Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ВЫРАЖЕННОСТЬ И СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ ЭНДОГЕННОГО ИНТОКСИКАЦИОННОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ НА ФОНЕ РАКА ОРГАНОВ БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ

Гридасов И.М. 1 Ушакова Н.Д. 1 Горошинская И.А. 1 Немашкалова Л.А. 1 Максимов А.Ю. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Статья посвящена изучению выраженности эндотоксикоза у 85 больных с длительно существующей механической желтухой на фоне рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны. Механическая желтуха способствует развитию эндогенной интоксикации, которая носит многофакторный характер. Активизация свободно-радикального окисления способствует накоплению в плазме гидрофобных и гидрофильных маркеров эндотоксикоза с ограничением детоксикационного и антиоксидантного потенциалов. Исходно у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны наблюдается резкое нарушение гидрофобных компонентов интоксикационного синдрома: высокая степень загруженности транспортных центров альбумина токсическими веществами, ограничение резервных потенций белков в переносе физиологически значимых молекул в организме. Традиционная терапия, включающая декомпрессию желчных путей, дезинтоксикационную фармакотерапию, не корректирует последствия реперфузионного синдрома после разрешения обтурации желчных путей. Экстракорпоральные методы дезинтоксикации в первые сутки после декомпрессии желчных путей способствуют ограничению эндотоксикоза и раскрытию резервных потенциалов защиты организма.
рак билиопанкреатодуоденальной зоны
механическая желтуха
эндогенная интоксикация
окислительный стресс
1. Функционально-системные реакции организма при эндотоксикозе и их коррекция / Н.Д. Бунятян, А.П. Власов, Э.И. Начкина, Р.Р. Кочкарова с соавт. // Фармация. – 2011. – № 6. – С. 43–46.
2. Мусселиус С.Г. Синдром эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. – М.: Бином, 2008. – 200 с.
3. Пасечник И.Н., Кутепов Д.Е. Печеночная недостаточность: современные методы лечения. – М.: МИА, 2009. – 616 с.
4. Клинико-биохимическое значение комплексного изучения молекул средней массы и окислительной модификации белков для оценки эндотоксикоза / Г.К. Рубцов, Н.В. Безручко, Д.Г. Садовникова, Г.А. Козлова, К.Д. Анопин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2013. – № 2. – С. 41–47.
5. Периоперационная коррекция гомеостаза у больных с механической желтухой / А.Ю. Яковлев, Г.А. Бояринов, Р.М. Зайцев, Н.В. Заречнова, С.Б. Фошина // Общая реаниматология. – 2008. – № 2. – С. 58–61.
6. Инфузионная коррекция желчеоттока и эндотоксикоза у больных с механической желтухой / А.Ю. Яковлев, В.Б. Семенов, Н.В. Емельянов, К.В. Мокров с соавт. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. – 2011. – № 6. – С. 23–26.
7. Ertmer C., Rehberg S., Van Aken H., Westphal M. Physiologische Grundlagen der perioperativen Fliissigkeitstherapie // Intensiv med.up2date. – 2009. – № 4. – P. 9–20.
8. Rehberg S., Ertmer C., Ellger В., Westphal M. Perioperative Fliissigkeitstherapie // Intensiv med. – 2008. – № 16. –P. 288–294.

Одним из ведущих патогенетических звеньев формирования клинических проявлений обструктивных заболеваний органов билиопанкреатодуоденальной зоны (БПДЗ) является эндогенная интоксикация (ЭИ), роль которой в развитии синдрома полиорганной недостаточности неопровержимо доказана многочисленными исследованиями [5, 6]. Длительный дооперационный эндотоксикоз, имеющий место при механической желтухе опухолевого генеза, с переходом его из стадии аутоагрессии в стадию гомеостатической несостоятельности, неэффективность хирургических и терапевтических мероприятий по коррекции ЭИ, способствуют переходу функционального нарушения печени в морфологически обусловленную печеночную недостаточность [2, 3]. Однако развитие послеоперационной печеночной недостаточности во многих случаях может быть остановлено за счет патогенетически обоснованного, своевременного интенсивного лечения, включающего экстракорпоральные методы лечения [1, 7, 8]. Целью исследования явилось изучить и обосновать применение экстракорпоральных методов лечения для купирования эндогенной интоксикации у больных с механической желтухой на фоне рака органов БПДЗ.

Материалы и методы исследования

В работе были обследованы 85 больных раком головки поджелудочной железы и механической желтухой. Критериями включения больных в исследование были: больные раком головки поджелудочной железы; механическая желтуха с повышением билирубина крови более 50 мкмоль/л; проведение чрескожной декомпрессии желчных протоков (ЧДЖП) до панкреатодуоденальной резекции (ПДР). Критериями исключения больных явились: метастатическое опухолевое поражение печени более 70 % объема органа, сопровождающееся разобщением внутрипеченочных сегментарных протоков; нарушения свертывающей системы крови; тромбоз или сдавление опухолью ствола воротной вены; наличие асцита; отдаленных метастазов.

Всем пациентам до выполнения ПДР выполняли ЧДЖП с целью купирования желтухи, снижения выраженности интоксикации, повышения функциональной активности печени, нормализации гомеостатических параметров организма, снижения операционного риска и улучшения результатов последующего хирургического лечения.

Больные в зависимости от тактики ведения после дренирования желчных протоков были разделены на две группы. В 1 группе (n = 20) предоперационная подготовка включала проведение ЧДЖП с последующей стандартной дезинтоксикационной инфузионной терапией. У больных 2 группы (n = 65) в первые дни после дренирования желчных протоков с целью детоксикации проводили плазмаферез с помощью плазмосепаратора крови MCS 3+ «Hemonetics» (США) в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами). В постаферезном периоде проводили детоксикационную, инфузионную терапию с включением антиоксидантов и гепатопротекторов.

У пациентов двух групп на начальном этапе мониторинга при поступлении больного в стационар изучали тяжесть печеночной недостаточности, особенности белкового обмена, выраженность эндогенной интоксикации. С помощью флуориметра АКЛ-01 и наборов реактивов «ЗОНД-Альбумин» (НИМВЦ ЗОНД, Москва) определяли общую концентрацию альбумина (ОКА) в крови, эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), его связывающую способность (ССА), рассчитывали производный показатель «индекс токсичности» (ИТ) по формуле: ИТ = ОКА/ЭКА – 1. В качестве маркера эндогенной интоксикации изучали уровень молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови [4].

На первые и 14 сутки от начала детоксикационных мероприятий после декомпрессии желчных путей повторяли исследование параметров состояния организма больного. На заключительном этапе исследования делали вывод о влиянии плазмафереза на последствия реперфузионного синдрома печени после быстрой декомпрессии желчных протоков.

Результаты исследования и их обсуждение

Декомпрессия желчных путей с усилением оттока желчи привела к выраженному снижению билирубина, его прямой и непрямой фракций. Показатели белкового обмена у пациентов клинических групп, а также у практически здоровых людей представлены в табл. 1.

Таблица 1

Показатели белкового обмена у больных раком БПДЗ после декомпрессии желчных путей и детоксикационных мероприятий

Показатели

Группа

Исходно

После ЧДЖП

Через 1 сут после детоксикации

Через 2 нед. после детоксикации

Общий белок, г/л

1

66,7 ± 3,02

51,4 ± 2,16*

49,8 ± 2,05*

53,4 ± 1,79*

2

63,0 ± 1,42

56,3 ± 1,69*

49,51 ± 2,3*

75,09 ± 1,88*°

Здоровые

81,3 ± 1,3

     

Общая концентрация альбумина (ОКА), г/л

1

36,8 ± 2,80

32,5 ± 1,78

33,1 ± 1,19

32,8 ± 1,38

2

39,3 ± 1,01

36,7 ± 0,98

35,42 ± 1,20*

41,86 ± 1,04°

Здоровые

52,7 ± 1,0

     

Эффективная концентрация альбумина (ЭКА), г/л

1

15,2 ± 2,14

11,6 ± 0,4*

9,5 ± 0,7*

13,9 ± 0,9

2

18,0 ± 1,19

15,3 ± 1,07*°

13,87 ± 1,44*°

23,20 ± 1,63*°

Здоровые

51,2 ± 0,9

     

Связывающая способность альбумина (ССА), %

1

41,6 ± 5,07

35,7 ± 2,0

31,5 ± 1,9*

41,9 ± 1,2

2

44,9 ± 2,46

42,0 ± 2,68

38,16 ± 3,80*°

52,72 ± 3,94*°

Здоровые

97,1 ± 1,9

     

Индекс токсичности (ИТ)

1

1,6 ± 0,32

1,8 ± 0,2

2,56 ± 0,1*

1,36 ± 0,3

2

1,4 ± 0,12

1,6 ± 0,21

2,03 ± 0,30*

1,08 ± 0,25

Здоровые

0,03 ± 0,004

     

Примечание: * – достоверные отличия показателей по сравнению с исходным уровнем при p < 0,05; достоверные отличия показателей между 1 и 2 группами при p < 0,05.

Исходно у больных раком БПДЗ в двух группах было установлено снижение уровней белка и альбумина в крови, высокая степень загруженности транспортных центров альбумина токсическими веществами, что резко ограничивало текущие и резервные потенции белков в переносе физиологически значимых молекул в организме. Поскольку альбумин связывает токсические вещества и это приводит к их элиминации из крови, то ограничение связывающей способности альбумина свидетельствовало и об угнетении детоксикационных систем организма. Альбуминовые тесты отражают гидрофобный компонент эндотоксикоза. В работе установлено резкое нарушение гидрофобных компонентов интоксикационного синдрома у больных раком БПДЗ.

В 1 группе после ЧДЖП в течение первых двух недель уровень общего белка в крови последовательно снижался, достигнув в конце наблюдения 53,4 ± 1,79 г/л против 66,7 ± 3,02 г/л в исходном состоянии. У пациентов 2 группы после ЧПДЖП и через 1 сутки после плазмафереза концентрация общего белка крови снижалась на 10,6 и 21,4 % соответственно. Однако через 2 нед. после плазмафереза уровень общего белка крови возрастал, составил 75,09 ± 1,88 г/л, что может быть связано не только с детоксикацией организма, но и с активными лечебными мероприятиями по компенсации белкового обмена при плазмаферезе. Общая концентрация альбумина в крови в 1 группе не изменялась по сравнению с исходными величинами в течение исследуемого отрезка времени. Во 2 группе достоверное снижение общего содержания альбумина в крови произошло только через 1 сутки после плазмафереза. Через 2 недели после плазмафереза между 1 и 2 группой сформировалось достоверное различие: общая концентрация альбумина в крови у больных 2 группы 41,86 ± 1,04 г/л была выше, чем во 2 группе 32,8 ± 1,38 г/л. Эффективная концентрация альбумина у больных двух групп сразу после декомпрессии желчных путей и в первые сутки после детоксикации снижалась. В 1 группе снижение ЭКА происходило с большей выраженностью. Через 2 недели ЭКА повышалась в двух группах. Однако у больных 1 группы ЭКА оставалась ниже исходного значения, а у больных 2 группы данный показатель повышался относительно исходного уровня на 28,9 % (p < 0,001). Более высокий градиент снижения ЭКА в первые два этапа у больных 1 группы и эффективное возрастание ЭКА через 2 нед. после плазмафереза во 2 группе привело к формированию достоверного различия показателя между группами на всех трех этапах наблюдения. Изменение связывающей способности альбумина повторяло динамику эффективной концентрации альбумина. В первые дни после декомпрессии желчных путей ввиду разрешения ситуации с обтурацией усиление кровотока в печени привело к повышению уровня токсических субстанций в крови. Это сопровождалось снижением эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности ввиду высокой загруженности центров с эндотоксинами. Проведение плазмафереза привело к элиминации токсических продуктов из крови и повышению эффективности гидрофобного компонента детоксикационной системы. Так, эффективная концентрация альбумина и его связывающая способность во 2 группе по сравнению с исходными величинами возрастали на 28,9 и 17,4 % соответственно. Такая последовательность событий по изменению оттока желчи и кровотока в печени объясняет и динамику индекса токсичности. После декомпрессии желчных путей индекс токсичности возрастал в двух группах. Проведение детоксикационных мероприятий сопровождалось на следующих этапах снижением индекса токсичности. Во 2 группе осуществление плазмафереза через 2 недели привело к более выраженному снижению индекса токсичности по сравнению с 1 группой. Итак, механическая желтуха, цитолиз клеток печени и поджелудочной железы сопровождались интенсивным накоплением токсических субстанций с ограничением эффективности эндогенных дезинтосикацинных систем. Только декомпрессия желчных путей недостаточна для ограничения эндотоксикоза. Более того, сопровождается в первые дни после декомпрессии избыточным поступлением эндотоксинов в кровоток ввиду усиления кровоснабжения печени. Плазмаферез помогает восстановить эффективность связывающей способности альбумина, хотя до нормальных показателей ни один из параметров белкового обмена не достигал.

О выраженности токсемии у больных раком БПДЗ судили по содержанию молекул средней массы (МСМ 254 нм и МСМ 280 нм). Исходные показатели маркеров эндотоксикоза, а также их динамика отражены в табл. 2.

У здоровых доноров уровень МСМ 254 нм составил 0,279 ± 0,004 усл. ед., а МСМ 280 нм – 0,206 ± 0,005 усл. ед. У больных 1 и 2 групп уровень МСМ 254 нм возрастал незначительно – на 6,5 % (p < 0,05) и 10,4 % (p < 0,05) соответственно. Уровень МСМ 280 нм был выше аналогичного показателя у здоровых людей в 1 группе – на 35,9 % (p < 0,05), во 2 группе – на 35,4 % (p < 0,05). Следовательно, гидрофильный компонент эндотоксикоза у больных раком БПДЗ был повышен, но в умеренной степени выраженности.

У больных 1 группы уровни МСМ254 нм и МСМ280 нм в крови в первые сутки после декомпрессии желчных путей повышались, что сопровождалось повышением коэффициента деградации белка и коэффициента интоксикации. Проведение фармакологических дезинтоксикационных мероприятий не приводило к эффективному снижению данных показателей в 1 группе. У больных 2 группы уровни МСМ254 нм и МСМ280 нм в крови в первые сутки после декомпрессии желчных путей и плазмафереза, как и в 1 группе, также были повышенными, возрастал коэффициент интоксикации, что свидетельствовало о поступлении в кровоток большого количества токсинов. Однако проведение плазмафереза способствовало последующему снижению маркеров эндотоксикоза с восстановлением до исходного уровня. Однако гидрофильный компонент эндотоксикоза был более инертным по сравнению с гидрофобным. Так, если эффективная концентрация альбумина и его связывающая способность после плазмафереза возрастали относительно исходного уровня, то уровни МСМ254 нм и МСМ280 нм в крови достигали лишь исходных величин без дальнейшего снижения.

Таблица 2

Показатели маркеров эндотоксикоза и системного воспаления у больных раком БПДЗ после декомпрессии желчных путей и детоксикационных мероприятий

Показатели

Группа

Исходно

После ЧДЖП

Через 1 сут после детоксикации

Через 2 нед. после детоксикации

МСМλ254, усл. ед.

1

0,297 ± 0,005

0,382 ± 0,004*

0,453 ± 0,001*

0,435 ± 0,009*

2

0,308 ± 0,003

0,385 ± 0,002*

0,378 ± 0,028*°

0,300 ± 0,003*°

Здоровые

0,279 ± 0,004

     

МСМλ280, усл.ед

1

0,280 ± 0,005

0,478 ± 0,002*

0,525 ± 0,008*

0,451 ± 0,007*

2

0,279 ± 0,002

0,369 ± 0,006*°

0,349 ± 0,003*°

0,316 ± 0,004*°

Здоровые

0,206 ± 0,005

     

МСМλ254/280

1

0,949 ± 0,006

1,25 ± 0,004*

1,16 ± 0,008

1,10 ± 0,007

2

1,018 ± 0,004

0,977 ± 0,022°

0,985 ± 0,021

1,06 ± 0,054

Здоровые

0,738 ± 0,019

     

Коэффициент интоксикации (КИ)

1

21,9 ± 5,81

31,8 ± 2,80*

33,5 ± 3,12*

24,1 ± 1,89

2

16,9 ± 1,64

30,3 ± 3,8*

27,18 ± 4,08*

15,86 ± 3,8°

Здоровые

6,6 ± 0,2

     

Выводы

1. Рак БПДЗ с механической желтухой способствует развитию эндогенной интоксикации, которая носит многофакторный характер c резким нарушением гидрофобных компонентов интоксикационного синдрома.

2. Традиционная терапия, применяемая у больных раком органов БПДЗ и заключающаяся в декомпрессии желчных путей, дезинтоксикационной фармакотерапии, недостаточна для ликвидации последствий реперфузионного синдрома после разрешения обтурации желчных путей. Экстракорпоральные методы лечения после декомпрессии желчных путей способствуют ограничению эндотоксикоза и раскрытию резервных потенциалов защиты организма.

Рецензенты:

Касаткин В.Ф., д.м.н., профессор, заведующий торакоабдоминальным отделением, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;

Снежко А.В., д.м.н., профессор, старший научный сотрудник, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Работа поступила в редакцию 23.09.2013.


Библиографическая ссылка

Гридасов И.М., Ушакова Н.Д., Горошинская И.А., Немашкалова Л.А., Максимов А.Ю. ВЫРАЖЕННОСТЬ И СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ ЭНДОГЕННОГО ИНТОКСИКАЦИОННОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ НА ФОНЕ РАКА ОРГАНОВ БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 9-4. – С. 627-631;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32483 (дата обращения: 15.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252