 ± 7,72 ^

Уровень сенсом. координации (стат. условия), %

5,66 ± 0,94

3,77 ± 1,01#

3,34 ± 0,50

2,03 ± 0,23 & ^

Уровень сенсом. координации (динам. условия), %

18,84 ± 1,86

14,00 ± 1,47#

12,35 ± 1,45 #

8,59 ± 1,06 ^ &

Уровень произв. регуляции движений (стат. условия), %

-0,94 ± 0,55

-0,57 ± 0,99

-0,49 ± 0,63

-0,41 ± 0,89

Уровень произв. регуляции движений (динам. условия), %

-3,92 ± 1,30

-2,55 ± 1,16

-2,32 ± 1,41

-1,71 ± 1,11

Таблица 3

Влияние эритропоэтина на показатели временного анализа вариабельности ритма сердца у больных ХПН, находящихся на гемодиализе (М ± m)

Группы

Показатели

Группа 2

ХПН до диализа (n = 40)

Группа 3

ХПН после диализа (n = 40)

Группа 4

ХПН + ЭПО до диализа (n = 32)

Группа 5

ХПН + ЭПО после диализа (n = 32)

ЧСС, уд/мин

78,49 ± 1,75

81,73 ± 2,03

79,77 ± 2,90

83,22 ± 3,42

RRNN, мм

776,59 ± 16,18

749,79 ± 18,98

786,37 ± 33,20

756,70 ± 34,12

SDNN, мм

28,70 ± 6,81

30,88 ± 3,51

42,67 ± 9,02 #

48,33 ± 8,32 ^

RMSSD, мм

27,92 ± 8,65

26,82 ± 4,39

41,78 ± 8,41 #

49,29 ± 10,66^

pNN50, %

2,31 ± 1,03

3,48 ± 1,03

8,03 ± 2,80 #

7,89 ± 1,91 ^

CV, %

3,55 ± 0,74

4,07 ± 0,45 #

5,59 ± 1,33 #

5,81 ± 0,79 ^

Таблица 4

Влияние эритропоэтина на показатели спектрального анализа волновой структуры сердечного ритма у больных ХПН, находящихся на гемодиализе (М ± m)

Группы

Показатели

Группа 2

ХПН до диализа n = 40

Группа 3

ХПН после диализа n = 40

Группа 4

ХПН + ЭПО до диализа (n = 32)

Группа 5

ХПН + ЭПО последиализа (n = 32)

TP, мс2/Гц

629,46 ± 137,02

1096 ± 213,39

1228,79 ± 277,53 #

2271,53 ± 465,11 ^

HF, %

25,03 ± 3,53

24,23 ± 3,57

23,08 ± 4,26

35,15 ± 4,47

LF, %

26,00 ± 2,46

22,41 ± 1,65

21,17 ± 2,13

18,96 ± 1,65

VLF, %

48,95 ± 3,74

53,37 ± 3,54

55,77 ± 4,57

45,89 ± 4,53

Для выделения наиболее значимых, маркерных показателей аффективного статуса, психофизиологических параметров и функционального состояния вегетативной нервной системы у больных ХПН был использован метод многомерного статистического анализа – логистическая регрессия. Основанием для отбора признаков, которые могли предлагаться алгоритму в качестве предикторов в уравнение логистической регрессии, являлись результаты анализа многочисленных парных таблиц сопряженности, а также анализа линейных моделей. Наличие статистически значимых связей между качественными и количественными признаками в группах «контроль», с одной стороны, и группами «ХПН до диализа», «ХПН после диализа», с другой, обосновало формирование спектра потенциальных предикторов для уравнений логистической регрессии. Установлено, что максимальной предсказательной ценностью обладают следующие показатели:

1) аффективного статуса – общий уровень тревожности, тесты «активность» и настроение»;

2) психофизиологического статуса – время простой зрительно-моторной реакции;

3) функционального состояния вегетативного отдела нервной системы – показатель RMSSD (the square root of the mean squred differences of successive NN interval).

Далее с помощью метода логистической регрессии проведен анализ взаимосвязи между группами «ХПН до диализа», «ХПН после диализа» и всем спектром исследуемых показателей. Установлено, что эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями аффективного статуса – общий уровень тревожности и тест «активность»; показателем психофизиологического статуса – время простой зрительно-моторной реакции; показателем вегетативного отдела нервной системы – VLF-компонента при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма.

Для дифференциации собственных эффектов ЭПО на аффективный статус от процедуры гемодиализа продолжено использование метода логистической регрессии в группе больных ХПН, принимавших терапию ЭПО. Применяя различные подходы, мы создали 8 математических моделей логистической регрессии в группе «ХПН + ЭПО + диализ» для изучения ее связи с основными предикторами. Установлено, что совместные эффекты диализной процедуры и приема ЭПО у больных ХПН наиболее значимо связаны со следующими показателями:

1) аффективного статуса – общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение»;

2) психофизиологического статуса – время простой зрительно-моторной реакции и уровень функциональных возможностей.

Полученные результаты констатируют, что эффекты ЭПО у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, направлены на ведущие, как было установлено ранее, показатели. Причем наиболее весомый вклад среди показателей аффективного статуса имеют общий уровень тревожности и тест «настроение», так как у них наблюдается максимальный % согласия между фактической принадлежностью наблюдений к группе «ХПН + ЭПО + диализ» и предсказанной по уравнению логит-регрессии. Далее проведен сравнительный анализ связи показателей общего уровня тревожности и теста «настроение» с группами «контроль», «ХПН + ЭПО» и «ХПН + ЭПО + диализ» по медианному критерию, критерию Ван дер Вардена и таблиц сопряжённости для этих трёх групп. Результаты сравнения показали, что медианы и средние значения признаков «общий уровень тревожности» и теста «настроение» в исследуемых группах статистически значимо отличаются (р < 0,001). Причем группа «ХПН + ЭПО + диализ» оказалась индифферентна по признакам «общий уровень тревожности» и теста «настроение», а связь с ними по медиане присуща только группе «ХПН + ЭПО». Полученные результаты позволяют констатировать, что у больных ХПН, находящихся на гемодиализе и принимающих ЭПО, изменения аффективного статуса обусловлены собственными эффектами ЭПО, а не сочетанным действием терапии ЭПО и гемодиализной терапии.

Выводы

Таким образом, установлено, что у больных ХПН наиболее значимыми показателями аффективного статуса являются общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение»; психофизиологического статуса – время простой зрительно-моторной реакции; функциональной активности вегетативного отдела нервной системы – показатель вариабельности сердечного ритма rmssd (квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов N-N). Процедура гемодиализа приводит к частичному восстановлению показателей аффективного статуса у больных ХПН. Эфферентный эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями общего уровня тревожности и теста «активность». Применение ЭПО у больных ХПН приводит к восстановлению наиболее значимых показателей аффективного статуса: общего уровня тревожности, тестов «активность» и «настроение» после процедуры гемодиализа. С использованием метода многомерного статистического анализа установлено, что изменения показателей аффективного статуса у больных ХПН обусловлены собственными эффектами ЭПО, а не сочетанным влиянием ЭПО и процедуры гемодиализа. Полагаем, что разработанные системы моделей логит-регрессии для больных ХПН могут быть использованы для исследования индивидуальных особенностей аффективного статуса в динамике заболевания и разработки перспективных и рациональных схем сомато- и психофармакотерапии, немедикаментозной психотерапевтической коррекции.

Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского гуманитарного научного фонда: проект 11-36-00352а2 «Оптимизация методов мониторинга и коррекции аффективных расстройств у больных хронической почечной недостаточностью».

Рецензенты:

Тишевская Н.В., д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Челябинск;

Цейликман В.Э., д.б.н., профессор, заведующий кафедрой биологической химии, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Челябинск.

Работа поступила в редакцию 04.02.2013.


Библиографическая ссылка

Осиков М.В., Ахматов К.В., Федосов А.А. ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ РОЛИ ЭРИТРОПОЭТИНА И ПРОЦЕДУРЫ ГЕМОДИАЛИЗА В КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 3-1. – С. 138-142;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31164 (дата обращения: 20.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074