Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,441

ДИАГНОСТИКА НЕЙРОГЕННЫХ СИНКОПАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕДИКТОРОВ СПРОВОЦИРОВАННОГО ОБМОРОКА

Борт А.А. 1 Ларькин В.И. 2
1 БУЗ «Областная клиническая больница»
2 ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия»
Диагностика нейрогенных синкопальных состояний проводится с использованием провокационных проб. В качестве провокации в исследовании использованы длительная пассивная ортостатическая проба и дыхательный тест с задержкой дыхания. Мерой вегетативных изменений приняты вегетативные индексы: минутный объем крови (МОК) и индекс минутного объема крови (QVm), а также параметры гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частота сердечных сокращений (ЧСС) и пульсовое артериальное давление (ПАД), отражающие вегетативную реактивность при нагрузочных пробах. В поисках предиктора вазовагального обморока проведен сравнительный анализ группы со спровоцированными обмороками и контрольной группы. Вегетативные индексы и параметры гемодинамики, имеющие статистически значимые различия в группах сравнения, включены в две модели предикторов, определены их числовые значения. Первая модель предикторов спровоцированного обморока (модель А) включает: МОК при переводе в пассивный ортостаз при показателе 4151,87 мл/мин, амплитуда ПАД в первую половину пассивного ортостаза при показателе 19 мм рт.ст. и изменение ПАД при дыхательном тесте – 6,5 мм рт.ст. с чувствительностью 95,8 % и специфичностью 75,0 %. Вторая модель предикторов спровоцированного обморока (модель В) включает: ПАД max в первую половину пассивного ортостаза при показателе 50,5 мм рт.ст. и изменение МОК при дыхательном тесте при показателе 1065,39 мл/мин с чувствительностью 87,5 % и специфичностью 75,0 %. Полученные модели предикторов использованы для анализа подгруппы, состоящей из пациентов, у которых в анамнезе имелись эпизоды утраты сознания, но нейрогенный обморок не был спровоцирован в эксперименте. Дыхательный тест c регистрацией параметров гемодинамики и расчетом вегетативных индексов (минутного объема крови, индекса минутного объема крови) с использованием их в структуре моделей предикторов увеличивает чувствительность методики.
синкопальные состояния
предиктор нейрогенного обморока
вегетативный индекс
дыхательный тест
тилт-тест
1. Бова А.А. Синкопальные состояния в клинической практике: учеб.-метод. пособие. – Минск: Асобны, 2009. – 45 с.
2. Борт А.А. Использование вегетативных индексов при провокационных пробах в дифференциальной диагностике нейрогенных обмороков / А.А. Борт, В.И. Ларькин // Современная медицина: Актуальные вопросы: материалы XXIII Международной науч.-практ. конф.: сб. докл – Новосибирск, 2013. – № 9 (23). – С. 14–21.
3. Борт А.А. Показатели гемодинамики у пациентов с вазовагальными синкопальными состояниями при длительной пассивной ортостатической пробе / А.А. Борт, В.И. Ларькин // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. – 2014. – № 2 (3). – URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/985 (дата обращения: 13.02.2014).
4. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / А.М. Вейн [и др.]; под общ. ред. А.М. Вейна. – М.: Медицина, 2000. – 752 с.
5. Дифференциальная диагностика синкопальных состояний в детском возрасте: методические рекомендации / М.А. Школьникова [и др.]. – М., 2002. − № 9. – 22 с.
6. Синкопальные состояния: учеб.-метод. пособие / А.Г. Щербакова [и др.]. – Казань, 2011. – 56 с.
7. Тюрина Т.В. Нейрогенные обмороки / Т.В. Тюрина, В.Н. Хирманов // Вестник аритмологии. – 2004. – № 36. – С. 51–57.
8. Kenny R. A. The Newcastle protocols for head-up tilt table testing in the diagnosis of vasovagal syncope, carotid sinus hypersensitivity, and related disorders / R.A. Kenny, D.O`Shea, S.W. Parry // Heart. – 2000. – P. 564–569.
9. Moya A. Guidelines for the diagnosis and management of syncope (version 2009): the Task Force for the Diagnosis and Management of Syncope of the European Society of Cardiology (ESC) / A,Moya, Sutton R., Ammirati F. et al. // Heart. – 2009. – № 30(21). – P. 2631–2671.

Синкопальные состояния – актуальная и мультидисциплинарная проблема медицины: до 25 % синкопе остаются с невыясненной причиной [6, c. 9; 7, с. 52]. Нейрогенные обмороки также представлены в группе синкопальных состояний неясного генеза, и они имеют наиболее благоприятный прогноз, меньшую вероятность риска внезапной смерти, поэтому их диагностика имеет важное прогностическое значение. Трудности диагностики у пациентов, страдающих обмороками, связаны с отсутствием опорных симптомов вне обморочного приступа.

Группа исследователей во главе с R.A. Kenny в 1986 г. предложила использовать для верификации вазовагальных обмороков длительную пассивную ортостатическую пробу (tilt table test, тилт-тест)
[8, c. 566]. Тилт-тест признан Американским обществом анестезиологов (ASA) информативным для выявления склонности пациента к вазовагальному синкопе [9, с. 2643]. Частота позитивных тестов в различных опубликованных исследованиях колеблется от 26 до 87 % [1, с. 4].

В статье приведены результаты исследования, в котором использован дополнительный тест – дыхательный тест с задержкой дыхания. Он проводился пациентам в процессе длительной пассивной ортостатической пробы с целью усиления нагрузки на вегетативную нервную систему в период формирования механизма адаптации. Дыхательный тест достаточно информативен в отношении вегетативной дисфункции: возможна количественная оценка его результатов. Тест специфичен, физиологически и клинически надежен и не требует дополнительного оборудования.

В качестве меры вегетативных изменений приняты вегетативные индексы: МОК и QVm, а также параметры гемодинамики: САД, ДАД, ЧСС и ПАД, отражающие функцию сердечно-сосудистой системы, с ее многоуровневой регуляцией, при прочих равных условиях характеризующей эквивалентный уровень функционирования целостного организма [2, c. 15].

Цель исследования – определить диагностическую значимость изменений показателей гемодинамики и вегетативных индексов при проведении нагрузочных проб (длительной пассивной ортостатической пробе и дыхательного теста) в отношении спровоцированного нейрогенного обморока.

Материал и методы исследования

Клиническим материалом послужили результаты обследования 70 человек в возрасте от 18 до 56 лет, находившихся на лечении в БУЗОО «ОКБ» в период с 2008 по 2013 гг. Все пациенты дали добровольное информированное согласие на включение в исследование.

Основную группу (n = 52) составили лица, имеющие в анамнезе хотя бы один эпизод кратковременной утраты сознания. В исследование не были включены лица с патологическими изменениями при электрокардиографии (ЭКГ) в покое, мерцательной аритмией, пороками сердца, новообразованиями сердца, легочной гипертензией, стенокардией ФК II–IV, хронической сердечной недостаточностью II–III стадии, сахарным диабетом, хронотропной недостаточности функции сердца в ортостазе, постуральной тахикардией, некорригированной артериальной гипертензией, ортостатической недостаточностью, а также пациенты, принимающие лекарственные препараты, которые влияют на ход исследования. Основная группа была разделена на подгруппы: A (n = 35) с пациентами, которым нейрогенный обморок спровоцирован, и B (n = 17), которым обморок не удалось спровоцировать.

Контрольную группу составили 18 человек, сравнимые по возрасту и полу, с отсутствием в анамнезе синкопальных состояний, заболеваний, при которых вегетативные проявления были ведущими, а также тяжелой соматической патологии.

Длительную пассивную ортостатическую пробу проводили по стандартным протоколам [5, с. 14; 6, c. 566] – в утренние часы, на фоне отмены медикаментозных препаратов, натощак, с использованием поворотного стола с контролем угла положения и компьютерного электрокардиографа «Биоток 150К» для непрерывного мониторирования ЭКГ и ЧСС.

В соответствии с протоколами пробу делили на несколько этапов:

  1. Горизонтальное положение (период покоя) длительностью 15 минут.
  2. Вертикальное положение (пассивный ортостаз). Положение пациента изменяли с помощью поворотного стола из горизонтального в вертикальное с углом подъема до 80° в течение 10–20 с.
  3. Медикаментозная нагрузка нитратами.
  4. Горизонтальное положение (клиностаз).

Длительная пассивная ортостатическая проба проводилась в следующих вариантах: по Вестминстерскому протоколу в вертикальном положении пациент находился до истечения времени исследования (40 минут) либо до возникновения обморока; по Итальянскому протоколу в вертикальном положении пациент находился 20 минут, далее после медикаментозной нагрузки нитратами (изосорбид динитрат сублингвально в количестве одной дозы – 1,25 мг) до возникновения обморока либо истечения времени исследования (20 минут медикаментозной фазы).

Основные параметры (ЧСС и АД) регистрировали в исходном состоянии (в клиноположении) в продолжении 15 минут, затем после перехода в вертикальное положение и далее на протяжении исследования через каждые 2 минуты или чаще – при необходимости, например, при появлении субъективных ощущений предвестников синкопе, синкопе, изменений ЭКГ.

Дыхательный тест с задержкой дыхания (далее – дыхательный тест) проводили 45 (64,3 %) пациентам основной и контрольной групп в качестве дополнительной провокации к длительной пассивной ортостатической пробе в рандомизированном порядке.

Пациент выполнял 4 глубоких вдоха и выдоха, затем на высоте вдоха задерживал дыхание до максимально возможного. Регистрировали САД, ДАД, ЧСС до проведения пробы и после нее через одну минуту. Дыхательный тест проводили в первую половину ортостаза.

По полученным данным рассчитывали вегетативные индексы:

1. Минутный объем крови – по формуле:

МОК = АД редуцированное×ЧСС,

где АД редуцированное = ПАД×100/АД среднее;

ПАД = САД – ДАД;

АД среднее = (САД + ДАД)/2,

где ПАД – пульсовое артериальное давление. МОК у здоровых людей равен 3273,05 ± 966,51. При повышенном симпатическом тонусе МОК повышается, при парасимпатическом понижается [4, c. 57].

2. Индекс минутного объема крови − по формуле:

QVm = ПАДп×ЧССп/ПАДн×ЧССн,

где ПАДп – ПАД покоя; ЧССп – ЧСС покоя; ПАДн – ПАД возрастной нормы; ЧССн – ЧСС возрастной нормы [4, c. 57]. Возрастная норма САД, ДАД, ЧСС в соответствии со значениями, предложенными И.А. Кассирским [4, c. 53]. В норме QVm в состоянии покоя имеет значение, близкое к единице. После нагрузки повышение не менее чем на 0,2.

Анализ полученных результатов проводили с применением программы Statistika 6.0: описательной статистики групп исследования, непараметрического анализа групп с использованием критериев Манна – Уитни и Краскела – Уоллиса, а также бинарной логистической регрессии и ROC-анализа из пакета SPSS 13.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Основные характеристики групп приведены в табл. 1.

Таблица 1

Распределение пациентов основной группы с синкопальными состояниями в анамнезе по подгруппам, полу, возрасту и лиц контрольной группы по полу и возрасту

Признак

Основная группа (n = 52)

Контрольная группа (n = 18)

подгруппа A (n = 35)

подгруппа B (n = 17)

кол.

%

кол.

%

кол.

%

Мужской пол

20

57,1

8

47,1

14

77,8

Женский пол

15

42,9

9

52,9

4

22,2

Возраст 18–30 лет

24

68,6

13

76,4

11

61,1

Возраст 31–40 лет

2

5,7

1

5,9

3

16,7

Возраст 41–50 лет

4

11,4

2

11,8

3

16,7

Возраст старше 50 лет

5

14,3

1

5,9

1

5,5

В поисках предиктора вазовагального обморока проведен предварительный анализ групп со спровоцированными обмороками (подгруппа А) и контрольной группой (подгруппа В была исключена из анализа как выборка с возможным обмороком) с использованием рангового критерия U Манна – Уитни (зависимая переменная 0, 1, где 0 – не спровоцирован обморок, 1 – спровоцирован), при котором выявлены статистически значимые различия (p < 0,05) по ряду параметров гемодинамики и вегетативных индексов (46 показателей) [2, c. 19; 3].

При пошаговом анализе в модели бинарной логистической регрессии с включением всех переменных, для которых были выявлены статистически значимые различия в индексах (p < 0,05), отражающих вегетативный тонус при нагрузочных пробах в отношении спровоцированного обморока, в качестве независимых предикторов развития обморока были определены две комплексные модели, имеющие в составе параметры гемодинамики и вегетативные индексы. Первая модель предикторов спровоцированного обморока (модель А) включает: МОК при переводе в ортостаз при показателе 4151,87 мл/мин, амплитуда ПАД в первую половину ортостаза при показателе 19 мм рт.ст. и изменение ПАД при дыхательном тесте – 6,5 мм рт.ст. с чувствительностью 95,8 % и специфичностью 75,0 % (табл. 2).

Таблица 2

Модель A предикторов для зависимой переменной спровоцированный обморок (0 – нет, 1 – да)

 

БЕТА

Стандартная ошибка

R

R2

F

p

Значение предиктора

МОК при переводе в ортостаз (мл/мин)

–0,339500

0,000064

0,7047

0,4965

F(3,32) = 10,520

0,0088

< 4151,87

Амплитуда ПАД* в первую половину ортостаза (мм рт.ст.)

–0,368191

0,007258

0,0069

< 19,00

Изменение ПАД** при дыхательном тесте (мм рт.ст.)

–0,309542

0,005176

0,0227

< 6,5

p для модели

   

0,0001

 

Чувствительность модели (%)

   

95,8

 

Специфичность модели (%)

         

75,0

 

Примечание. * – разница между максимальным и минимальным значением ПАД;
** – разница между значением ПАД до и после теста.

Пошаговое нарастание χ2 свидетельствует об адекватности модели. При ROC-анализе получены кривые, ограничивающие различную площадь (0,757; 0,795; 0,828 соответственно) и получены количественные значения предикторов в отношении спровоцированного нейрогенного обморока (рис. 1).

pic_7.tif

Рис. 1. ROC кривая модели предикторов А с включением показателей: изменение ПАД
при дыхательном тесте, амплитуда ПАД в первую половину ортостаза, МОК при переходе в ортостаз

Вторая модель предикторов спровоцированного обморока (модель В) включает: ПАД max в первую половину ортостаза при показателе 50,5 мм рт.ст. и изменение МОК при дыхательном тесте при показателе 1065,39 мл/мин с чувствительностью 87,5 % и специфичностью 75,0 % (табл. 3).

Таблица 3

Модель В предикторов для зависимой переменной спровоцированный обморок (0 – нет, 1 – да)

 

БЕТА

Стандартная ошибка

R

R2

F

p

Значение предиктора

ПАД max* в первую половину ортостаза (мм рт.ст.)

–0,439486

0,005471

0,6331

0,4008

F(2,33) = 11,036

0,0023

< 50,5

Изменение MОК** при дыхательном тесте

–0,315980

0,000060

0,0234

< 1065,39

p для модели

   

0,0002

 

Чувствительность модели (%)

   

87,5

 

Специфичность модели (%)

         

75,0

 

Примечание. * – максимальное значение ПАД в первую половину ортостаза; ** – разница между значением МОК до и после теста.

При ROC-анализе определены числовые значения составляющих предикторов, ограничивающих площадь 0,895 и 0,830 (рис. 2).

Полученные модели использованы для анализа подгруппы В, неоднородной группы, состоящей из пациентов, у которых в анамнезе имелись эпизоды утраты сознания, но нейрогенный обморок не был спровоцирован в эксперименте.

По результатам применения модели А предикторов можно предположить нейрогенный характер обмороков у 9 (52,9 %) человек из 17: у 4 пациентов два показателя из трех укладываются в определенные нами пороговые границы при достоверности результата 81,1 %, у 5 пациентов – три показателя из трех при достоверности результата 88,9 %.

pic_8.tif

Рис. 2. ROC кривая модели предикторов В с включением показателей: изменение МОК
при дыхательном тесте, ПАД max в первую половину ортостаза

При использовании модели В вероятный нейрогенный обморок с достоверностью 83,3 % определен у 6 (35,3 %) из 17 пациентов. Положительный результат применения модели В предикторов в отношении предсказания нейрогенного обморока совпадает с положительным результатом модели А предикторов у 5 пациентов (табл. 4).

Таблица 4

Дифференциальная диагностика нейрогенных обмороков
с использованием модели А предикторов

Номер пациента

Модель предикторов А

Модель предикторов В

МОК при переводе в ортостаз (мл/мин)

Амплитуда ПАД в первую половину ортостаза (мм рт.ст.)

Изменение ПАД при дыхательном тесте (мм рт. ст.)

Достоверность (%)

ПАД max в первую половину ортостаза (мм рт.ст.)

Изменение МОК при дыхательном тесте (мл/мин)

Достоверность (%)

1

4003,54

17,00

–9,00

88,9

52,00

–612,40

83,3

2

3547,83

5,00

–8,00

88,9

42,00

–374,96

83,3

3

3825,14

20,00

–13,00

 

45,00

–832,19

83,3

4

3262,14

8,00

–10,00

88,9

40,00

–1182,08

83,3

5

2899,48

10,00

0,00

88,9

39,00

0,00

83,3

6

2596,00

16,00

–11,00

88,9

38,00

–429,45

83,3

По результатам использования двух моделей можно предположить с высокой долей вероятности наличие нейрогенного обморока у 5 (29,4 %) человек из 17 в группе с неясной причиной синкопальных состояний.

Выводы

1. При пошаговом анализе в модели логистической регрессии с включением всех переменных, для которых были выявлены статистически значимые различия в индексах (p < 0,05), отражающих вегетативный тонус при нагрузочных пробах в отношении спровоцированного обморока, в качестве независимых предикторов развития обморока были определены две модели: модель А, включающая МОК при переводе в ортостаз при показателе 4151,87 мл/мин, амплитуда ПАД в первую половину ортостаза при показателе 19 мм рт.ст. и изменение ПАД при дыхательном тесте – 6,5 мм рт.ст. с чувствительностью 95,8 % и специфичностью 75,0 % и модель В, имеющая в своей структуре ПАД max в первую половину ортостаза при показателе 50,5 мм рт.ст. и изменение МОК при дыхательном тесте при показателе 1065,39 мл/мин с чувствительностью 87,5 % и специфичностью 75,0 %.

2. Дыхательный тест с задержкой дыхания при длительной пассивной ортостатической пробе c регистрацией параметров гемодинамики и расчете вегетативных индексов (МОК, QVm) с использованием последних в структуре моделей предикторов увеличивает чувствительность методики.

3. Модели предикторов нейрогенных обмороков при проведении провокационных проб могут быть использованы в дифференциальной диагностике синкопальных состояний неясного генеза.

Рецензенты:

Савченко Ю.Н., д.м.н., профессор, почетный профессор, ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия», г. Омск;

Калиничев А.Г., д.м.н., профессор кафедры неврологии и нейрохирургии, ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия», г. Омск.

Работа поступила в редакцию 21.05.2014.


Библиографическая ссылка

Борт А.А., Ларькин В.И. ДИАГНОСТИКА НЕЙРОГЕННЫХ СИНКОПАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕДИКТОРОВ СПРОВОЦИРОВАННОГО ОБМОРОКА // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7-2. – С. 255-260;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34426 (дата обращения: 15.04.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074