Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ПРИЗНАКАМИ ВЕНОЗНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СОСУДОВ

Буйлова Е.В. 1 Котовщикова Е.Ф. 1 Сюльжина Е.Н. 1 Акимцева Е.А. 1 Дугенец Г.В. 1 Чудимов В.Ф. 1
1 ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России
У 153 больных (64,3 %) ДСТ выявлена венозная дисфункция церебральных сосудов, подтвержденная дуплексным исследованием мозговых и позвоночных сосудов. Выявлены мутации генов системы свертывания крови (FV Leiden, FII, MTHFR, FVII, PAI-1): сочетанные – 61,4 %, самостоятельные группы мутаций – 23,5 %. Наряду с этим у 23 пациентов (19,6 %) нарушения в гемостазе представлены в виде дефицита фактора Виллебранда, у 105 (89,7 %) – снижения агрегационной функции тромбоцитов и нарушений конечного коагуляционного этапа свертывания крови. Результаты исследования указывают на одинаково частый риск тромботических и геморрагических осложнений у пациентов с ДСТ.
дисплазия соединительной ткани
система гемостаза
венозные дисфункции
генетические дефекты
диагностика
1. Бакулина Е.Г. Особенности костного и гомоцистеинового метаболизма при соединительнотканной дисплазии костной ткани: автореф. дис. … канд. мед.наук. – Россия, 2006.
2. Ветрилэ С.Т., Колесов С.В. Дисплазия краниовертебральной области // Краниовертебральная патология. – М.: Медицина, 2007. – С. 73–311.
3. Гладких Н.Н., Ягода А.В. Клинико-патогенетические аспекты изменений в системе гемостаза при врожденной дисплазии соединительной ткани // Гематология и трансфузиология. – 2007. – № 3. – C. 42–47.
4. Дубов С.К. Система гемостаза у пациентов с синдромом соединительнотканной дисплазии: автореф. дис. … канд. мед.наук. – Владивосток, 2004.
5. Долгих Г.Б. Церебральные артериальные и венозные дистонии у детей: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Казань, 2009.
6. Зорилова И.В. Наследственно обусловленная гипергомоцистеинемия в патогенезе ишемического инсульта у лиц молодого возраста // Неврологический журнал. – 2005. – Т. 10. – № 2. – С. 14–17.
7. Куприянова О.Н., Михеев А.П., Штамм А.М., Пузин М.Н. / Патология краниовертебрального перехода у больных с лицевыми болями и дисплазией соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. – 2007. – № 1. – С. 25–26.
8. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. – Омск, 2007. – С 10.
9. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: материалы симпозиума, Омск, 1 ноября 2002 г. – Омск: ОГМА, 2002. – 167с.
10. Стуров В.Г., Чупрова А.В., Антонов А.Р. Геморрагические дисфибриногенемии и другие нарушения эффективности конечного этапа свертывания крови у детейс синдромом системной мезенхимальной дисплазии // Педиатрия. – 2005. – № 3. – С. 11–16.
11. Стуров В. Г. Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии: автореф. дис. ... д-ра мед.наук. – Новосибирск, 2008.
12. Суханова Г.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. и др. / Тромботические мезенхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями // Гематология и трансфузиология. – 2003. – Т. 48. – № 6. – С. – 13-14.

Под термином «дисплазия соединительной ткани» (ДСТ) подразумевается генетически обусловленный системный процесс, характеризующийся поражением волокон и основного вещества соединительной ткани, что приводит к нарушению формы и функционирования различных органов и систем организма человека [8, 9].

Особое внимание среди проявлений ДСТ по частоте и значимости привлекает краниовертебральная область (КВО) и шейный отдел позвоночника, что создает предпосылки для развития дисциркуляций в сосудах вертебробазилярного бассейна у детей и лиц молодого возраста [2, 5, 7]. По данным экспертов ВОЗ, распространенность вертебральных деформаций у детей составляет 5–9 %, а у взрослого населения достигает 40–80 %.

Среди клинических проявлений ДСТ одними из наиболее важных являются симптомы, обусловленные нарушениями в разных звеньях гемостаза. Так, наиболее изучены при ДСТ нарушения в системе гемостаза в виде геморрагического синдрома, обусловленного нарушением структуры и функции сосудистой стенки, дисфункцией тромбоцитов, а также некоторыми коагуляционными сдвигами [3, 4, 10, 11].

Выявлены сочетания диспластических синдромов с рецидивирующими тромбозами кровеносных сосудов и ишемиями органов, связанные как с дефектами сосудистой стенки и снижением ее тромборезистентности, так и с гематогенными тромбофилиями, чаще – с резистентностью фактора Vа к активированному протеину С, гипергомоцистеинемией и гиперагрегационным синдромом [1, 6, 12]. Большая группа соединительнотканных аномалий была детально изучена в исследованиях под руководством члена-корреспондента РАМН З.С. Баркагана (1980–1988 гг.).

Вместе с тем более углубленное обследование больных с ДСТ и тромбоэмболическим синдромом позволили выявить в отдельных случаях наряду с тромбоэмболическим анамнезом наличие кровоточивости [3]. Поэтому описание подобных сочетаний, учитывая возрастающий процент населения молодого возраста с наличием дисплазии КВО, потенциально входящего в группу риска по нарушениям мозгового кровообращения, поможет разобраться в сложных диагностических ситуациях и особенностях дифференцированной медикаментозной коррекции этих нарушений.

В настоящее время появилась возможность более детального исследования нарушений гемостаза на генетическом уровне по молекулярно-генетическому тестированию ДНК методом ПЦР.

Цель работы: изучить частоту встречаемости генетических дефектов в виде мутаций в генах системы свертывания крови у пациентов с ДСТ и признаками венозной дисфункции церебральных сосудов.

Материалы и методы исследования

Проведено комплексное исследование 238 больных с неврологической симптоматикой при ДСТ. В группу обследования вошли лица молодого возраста от 7 до 30 лет. Средний возраст составил 18,6 ± 1,0. У 153 больных (64,3 %) была выявлена венозная дисфункция церебральных сосудов. Нарушение флебогемодинамики в системе позвоночных вен подтверждалось дуплексным исследованием мозговых и позвоночных сосудов. Данный метод был использован как «экспресс-диагностика» исходного состояния флебогемодинамики.

Обследование пациентов проводилось по единой схеме, которая включала: классическое исследование системы гемостаза, уровня гомоцистеина и молекулярно-генетическое тестирование ДНК методом ПЦР.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате исследования больных с ДСТ наряду с изменениями в системе гемостаза выявлены мутации, нарушающие функционирование факторов свертывания, физиологических антикоагулянтов и фибринолиза.

Из таблицы видно, что частота встречаемости генотипов, являющихся потенциальными факторами риска тромбозов, преобладала у больных с ДСТ и венозной дисфункцией церебральных сосудов.

Распределение полиморфизмов ДНК у обследованных групп пациентов

Генетические дефекты

Частота встречаемости генотипа среди больных ДСТ (n = 238)

С венозной дисфункцией церебральных сосудов (n = 153)

Без венозной дисфункции церебральных сосудов (n = 85)

Полиморфизм

Генотип

F II

20210 G/A

20210 (G/A)*

20210 (A/A)*

20210 (G/G)

34 (22,2 %)

0 (0,0 %)

119 (77,8 %)

9 (10,6 %)

0 (0,0 %)

76 (89,4 %)

FV Leiden

1691 G/A

1691 (G/A)*

1691 (A/A)*

1691 (G/G)

34 (22,2 %)

2 (1,3 %)

117 (76,5 %)

6 (7,0 %)

1 (1,2 %)

8 (91,8 %)

PAI-1

-675 4G/5G

-675 (4G/4G)*

-675 (4G/5G)

-675 (5G/5G)

37 (24,2 %)

56 (36,6 %)

60 (39,2 %)

14 (16,5 %)

52 (61,2 %)

19 (22,3 %)

MTHFR

677 C/T

677 (T/T)*

677 (C/T)

677 (C/C)

10 (6,5 %)

85 (55,5 %)

58 (38,0 %)

1 (1,2 %)

51 (60,0 %)

34 (40,0 %)

F VII

10976 G/A

10976 (G/A)**

10976 (G/G)**

10976 (A/A)

42 (27,5 %)

1 (0,6 %)

110 (71,9 %)

15 (17,6 %)

2 (2,4 %)

68 (80,0 %)

Примечания:

* генотип, являющийся потенциальным фактором риска тромбозов;

** генотип, являющийся защитным фактором в развитии тромбозов.

Так, самостоятельные группы мутаций обнаружены у 36 больных (23,5 %) с ДСТ и венозной дисфункцией церебральных сосудов и у 28 (32,9 %) – с ДСТ без венозной дисфункции церебральных сосудов. Сочетание двух и более мутаций у больных с ДСТ и венозной дисфункцией церебральных сосудов составили 94 больных (61,4 %), с ДСТ без венозной дисфункции церебральных сосудов – 52 (61,2 %).

Наиболее частыми ассоциируемыми генетическими маркерами у больных с ДСТ и венозной дисфункцией церебральных сосудов являлись MTHFR (Ala222Val) – 35,3 %, F.V. Leiden (Arg506Gln) – 14,3 %, реже PAI-1 (675 4G/5G) и FII (20210 G/A) – по 5,9 % случаев. У всех больных с гомозиготной формой полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val) отмечалось повышение уровня гомоцистеина в крови (21,4 ± 0,12 мкмоль/л при норме менее 11,0 мкмоль/л).

Наряду с этим у 23 (19,6 %) пациентов с ДСТ и венозной дисфункцией церебральных сосудов и у 12 (20,7 %) – с ДСТ без венозной дисфункции церебральных сосудов нарушения в гемостазе были представлены в виде дефицита фактора Виллебранда, у 105 (89,7 %) и 49 (84,5 %) пациентов соответственно – снижения агрегационной функции тромбоцитов, у 57 (48,7 %) и 26 (44,8 %) – нарушений конечного коагуляционного этапа свертывания крови (полимеризации фибрин-мономера).

Результаты исследования указывают на одинаково частый риск тромботических и геморрагических осложнений у пациентов с ДСТ.

Выводы

В патогенезе клинического течения венозной дисфункции церебральных сосудов у пациентов с ДСТ играют роль нарушения в разных звеньях гемостаза, сочетающиеся с генетическими полиморфизмами. Эти данные обосновывают необходимость учета генетической предрасположенности к спонтанной и/или при медицинских вмешательствах кровоточивости, и/или тромбозам. Требуется постоянное наблюдение, а также коррекция нарушений системы гемостаза при комплексном лечении пациентов с данной патологией.

Рецензенты:

Буевич Е.И., д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России, г. Барнаул;

Белых В.И., д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России, г. Барнаул.

Работа поступила в редакцию 30.11.2013.


Библиографическая ссылка

Буйлова Е.В., Котовщикова Е.Ф., Сюльжина Е.Н., Акимцева Е.А., Дугенец Г.В., Чудимов В.Ф. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ПРИЗНАКАМИ ВЕНОЗНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СОСУДОВ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 12-1. – С. 27-29;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33029 (дата обращения: 17.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074