Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

СИСТЕМНАЯ АКТИВАЦИЯ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ КАК ФАКТОР РИСКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ОТХОЖДЕНИЯ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД И УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Дятлова Л.И. 1 Михайлов А.В. 1 Чеснокова Н.П. 2 Понукалина Е.В. 2 Глухова Т.Н. 2
1 ГУЗ «Перинатальный центр Саратовской области»
2 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России»
Проведен анализ состояния процессов липопероксидации и оксидативного статуса у 20 беременных с преждевременным излитием околоплодных вод (в сроки гестации 22–34 недели), находившихся на стационарном обследовании и лечении в отделении патологии беременности Перинатального центра Саратовской области в 2012 г. В задачи данного исследования входила сравнительная оценка содержания в крови и околоплодных водах обследованных беременных продуктов липопероксидации – диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА), а также количественное определение перекисей (OxyStat). Выявлена закономерность одновременного возрастания суммарного показателя OxyStat крови и околоплодных вод, а также увеличение содержания в крови и околоплодных водах промежуточных продуктов липопероксидации: диеновых коньюгатов и малонового диальдегида. Последнее свидетельствует о важной роли локальной и системной активации свободнорадикальной дестабилизации биомембран в патогенезе дородового излития околоплодных вод.
липопероксидация
беременность
преждевременные роды
околоплодные воды
1. Абдуллаева Н.А. Цитокиновый дисбаланс в механизмах развития преждевременного излития околоплодных вод // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 2. – С. 23–26.
2. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний / Н.П. Чеснокова, Т.А. Невважай, В.В. Моррисон и др. / под ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледванова. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. – С. 114–162.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. – 1983. – № 3. – С. 33–35.
4. Долгушина Н.В. Роль цитокинов в патологии беременности у больных с вирусными инфекциями // Российский аллергологический журнал. – 2008. – № 1 (приложение 1). – С. 96–98.
5. Инфекционный процесс / под ред. Н.П. Чесноковой, А.В. Михайлова. – М.: Академия Естествознания. – 2006.– 434 с.
6. Максимович О.Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – Иркутск, 2006. – № 3(49). – С. 207–212.
7. Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии / под ред. Н.П. Чесноковой, А.В. Михайлова. – Изд-во СГМУ, 2003. – 511 с.
8. Роль уреаплазменной инфекции в патогенезе преждевременного разрыва околоплодных оболочек и преждевременных родов / А.Х. Асади Мобарахан, П.В. Козлов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2003. – Т.2. – № 2. – С. 33–36.
9. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. – М.: Триада-Х, 2005. – 304 с.
10. Суплонов С.Н., Баркова Э.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и крайнего севера // Лаб. Дело. – 1986. – № 8. – С. 459–463.

Преждевременное прерывание беременности является одной из актуальных проблем акушерства и гинекологии. До настоящего времени нет единой классификационной характеристики этиологических факторов указанной патологии. Среди различных этиологических причин невынашивания беременности особого внимания заслуживают урогенетитальные инфекции беременных. Заболеваемость урогенетального тракта женщин обусловлена, как правило, бактериально-вирусными ассоциациями и значительно реже – моноинфекцией [4, 5, 7, 8]. Другими важными патогенетическими факторами преждевременных родов являются развитие дискоординации сократительной способности матки в связи с нарушением нейроэндокринных влияний на миометрий, истмико-цервикальная недостаточность, хромосомные и генные мутации у плода [7].

Существенная роль в инициации преждевременных родов принадлежит экстрагенитальной патологии, в частности, сопутствующей железодефицитной анемии, гипертонической болезни, хроническим заболеваниям почек, эндокринопатиям.

Следует отметить, что в 50–60 % наблюдений манифестирующим признаком угрозы прерывания беременности является дородовое излитие околоплодных вод [1, 6, 9].

Несмотря на чрезвычайную гетерогенность пусковых механизмов развития преждевременных родов на фоне раннего отхождения околоплодных вод, следует отметить, что эфферентным звеном реализации действия патогенных факторов инфекционно-аллергической, бактериально-токсической, травматической, гипоксемической природы на органном и клеточном уровнях является интенсификация свободно-радикальной дестабилизации биомембран клеток [2]. Cвободные радикалы, как известно, являются нормальными компонентами метаболических процессов в клетках, образуются в ходе окислительно-восстановительных реакций в митохондриях, эндоплазматической сети, а также в процессе фагоцитоза. Свободные радикалы образуются также в системах, содержащих катионы переменной валентности, а также в процессе аутоокислений катехоламинов, тиолов, гидрохинонов. Последнее указывает на возможность чрезмерного образования свободных радикалов при самых разнообразных типовых патологических процессах и состояниях, осложняющих течение гестации.

До настоящего момента нет единой точки зрения относительно патогенеза преждевременного дородового излития околоплодных вод, в том числе не установлено значение свободнорадикальных механизмов в деструкции околоплодных оболочек при указанной патологии беременности.

Целью настоящего исследования явилось установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации в несостоятельности околоплодных оболочек и раннем излитии околоплодных вод у беременных в сроки гестации, составляющие 22–34 недели.

Материал и методы исследования

Под наблюдением было 20 пациенток, находившихся на обследовании и лечении в отделении патологии беременности Перинатального центра Саратовской области, беременность у которых осложнилась преждевременным отхождением околоплодных вод при сроке гестации 22–34 недели. Контрольную группу составили 20 женщин с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации. Для оценки общесоматического и акушерского статуса беременных были использованы традиционные методы клинико-лабораторного обследования, а также ультразвуковое исследование с допплерометрией кровотока в системе «мать-плацента-плод».

В задачи данного исследования входила сравнительная оценка содержания в крови и околоплодных водах беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод (22–34 недели гестации) продуктов липопероксидации – диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА), а также количественное суммарное определение перекисей (OxyStat).

Определение ДК основывалось на установлении содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови по поглощению липидным экстрактом монохроматического светового потока в ультрафиолетовой области спектра (233 нм) [3]. Определение малонового диальдегида основано на образовании окрашенного комплекса при взаимодействии МДА с тиобарбитуровой кислотой [10]. Количественное определение перекисей (OxyStat) проводилось на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prime» (2008 г. выпуска, фирмы «Meredith Diagnostics» с использованием реактивов фирмы «Bender Medsystems».

Математическую обработку полученных результатов проводили методом параметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0»

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты проведенных нами исследований позволили обнаружить резкое возрастание уровня диеновых коньюгатов в околоплодных водах у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод.

Таблица 1

Показатели OxyStat и содержания продуктов липопероксидации в околоплодных водах у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод

Изучаемые показатели

Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью)

Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22–34 недели гестации)

n

M ± m

n

M ± m

P

ДК, мкм/л

20

34,8 ± 2,91

20

56,4 ± 4,62

< 0,001

МДА, мкмоль/л

20

5,9 ± 0,45

20

8,2 ± 0,77

< 0,02

Показатели OxyStat, мкмоль/л

20

458,3 ± 40,78

20

763,3 ± 61,50

< 0,01

Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.

Одновременно имело место возрастание уровня малонового диальдегида и суммарного количества перекисей (OxyStat) в околоплодных водах (табл. 1). Касаясь механизмов выявленного нами увеличения уровня продуктов липопероксидации в околоплодных водах, следует отметить инициирующую роль активных форм кислорода (супероксидного анион-радикала, гидроксильного радикала, перекиси водорода) в свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток фетоплацентарного комплекса.

Как известно, активные формы кислорода вступают во взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) биологических мембран клеток (линолевой, линоленовой, арахидоновой – важнейшими компонентами фосфолипидов биомембран). Отрыв атома водорода от молекулы ПНЖК в α-положении по отношению к двойной связи приводит к образованию перекисных радикалов, при дальнейшей окислительной модификации образуются высокотоксичные продукты – альдегиды, кетоны, спирты. Последние вызывают необратимую деградацию клеток, межклеточного вещества фетоплацентарного комплекса и околоплодных оболочек [2].

Таким образом, избыточное образование гидроперекисей липидов, а также промежуточных продуктов липопероксидации при раннем излитии околоплодных вод в сроки гестации, составляющие 22–34 недели, безусловно, является одним из патогенетических факторов истончения околоплодных оболочек, их несостоятельности, снижения резистентности к действию биохимических и физических факторов.

Далее представлялось целесообразным выяснить, возникает лишь локальная активация процессов липопероксидации в системе «мать-плацента-плод», или раннее дородовое излитие околоплодных вод происходит на фоне системной активации процессов свободнорадикального окисления.

Для частичного решения этого вопроса проведена сравнительная оценка тех же показателей состояния процессов липопероксидации (ДК, МДА и OxyStat) в венозной крови беременных с указанным осложнением гестационного периода в аналогичные сроки развития патологии.

Как показали результаты проведенных нами исследований, преждевременное излитие околоплодных вод формируется на фоне системной активации процессов липопероксидации, о чем свидетельствовало возрастание содержания в крови всех исследуемых показателей (ДК, МДА и OxyStat) (табл. 2).

Возрастание уровня токсических продуктов липопероксидации в крови беременных при раннем дородовом излитии околоплодных вод, безусловно, является одним из патогенетических факторов свободнорадикальной модификации липидных и белковых компонентов крови, деградации биомембран клеток крови, эндотелиальной дисфункции, нарушений коагуляционного потенциала крови, закономерно сопутствующих невынашиванию беременности различной этиологии.

Таблица 2

Показатели OxyStat и содержания продуктов липопероксидации в крови у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод

Изучаемые показатели

Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью)

Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22–34 недели гестации)

n

M ± m

n

M ± m

P

ДК, мкм/л

20

16,9 ± 1,44

20

29,3 ± 2,26

< 0,001

МДА, мкмоль/л

20

4,1 ± 0,40

20

6,8 ± 0,61

< 0,001

Показатели OxyStat, мкмоль/л

20

146,8 ± 15,14

20

618,6 ± 52,20

< 0,001

Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.

Выводы

1. Активация процессов липопероксидации является универсальным типовым патологическим процессом, не зависящим от этиологических факторов и пусковых механизмов развития патологии гестационного периода.

2. Одним из патогенетических факторов несостоятельности околоплодных оболочек и преждевременного отхождения околоплодных вод является активация процессов свободнорадикальной дестабилизации биомебран, сопровождающаяся чрезмерным увеличением содержания в околоплодных водах перекисных соединений, а также малонового диальдегида и диеновых коньюгатов с выраженным универсальным цитопатогенным действием.

3. Активация процессов липопероксидации у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод носит системный характер, о чем свидетельствует резкое увеличение содержания в крови беременных перекисных соединений и промежуточных продуктов липопероксидации.

4. Обнаружена прямая значительная корреляция между увеличением содержания в крови и в околоплодных водах продуктов липопероксидации – ДК и МДА при раннем дородовом излитии околоплодных вод, что свидетельствует о целесообразности мониторинга содержания в крови указанных показателей как факторов риска угрозы прерывания беременности.

Рецензенты:

Рогожина И.Е., д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК ППС, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов;

Афанасьева Г.А., д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии им. А.А. Богомольца, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.

Работа поступила в редакцию 04.07.2013.


Библиографическая ссылка

Дятлова Л.И., Михайлов А.В., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Глухова Т.Н. СИСТЕМНАЯ АКТИВАЦИЯ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ КАК ФАКТОР РИСКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ОТХОЖДЕНИЯ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД И УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 9-1. – С. 28-31;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32171 (дата обращения: 19.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074