Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НА ИНТЕРВАЛ QT ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

Прекина В.И. 1 Самолькина О.Г. 1
1 ФГБОУ ВПО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
Обследовано 104 больных артериальной гипертензией и ишемическим инсультом в остром периоде. Оценивали влияние препаратов метаболического действия в составе комплексной базовой терапии на динамику показателей интервала QT по данным холтеровского мониторирования через 10 дней курсового применения. Выявлена положительная динамика интервала QT при лечении базовыми препаратами, проявляющаяся в уменьшении суммарной продолжительности удлиненного ннтервала QTс. Отмечено отсутствие влияния препарата с антиоксидантным действием – 3-оксипиридина сукцината на продолжительность интервала QT, свидетельствующее о безопасности его применения в остром периоде ишемического инсульта. Установлена корреляционная связь уменьшения суммарной продолжительности эпизодов удлиненного интервала QTc с уменьшением общего количества желудочковых экстрасистол, их плотности и количества ранних экстрасистол в динамике через 10 дней лечения, свидетельствующая об уменьшении электрической нестабильности миокарда на фоне проводимой терапии. Применение магния сульфата и калия хлорида не увеличивало положительный эффект базовой терапии на интервал QT, вероятно, вследствие отсутствия таких электролитных нарушений, как гипокалиемия и гипомагниемия.
ишемический инсульт
интервал QT
3-оксипиридина сукцинат
магния сульфат
калия хлорид
1. Астраханцева С.П. Электрокардиографические изменения в острой стадии мозгового инсульта: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Л., 1966. – 18 c.
2. Городецкий В.В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния / В.В. Городецкий, О.Б. Талибов. – М.: Медпрактика, 2003. – 44 с.
3. Дубенко О.Е. Нейрокардиальные изменения у больных в острый период различных типов мозгового инсульта / О.Е. Дубенко, И.А. Ракова // Новости медицины и фармации. Неврология (328) (тематический номер). – 2010.
4. Фогорос Р.Н. Антиаритмические средства: пер. с англ.; под ред. проф. Ю.М. Познякова, А.В. Тарасова. – М.: Изд-во «БИНОМ», 2009. – 200 с.
5. Шилов А.М. Синдром удлиненного интервала QT как предикт сложных нарушений сердечного ритма и проводимости: учебно-методическое пособие / А.М. Шилов, М.В. Мельник. – М.: ИД Медпрактика, 2006. – 37 с.
6. Школьникова М.А. Диагностика, стратификация риска внезапной смерти и лечение основных молекулярно-генетических вариантов синдрома удлиненного интервала QT / М.А. Школьникова, М.С. Харлап, Р.А. Ильдарова, В.В. Березницкая, Л.А. Калинин // Кардиология. – 2011. – № 5. – С. 50–61.
7. Mulcahy J. Electrocardiogram QT interval increases in acute stroke / J. Mulcahy, P. Johnson, M. James // Cerebrovasc Dis. – 2010. – Jan; 29(2). – Р. 178–180. Epub 2009 Dec 1.
8. Soliman E.Z. Prolongation of QTc and Risk of Stroke: The REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke) Study / E.Z. Soliman, G. Howard, M. Cushman, B. Kissela, D. Kleindorfer, A. Le, S. Judd, L.A. McClure, V.J. Howard // J Am Coll Cardiol. – 2012. – Apr 17; 59(16). – Р. 1460–1467.
9. Stead L.G. Prolonged QTc as a predictor of mortality in acute ischemic stroke / L.G. Stead, R.M. Gilmore, M.F. Bellolio, L. Vaidyanathan, A.L. Weaver, W.W. Decker, R.D. Brown // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2009. – Nov-Dec; 18(6). – Р. 469–474.

Одним из факторов электрической нестабильности миокарда является удлиненный интервал QT, при котором повышается риск внезапной сердечной смерти вследствие развития желудочковых аритмий [6]. Острый инсульт ассоциируется с удлинением интервала QT [3, 7–9], поэтому важным является оценка влияния лекарственных препаратов на его продолжительность, с целью не только эффективности, но и безопасности лечения.

Цель работы – изучить влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида в комплексной базовой терапии острого ишемического инсульта на продолжительность интервала QT.

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе неврологического отделения ГБУЗ РМ «РКБ № 4» г. Саранска. В исследование включено 104 больных с артериальной гипертензией (АГ) и острым ишемическим инсультом в возрасте от 40 до 84 лет, средний возраст – 61,23 ± 1,23 года, мужчин – 53 (50,96 %), женщин – 51 (49,04 %). Критерии включения: АГ и ишемический характер поражения вещества головного мозга (по данным нейровизуализации) с давностью развития острой очаговой неврологической симптоматики не более 3-х суток. Атеротромботический инсульт диагностирован у 86 (82,69 %) пациентов; лакунарный инсульт – у 20 (19,23 %). Тяжесть инсульта оценивалась к моменту окончания лечения в стационаре по классификации Гусева Е.И. (1962 г.). Легкий инсульт был у 18 (17,31 %), средней тяжести – у 79 (75,96 %), тяжелый – у 7 (6,73 %) больных. Критерии исключения: хроническая сердечная недостаточность III–IV ФК, нарушения внутрижелудочковой проводимости по данным электрокардиограммы; прием препаратов, влияющих на продолжительность интервала QT.

Краткая характеристика исследуемых лекарственных препаратов. 3-оксипиридина сукцинат (3-ОПС) – (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) синтетический водорастворимый антиоксидант из группы 3-оксипиридинов. В работе использовался мексидол 250 мг в сутки в/в. Магния сульфат (MgSO4) – 25 % – 10 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Калия хлорид (КСl) – применялся 3 % – 30 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Оценка влияния метаболических препаратов на продолжительность интервала QT проводилась ретроспективно. Пациенты были разделены на следующие группы: Группа 1 (БТ) (n = 15). Получали только базовую терапию (БТ) инсульта, включающую: глицин 0,2 г сублингвально 3 раза в день; семакс 0,1 % по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в сутки в течение 5 дней; ацетилсалициловая кислота 0,125 г один раз в день; гепарин п/к живота; антигипертензивная терапия (И-АПФ, АРА-II, бета-блокаторы, антагонисты кальция, диуретики); с 6 дня от развития инсульта – пентоксифиллин 2 % – 5,0 + раствор натрия хлорида 0,9 % – 200,0 в/в капельно № 5. Группа 2 (БТ + 3-ОПС) (n = 18). Получали дополнительно к базовой терапии 3-ОПС 250 мг (5 мл) в/в капельно 1 раз в день № 10. Группа 3 (БТ + MgSO4) (n = 12). Получали дополнительно к базовой терапии магния сульфат 25 % – 10 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида № 10. Группа 4 (БТ + MgSO4 + 3-ОПС) (n = 21). Получали дополнительно к базовой терапии магния сульфат 25 % – 10 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида № 10, 3-ОПС 250 мг (5 мл) в/в капельно № 10. Группа 5 (БТ + MgSO4 + КСl) (n = 27). Получали дополнительно к базовой терапии магния сульфат 25 % – 10 мл и калия хлорид 3 % – 30 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида № 10. Группа 6 (БТ + MgSO4 + КСl + 3-ОПС) (n = 11). Получали дополнительно к базовой терапии магния сульфат 25 % – 10 мл и калия хлорид 3 % – 30 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида № 10, 3-ОПС 250 мг (5 мл) в/в капельно № 10.

Холтеровское мониторирование проводилось с использованием системы «МИОКАРД-ХОЛТЕР» в 3-х отведениях (V2, V5, и аVF) в течение 24 часов дважды: в первые 2–3 суток от развития инсульта и в динамике через 10 дней лечения. Оценивали следующие показатели: QT максимальный (макс), QT корригированный (QTс), рассчитанный по модифицированной формуле Базетта (QTс = QT/vRR); QTс макс. За нормальный QTс принимали значение 350–440 мс. За удлинение интервала QTс принимали значения: > 460 мс (порог 1) и > 440 мс (порог 2) (пограничные значения). За минимальный эпизод удлиненного интервала QTс принимали эпизод продолжительностью не менее 20 с. Оценивали суммарную продолжительность эпизодов удлиненного интервала QTс за сутки в минутах. Определяли количество желудочковых экстрасистол (ЖЭС) за сутки и их плотность за 1 час. Из биохимических исследований оценивали содержание калия и магния в сыворотке крови.

Полученные результаты обрабатывались методом вариационной статистики на компьютере с использованием программы Excel путем расчета средних арифметических величин (M) и ошибок средних (m). Для сравнения показателей до и после лечения использовали парный критерий Стьюдента и критерий Уилкоксона, оценки различий динамики показателей двух групп – критерий Стьюдента, взаимосвязи двух величин – коэффициент корреляции Пирсона (r).

Результаты исследования и их обсуждение

Динамика показателей интервала QT у больных групп 1 (БТ) и 2 (БТ + 3-ОПС) была положительной без существенных межгрупповых различий: суммарная продолжительность эпизодов удлиненного QTc за сутки уменьшалась соответственно: > 460 мс – на 88,30 % (Р = 0,048) и 74,92 % (Р = 0,048), > 440 мс – на 86,41 % (Р = 0,048) и 71,95 % (Р = 0,049) (табл. 1).

Таблица 1

Влияние 3-ОПС на динамику интервала QT (М ± m; Δ, %)

Показатели

Группа 1 (БТ) (n = 15)

Группа 2 (БТ + 3-ОПС) (n = 18)

M ± m

Δ, %

M ± m

Δ, %

QTмакс., мс

1

450,71 ± 14,66

–2,85

P = 0,11

432,35 ± 7,30

1,77

2

437,86 ± 9,79

440,00 ± 8,45

QTс макс., мс

1

497,14 ± 9,04

–0,72

510,18 ± 6,85

–5,11

P = 0,043

2

493,57 ± 7,60

484,12 ± 5,56

QTс > 460 мс, мин

1

30,08 ± 15,87

–88,30

P = 0,048

6,06 ± 3,56

–74,92

P = 0,048

2

3,52 ± 1,06

1,52 ± 1,10

QTс > 440 мс, мин

1

131,23 ± 57,33

–86,41

P = 0,048

70,65 ± 41,38

–71,95

P = 0,049

2

17,84 ± 6,78

19,82 ± 14,05

Примечания: 1 – показатели исходные; 2 – показатели в динамике; Δ, % – динамика в %; Р – ошибка достоверности динамики показателя (в сравнении с исходным).

Интересным наблюдением было снижение желудочковых экстрасистол (ЖЭС) как в 1-й, так и во 2-й группах больных: количество ЖЭС уменьшилось на 94,10 % (с 189,73 ± 102,79 до 11,20 ± 3,57) (Р = 0,048) и 83,43 % (с 236,88 ± 106,92 до 39,24 ± 14,31) (Р = 0,047), их плотность (максимальное количество за любой час) – на 79,53 % (с 19,20 ± 10,29 до 3,93 ± 1,99) (Р = 0,48) и 65,77 % (с 25,94 ± 10,84 до 8,88 ± 4,03) (Р = 0,047), ранних ЖЭС – на 70,63 % (с 1,60 ± 1,32 до 0,47 ± 0,19) (Р = 0,049) и 58,33 % (с 0,24 ± 0,14 до 0,10 ± 0,06) (Р = 0,17) соответственно (рисунок). Межгрупповых различий динамики ЖЭС не было.

pic_32.wmf

Влияние 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной базовой терапии на динамику ЖЭС (Δ, %). Примечание. * – достоверность различий с исходными данными (Р < 0,05)

Корреляционный анализ показал достоверную связь суммарной продолжительности эпизодов удлиненного QTc и общего количества ЖЭС, их плотности и количества ранних ЖЭС. Более яркая связь наблюдалась в группе 2, которая в динамике уменьшилась или исчезла (табл. 2).

Таблица 2

Динамика корреляционной связи ЖЭС и суммарной продолжительности эпизодов удлиненного интервала QTc больных групп 2 (БТ + 3-ОПС) (r) (n = 18)

Показатели

ЖЭС

Максимально в час

Ранние ЖЭС

2-e cут.

12-е сут.

2-e cут.

12-е сут.

2-e cут.

12-е сут.

QTc > 460, мс

0,451

Р < 0,05

0,120

0,580

P < 0,02

0,111

0,792

P < 0,001

0,129

QTc > 440, мс

0,583

P < 0,02

0,450

P < 0,05

0,749

P < 0,001

0,570

P < 0,02

0,892

P < 0,001

0,590

P < 0,02

Примечание. Р – вероятность ошибки достоверности коэффициента корреляции.

Изложенное показывает важную роль удлиненного интервала QTс в генезе ЖЭС при остром ишемическом инсульте, а также свидетельствует об эффективности базовой терапии инсульта в уменьшении электрической нестабильности миокарда через 10 дней лечения. Применение 3-ОПС в составе базовой терапии нe влияет на продолжительность интервала QT, что доказывает безопасность его использования при ишемическом инсульте.

Динамика показателей интервала QT при применении магния сульфата (группа 3) и магния сульфата в комбинации с 3-ОПС в составе базовой терапии (группа 4) также была положительной без существенных межгрупповых различий: уменьшилась суммарная продолжительность эпизодов удлиненного интервала QTс > 460 мс – на 76,14 (Р = 0,046) и 75,72 % (Р = 0,045), > 440 мс – на 86,94 (Р = 0,048) и 80,54 % (Р = 0,044) соответственно (табл. 3). Динамика показателей в этих группах была сопоставима с таковой группы 1, что свидетельствует об отсутствии дополнительного положительного влияния магния сульфата и его комбинированного применения с 3-ОПС на продолжительность интервала QT.

Известно, что продолжительность интервала QT отрицательно коррелирует с уровнем магния сыворотки крови [2, 6]. В проведенном исследовании у больных гипомагниемии не было, не выявлено и достоверной связи суммарной продолжительности эпизодов удлиненного интервала QTc с уровнем магния сыворотки крови. Средний уровень магния сыворотки крови в динамике не менялся (0,89 ± 0,01 и 0,90 ± 0,01 соответственно), что позволило исключить гипомагниемию как причину удлинения интервала QT у больных с ишемическим инсультом. Применение магния сульфата может быть оправданным в условиях удлиненного интервала QT с целью профилактики желудочковых аритмий, независимо от уровня магния крови [4].

Таблица 3

Влияние магния сульфата и магния сульфата в комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом на динамику показателей интервала QT (M ± m; Δ, %)

Показатели

Группа 1 (БТ) (n = 15)

Группа 3

(БТ + MgSO4) (n = 12)

Группа 4

(БТ + MgSO4 + 3-ОПС) (n = 21)

M ± m

Δ, %

M ± m

Δ, %

M ± m

Δ, %

QTмакс., мс

1

450,71 ± 14,66

–2,85

P = 0,106

435,00 ± 8,66

–1,38

P = 0,188

433,53 ± 11,11

–4,34

P = 0,007

2

437,86 ± 9,79

429,00 ± 6,77

414,71 ± 7,18

QTс макс., мс

1

497,14 ± 9,04

–0,72

485,00 ± 2,89

–3,92

478,82 ± 5,81

–0,12

2

493,57 ± 7,60

466,00 ± 2,89

478,24 ± 6,93

QTс > 460 мс, мин

1

30,08 ± 15,87

–88,30

P = 0,048

0,88 ± 0,51

–76,14

P = 0,046

1,73 ± 0,89

–75,72

P = 0,045

2

3,52 ± 1,06

0,21 ± 0,11

0,42 ± 0,24

QTс > 440 мс, мин

1

131,23 ± 57,33

–86,41

P = 0,048

9,88 ± 4,31

–86,94

P = 0,048

24,46 ± 13,85

–80,54

P = 0,044

2

17,84 ± 6,78

1,29 ± 0,51

4,76 ± 2,18

Примечания: 1 – показатели на 2-сутки инсульта (исходные); 2 – показатели в динамике через 10 дней лечения; Р – ошибка достоверности динамики (в сравнении с исходным).

Динамика показателей интервала QT в группах 5 (БТ + MgSO4 + КСl) и 6 (БТ + MgSO4 + КСl + 3-ОПС) также была положительной без существенных межгрупповых различий. Суммарная продолжительность эпизодов удлиненного интервала QTc уменьшилась соответственно: > 460 мс – на 76,16 % (Р = 0,049) и 96,72 % (Р = 0,049); > 440 мс. – на 70,60 % (Р = 0,035) и 77,15 % (Р = 0,049) (табл. 4). При сравнении динамики показателей в группах 5 и 6 с динамикой показателей группы 3 достоверных различий не выявлено, что свидетельствует об отсутствии дополнительного влияния калия хлорида на продолжительность интервала QT.

Таблица 4

Влияние магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и 3-оксипиридина сукцинатом на динамику интервала QT (M ± m; Δ, %)

Показатели

Группа 3 (БТ + MgSO4) (n = 12)

Группа 5 (БТ + MgSO4 + КCl) (n = 27)

Группа 6 (БТ + MgSO4 + КCl + 3-ОПС) (n = 11)

M ± m

Δ, %

M ± m

Δ, %

M ± m

Δ, %

QTмакс., мс

1

435,00 ± 8,66

–1,38

P = 0,188

454,17 ± 6,48

–2,29

Р = 0,129

448,89 ± 9,78

–3,22

P = 0,067

2

429,00 ± 6,77

443,75 ± 8,12

434,44 ± 11,07

QTс макс., мс

1

485,00 ± 2,89

–3,92

501,67 ± 6,67

–2,58

493,33 ± 6,87

–3,38

P = 0,105

2

466,00 ± 2,89

488,75 ± 3,26

476,67 ± 8,33

QTс > 460 мс

1

0,88 ± 0,51

–76,14

P = 0,046

4,32 ± 1,42

–76,16

Р = 0,049

22,57 ± 16,06

–96,72

P = 0,049

2

0,21 ± 0,11

1,03 ± 0,61

0,74 ± 0,49

QTс > 440 мс

1

9,88 ± 4,31

–86,94

P = 0,048

73,00 ± 22,71

–70,60

Р = 0,035

115,34 ± 79,00

–77,15

P = 0,049

2

1,29 ± 0,51

21,46 ± 11,88

26,35 ± 18,28

Примечания: 1 – показатели исходные; 2 – показатели в динамике через 10 дней лечения; Δ, % – динамика в %; Р – ошибка достоверности динамики показателя (в сравнении с исходным).

Отсутствие влияния калия хлорида на продолжительность интервала QT можно объяснить отсутствием значимой гипокалиемии у больных в проведенном исследовании. Средний уровень калия сыворотки крови при поступлении составил – 4,12 ± 0,11 ммоль/л и существенно не изменился в динамике – 4,32 ± 0,12 ммоль/л.

Относительно быстрая положительная динамика интервала QT у больных в проведенном исследовании, вероятно, обусловлена симпатоадреналовым механизмом его удлинения в остром периоде инсульта. Патогенез удлинения интервала QT при остром инсульте мало изучен, предполагается нейрогенный механизм, связанный с резким усилением адренергических влияний на сердце. В экспериментальном исследовании установлена прямая корреляция между очень высоким содержанием в крови катехоламинов и выраженностью удлинения интервала QT при острой ишемии мозга [1].

Выводы

1. Базовая терапия ишемического инсульта уменьшает суммарную продолжительность эпизодов удлиненного интервала QTc. Применение 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида в течение 10 дней в составе базовой терапии не оказывает дополнительного положительного влияния на динамику интервала QTс.

2. Снижение суммарной продолжительности эпизодов удлиненного интервала QTc коррелирует с уменьшением желудочковых экстрасистол.

Рецензенты:

Инчина В.И., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии, ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск;

Мосина Л.М., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск.

Работа поступила в редакцию 29.08.2014.


Библиографическая ссылка

Прекина В.И., Самолькина О.Г. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НА ИНТЕРВАЛ QT ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10-2. – С. 346-350;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35345 (дата обращения: 07.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074