Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР, УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА И ГОМОЦИСТЕИНА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

Даурова М.Д. 1 Бигаева Д.У. 1 Гатагонова Т.М. 1 Болиева Л.З. 1 Овсянникова А.И. 1
1 ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Высокая распространенность коморбидных состояний, таких как артериальная гипертензия и хроническая обструктивная болезнь легких, определяет необходимость поиска общих патогенетических механизмов их развития. В статье представлены собственные данные по изучению эндотелиальной дисфункции и ее взаимосвязи с активностью системного воспаления у больных с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией. Полученные результаты свидетельствуют о наличии дисфункции эндотелия и нарушений липидного обмена как у больных с артериальной гипертензией, так и у больных с хронической обструктивной болезнью легких, что подтверждает важную патогенетическую роль указанных процессов в развитии и прогрессировании этих заболеваний, а также в определенной степени объясняет высокую распространенность сочетания артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких в клинике внутренних болезней и значимое место хронической обструктивной болезни легких в развитии сердечно-сосудистого континуума.
эндотелиальная дисфункция
артериальная гипертензия
хроническая обструктивная болезнь легких
1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. – М.: Российское респираторное общество, 2012. – 80 с.
2. Григорьева Н.Ю., Кузнецов А.Н., Шарабрин Е.Г. Место хронической обструктивной болезни легких в развитии сердечно-сосудистого континуума // Сердце: журнал для практикующих врачей. – Т. 11. – № 2 (64). – 2012. – С. 120–122.
3. Кароли Н.А., Ребров П.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина.- 2005. – №9. – С. 10–16.
4. Макарова М.А., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. – 2011. – №4. – С. 109–117.
5. Национальные клинические рекомендации. Сборник / под ред. Р.Г. Оганова.- 3-е издание.- М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. – 592 с.
6. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.06.2007 № 419 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным эссенциальной первичной артериальной гипертензией (при оказании специализированной помощи)».
7. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.05.2007 № 327 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких (при оказании специализированной помощи)».
8. Проворотов В.М., Овсянников Е.С., Строева И.В. и др. Особенности показателей липидного спектра крови у больных с нарушениями функции внешнего дыхания // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2008. – Т. 11, № 2. – С. 80–83.
9. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины // Врачебные ведомости. – 2008. – №3 (45). – С. 6–19.
10. Щербакова М.Ю., Старцева А.И., Самсыгина Г.А. Биохимические маркеры атеросклероза у детей группы высокого риска // Лечащий врач. – 2004. – №2. – http://www.lvrach.ru/2004/02/.
11. Barr R.G., Mesia-Vela S., John H.M. et al. Impaired flow-mediated dilution is assotiated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers. The Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – № 176. – P. 1200–1207.
12. Huiart L., Ernst P., Hedblad B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. – 2005. – Vol. 128. – P. 2640–2646.

В последние годы хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вследствие высокой частоты развития и клинической значимости экстрапульмональных проявлений все чаще рассматривается как системное воспалительное заболевание. Накапливаются данные, свидетельствующие о том, что именно хроническое персистирующее системное воспаление вносит существенный вклад в развитие сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ХОБЛ и определяет повышение в 2–3 раза риска сердечно-сосудистой смерти у данной категории пациентов [1, 5, 12].В этой связи особое внимание уделяется эндотелиальной дисфункции при ХОБЛ, которая, по мнению ряда исследователей, ассоциируется с кардиваскулярным риском. Согласно имеющимся данным, у больных с ХОБЛ выявляются признаки повреждения эндотелия, а также нарушения вазорегулирующей активности сосудистой стенки и повышение артериальной ригидности, однако биологические механизмы, лежащие в основе ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний, требуют дальнейшего изучения [2–4, 11].

Цель исследования

Изучить особенности эндотелиальной дисфункции и ее взаимосвязь с активностью системного воспаления у больных с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией (АГ).

Материалы и методы исследования

Комплексное клинико-функциональное и лабораторное исследование было проведено на базе Клинической больницы СОГМА (г. Владикавказ). Работа была одобрена комитетом по этике при ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России. В исследовании участвовали 109 человек (средний возраст 55,4 ± 11,9 лет).

Все участники исследования были разделены на 4 группы, сопоставимые по полу и возрасту. 1-ая (контрольная) группа была сформирована из 24 практически здоровых лиц, во 2-ю группу вошли 30 пациентов с АГ, 3-ю группу составили 25 пациентов с ХОБЛ, 4-ю группу – 30 пациентов с ХОБЛ в сочетании с АГ. Критериями включения пациентов в исследование были: подписанное информированное согласие на участие в исследовании, ХОБЛ среднетяжелого или тяжелого течения, установленная в соответствии с критериями GOLD (2011) [1]; гипертоническая болезнь II или III степени в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями (ВНОК, 2010) [5]; ИБС, стенокардия напряжения стабильная, ФК 1–2; ХСН I-II ФК по NYHA; сохраненная систолическая функция ЛЖ (ФВ ЛЖ ≥ 45 %); синусовый ритм сердца. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: симптоматические артериальные гипертензии; врожденные и приобретенные пороки сердца; воспалительные заболевания сердца различной этиологии (эндокардит, миокардит, перикардит); ХСН III-IV ФК по NYHA; систолическая дисфункция ЛЖ (ФВ ЛЖ < 45 %); клинически значимые сопутствующие заболевания других органов и систем, требующие лекарственной терапии; бронхиальная астма; сахарный диабет.

Всем исследуемым проводили клиническое, лабораторное и инструментальное обследование в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи больным с артериальной гипертензией и ХОБЛ [6, 7]. Специальные методы исследования включали: определение уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП, соответственно), триглицеридов в плазме крови ферментативным методом на автоанализаторе СА-400 («Furuno», Япония); определение уровня С-реактивного белка (СРБ) турбодиметрическим методом на биохимическом анализаторе «Сапфир 400»(TOKYO BOEKI, Япония); определение уровня гомоцистеина в плазме крови иммуноферментным методом на анализаторе Мультискан (Thermo Fisher Scientific, США) с помощью диагностических наборов фирмы Axis-Shield (Норвегия). Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили на аппарате «Восход» МДП-НС-02с («ДМС-АТ Передовые технологии», Россия). Определяли среднесуточные значения САД (срСАД) и ДАД (срДАД), ночные и дневные значения САД И ДАД, степень ночного снижения САД и ДАД, частоту пульса.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ GraphPadPrism 6, Microsoft Office Excel 2010». Данные представлены в виде средних арифметических и стандартного отклонения (M ± SD). Существенность различий средних величин оценивали по t-критерию Стьюдента. Для сравнения средних в двух независимых группах использовали тест Манна-Уитни. Взаимосвязь между показателями ЭХО-КГ, СМАД, липидным профилем, СРБ и гомоцистеином определяли с помощью коэффициента корреляции по Пирсону. Критический уровень значимости p при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При оценке параметров СМАД в группе пациентов с АГ получены следующие данные: срСАД 153,67 ± 18,43 мм рт. ст., срДАД 91,47 ± 18,43 мм рт. ст., частота пульса 75,93 ± 9,60 ударов в минуту, что было достоверно выше, чем в контрольной группе. В группе пациентов с АГ в сочетании с ХОБЛ данные показатели значимо не отличались от показателей в группе больных АГ и составили: срСАД 158,74 ± 18,29 мм рт. ст., срДАД 90,55 ± 11,88 мм рт. ст., частота пульса 72,91 ± 8,68 ударов в минуту. У пациентов с ХОБЛ значимых отклонений артериального давления от нормальных значений не выявлено.

Известно, что нарушения суточного ритма АД, и, прежде всего, недостаточное его снижение в ночные часы, являются предикторами сердечно сосудистых осложнений [2]. По результатам СМАД, среди больных 2-й группы по степени ночного снижения САД к категории дипперов, т.е. лиц с нормальным показателем снижения АД, относились 9 (30 %) человек. У 21 пациента отмечались различные нарушения степени ночного снижения АД: 9 человек (30 %) являлись по данному показателю нон-дипперами, 9 человек (30 %) были найт-пикерами и 3 человека (10 %) – овер–дипперами. По степени ночного снижения ДАД 15 (50 %) пациентов были дипперами, а остальные 50 % пациентов имели нарушения суточного ритма АД: у 9 пациентов (30 %) степень ночного снижения АД была недостаточной, у 2 (7 %) – чрезмерной, у 4 (13 %) ДАД в ночные часы повышалось.

В 4-й группе пациентов по данным степени ночного снижения САД к категории дипперов относились 10 (33 %) пациентов, 14 человек (47 %) были нон-дипперами, 5 (17 %) – найт-пикерами и 1 (3 %) – были овер-диппером. По показателям степени ночного снижения ДАД 11 (37 %) пациентов были дипперами, 12 (40 %) человек нон-дипперами, 6 (20 %) – найт-пикерами и 1 (3 %) был овер-диппером. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об изменении нормального суточного ритма АД у более чем 50 % пациентов с АГ при отсутствии значимых различий между группами больных с АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ.

Результаты лабораторного обследования представлены в таблице.

Согласно полученным данным во всех группах обследуемых больных отмечаются отклонения показателей липидного спектра от контрольных значений, при этом уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП в группах пациентов с АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ достоверно превышают показатели контрольной группы и находятся выше значений, рекомендованных ВНОК с позиций профилактики атеросклероза и его осложнений [6, 10]. Нами выявлена прямая зависимость между уровнем среднего САД и уровнем холестерина ЛПНП в группе больных с АГ и ХОБЛ (р ˂ 0,05).

Сравнительный анализ уровней липидов, СРБ и гомоцистеина у обследованных

Показатель

Группа 1

n = 24

Группа 2

n = 30

Группа 3

n = 25

Группа 4

n = 30

Общий холестерин (ммоль/л)

3,95 ± 0,52

6,18 ± 1,09***

5,21 ± 0,39**

6,23 ± 1,06***

Холестерин ЛПНП (ммоль/л)

2,07 ± 0,22

3,46 ± 0,84***

2,54 ± 0,14## □□

3,58 ± 0,25***□

Холестерин ЛПВП (ммоль/л)

2,09 ± 0,29

1,33 ± 0,20***

1,73 ± 0,21*##□□

1,31 ± 0,08***

Триглицериды (ммоль/л)

1,41 ± 0,08

2,16 ± 0,31*

1,67 ± 0,08

1,81 ± 0,07*

CРБ (мг/л)

3,13 ± 1,05

2,87 ± 1,04

9,13 ± 1,02***###

8,16 ± 1,25**□□

Гомоцистеин (ммоль/л)

10,98 ± 1,77

16,99 ± 1,46***

19,28 ± 2,10***

21,15 ± 3,25***

Примечания:

ЛПНП – липопротеиды низкой плотности, ЛПВП – липопротеиды высокой плотности.

Различия показателей достоверны:

** – p ˂ 0,01,*** – p ˂ 0,001 – по сравнению с группой 1;

## – p ˂ 0,01, ### – p ˂ 0,001 – по сравнению с группой 4;

□□ – p ˂ 0,01, □□□ – p ˂ 0,001 – по сравнению с группой 2.

Важная роль в патогенезе большинства сердечно-сосудистых заболеваний отводится в настоящее время эндотелиальной дисфункции. Дисфункция эндотелия начинает развиваться в доклинической стадии сердечно-сосудистых заболеваний и может иметь прогностическое значение как ранний маркер сердечно-сосудистого риска. Многими авторами нарушение свойств эндотелия рассматривается как основной механизм развития артериальной гипертензии [8–10]

Одним из активно изучаемых в последние годы маркеров эндотелиальной дисфункции и атеросклероза является гомоцистеин. Показано, что его высокие уровни вызывают дисфункцию эндотелия и способствуют повышению содержания холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности, что приводит к развитию характерных изменений липидного спектра и коагулограммы [10]. У обследованных нами пациентов уровень гомоцистеина был достоверно выше контрольных значений во всех группах, что подтверждает имеющиеся представления об общности патогенетических механизмов развития сердчно-сосудистой патологии и ХОБЛ. При проведении корреляционного анализа во всех группах больных выявлена прямая зависимость между повышением уровней СРБ, гомоцистеина, общего холестерина и холестерина ЛПНП (p < 0,05).

Выводы

Полученные нами данные свидетельствуют о наличии дисфункции эндотелия и нарушений липидного обмена как у больных с АГ, так и у больных с ХОБЛ, что подтверждает важную патогенетическую роль указанных процессов в развитии и прогрессировании этих заболеваний, а также в определенной степени объясняет высокую распространенность сочетания АГ и ХОБЛ в клинике внутренних болезней и значимое место ХОБЛ в развитии сердечно-сосудистого континуума.

Рецензенты:

Астахова З.Т., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 4, ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России, г. Владикавказ;

Тотров И.Н., д.м.н., заведующий кафедрой внутренних болезней № 1, ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России, г. Владикавказ.

Работа поступила в редакцию 25.08.2014.


Библиографическая ссылка

Даурова М.Д., Бигаева Д.У., Гатагонова Т.М., Болиева Л.З., Овсянникова А.И. ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР, УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА И ГОМОЦИСТЕИНА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ. // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10-1. – С. 52-55;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35212 (дата обращения: 18.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074