Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ОЦЕНКА СОВМЕСТИМОСТИ КОМПОНЕНТОВ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОГО СОСТАВА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА

Веретенникова М.А. 1 Провоторова С.И. 1
1 ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный университет»
Применение различных физико-химических методов анализа в современных исследованиях в области фармации, химии, физики и технологии позволяет получить достаточно быстро и в большом количестве информативные данные в ходе эксперимента. Исследования физико-химической совместимости веществ, входящих в многокомпонентный состав, в настоящее время актуальны. Проведено изучение физико-химической совместимости с помощью таких методов анализа, как термический (метод ДСК анализа), ИК-спектроскопия и потенциометрическое определение показателя рН. Представлены результаты оценки совместимости входящих компонентов противогерпетического состава для лекарственной формы – медицинских карандашей, в виде графического материала и выводов согласно полученным данным. Современными высокочувствительными методами анализа показана возможность создания многокомпонентного композиционного состава для рациональной терапии герпетической инфекции, вызванной вирусами герпеса 1 и 2 типа.
ацикловир
комбинированный состав
химическая совместимость
противогерпетическое действие
1. Абрамович Р.А. Основы разработки и технологии получения суппозиториев с использованием отечественных субстанций: дис. ... д-ра фарм. наук. – М., 2013. – С. 130.
2. Веретенникова М.А., Провоторова С.И., Полковникова Ю.А. Биоскрининг выбора композитного состава, обладающего противогерпесным эффектом // Охрана и защита здоровья человека в условиях современности: сборник тезисов научных работ участников международной научно-практической конференции – Киев, 25–26 октября 2013. – С. 67–69.
3. Ганс-Ульрих Гремлих. Язык спектров. Введение в интерпретацию спектров органических соединений. – 2-ое изд., перераб. – ООО «Брукер Оптик», 2002 – 94 с.
4. Зинин Н.Н., Дорофеев В.Л. Анализ блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов с использованием ИК-спектроскопии // Фармация. – 2012. – № 4. – С. 13–15.
5. Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Практическое руководство: пер. с англ. / [Ш.К. Гэд и др.]; под ред. В.В. Береговых. – СПб.: ЦОП «Профессия», 2013. – 960 с., ил.
6. Спектральная база данных для органических соединений «Spectral Database for Organic Compounds, SDBS» [Электронный ресурс]. URL: http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi.
7. Тарасевич Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений: справочные материалы. – М.: МГУ, 2012. – 54 с.
8. Химическая совместимость мелкодисперсных магнитных наполнителей с компонентами мазей / Е.Ю. Шабалкина, О.Г. Черкасова, Ю.Я. Харитонов, В.Л. Дорофеев // Фармация. – 2011. – № 8. – С. 5–8.
9. Эпштейн Н.А. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твёрдых формах. Одновременный дифференциальный и термогравиметрический анализ // Хим.-фармац. журн. – 1994. – № 8. – С. 52–59.

От взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ зависит их фармацевтическая совместимость. В связи с чем уже на начальной стадии разработки лекарственных форм следует выявлять возможные взаимодействия компонентов, чтобы прогнозировать совместимость, подбирать оптимальные составы, технологические параметры, представленные наиболее часто температурным режимом при изготовлении и хранении лекарственных препаратов. В последнее время для прогноза фармацевтической совместимости веществ применяют дифференциальный термический анализ (ДТА) и дифференциальную сканирующую калориметрию (ДСК). В большинстве случаев использование термоанализа позволяет дать представление о тепловых эффектах в интересующей температурной области, что особенно важно в проведении технологического процесса. Для получения информации о взаимодействии веществ используют и спектральные методы, позволяющие провести анализ с наименьшими финансовыми и временными затратами. Целесообразно определять и сравнивать ИК-спектры индивидуальных веществ и смеси компонентов. Так же оправданно проведение изучения химической совместимости с помощью потенциометрического определения значений рН [1, 4, 8, 9].

Применение современных методов анализа даёт нам возможность подтвердить совместимость комбинации ранее выбранных веществ (ацикловир, глицирам, сок каланхоэ) при предварительном биоскрининге [2].

Цель исследования – провести качественную оценку совместимости компонентов состава с противогерпесным эффектом разрабатываемой лекарственной формы – карандашей.

Материал и методы исследования

В качестве объектов были выбраны субстанции: ацикловир (ФС 42-0221-07), глицирам (ВФС 42-419-75) и сок каланхоэ (ФС 42-3727-99). ИК-спектроскопию проводили на приборе Vertex 70 (Bruker Optik GmbH, Германия), в (в средней ИК-области) диапазоне 4000–400 см–1 методом НПВО (техника нарушенного полного внутреннего отражения), с использованием приставки ZnSe с алмазным окном, в результате чего были получены ИК-спектры поглощения компонентов по отдельности и в смеси, с последующей обработкой на программе OMNIC 7. Термический анализ проводили с помощью установки DSC 204 F1 Phoenix (NETZSCH, Германия). Эксперимент проводился в условиях, приближенных к технологическому процессу производства лекарственной формы: интервал температур от 0 до 85 °С в атмосфере воздуха; время выдержки – 10 мин, скорость нагрева – 10 °С/мин, масса навески образцов – до 10 мг. Прямую потенциометрию осуществляли с помощью «Универсального иономера ЭВ-74», в ходе эксперимента фиксировали значение рН водных растворов индивидуальных компонентов состава и в смеси в течение определённого временного интервала. Водные растворы готовили с учётом физико-химических свойств исследуемых образцов согласно требованиям ОФС ГФ XI «Потенциометрический метод измерения рН». Экспериментальные исследования были проведены с помощью научно-технической базы ЦКПНО ВГУ.

Результаты исследования и их обсуждение

Первоначально нами был проведён термический анализ смеси и компонентов. Кривые нагрева испытуемых образцов представлены на рис. 1, где наглядно отражено отсутствие пиков экзотермической или эндотермической реакции в интересующей области температурного режима (режим технологического процесса), что дает возможность судить об отсутствии химического взаимодействия между компонентами разрабатываемого состава.

pic_48.tif

Рис. 1. ДСК-кривые испытуемых образцов

Для дополнительного анализа и подтверждения совместимости компонентов выбранного сочетания также провели спектроскопию в средней ИК-области. Используемый нами ИК-спектрометр с Фурье-преобразователем позволил исключить необходимость использования пластинок с KBr и получить спектры исследуемых порошкообразных образцов после минимальной пробоподготовки. Для сока каланхоэ и смесей с ним предварительно проводили высушивание образцов с целью удаления излишков воды, т.к. в средней ИК-области её присутствие всегда вызывает интерференцию [5]. Полученные спектры подвергали анализу на наличие пиков поглощения и по сравнению отпечатков спектров, находящихся в базах данных [6] и программе OMNIC 7. Идентифицировали по степени совпадения и характерным частотам функциональных групп исследуемых веществ согласно литературным данным [3, 7], которые частично представлены в табл. 1.

Результаты ИК-спектроскопии основного действующего вещества, различных комбинаций компонентов смеси и композитного состава представлены на рис. 2–4.

При анализе полученных данных можно обнаружить характерные функциональные группы исследуемых веществ, а в смеси определяется основной компонент – ацикловир. Это даёт возможность нам судить об отсутствии химического взаимодействия между выбранными компонентами смеси.

Отнесение характеристических частот поглощения в ИК-спектре функциональным группам (структурным элементам)

Функциональная группа (структурный фрагмент)

Волновые числа см–1

Примечания

Пиримидины и пурины

3060–3010

100–960

875–775

1580–1520

Деформационные колебания С–Н.

Деформационные колебания С–Н.

Колебания кольца

Алифатическая группа

2975–2950

2430; 2840–2870

1440–1470

–СН3

–СН2

перекрывание

Гидроксильная группа -О-Н

3670–3580

1050

1100

1150

Свободная

Первичные спирты

Вторичные спирты

Третичные спирты

Карбонильная группа -С = О

1700–1680

1800–1680

Сильная, в составе карбоксильной группы

Эфирная группа

1275–1150

1140–1085

Насыщенные эфиры

Ненасыщенные эфиры

Аминогруппа

3500–3200; 830–850

3450–3310 и 1650–1550

1780; 1380; 830

Первичная аминогруппа, двойная полоса

Вторичная аминогруппа

Характерная форма пиков

Карбоновые кислоты

1650–1550; 1440–1335;

770–400; 1690

 

Димеры карбоновых кислот

2700–2500

960–880

«Кислотный бугор»

Широкая полоса

pic_49.tif

Рис. 2. Данные отпечатков спектра основного действующего вещества, ацикловира, с образцом базы данных

pic_50.tif

Рис. 3. Данные отпечатков спектров комбинаций компонентов в смеси

pic_51.tif

Рис. 4. Данные отпечатков спектра композитного состава по действующему веществу с образцом базы данных

Для установления заключительного вывода о возможном совместном присутствии в лекарственной форме выбранных компонентов дополнительно использовано потенциометрическое определение. Согласно полученным данным, смесь выбранных компонентов отличается небольшим сдвигом в кислую область (рН = 4,25), для ацикловира, глицирама и сока каланхоэ значение рН составило соответственно 5,3; 4,15 и 4,35, изменение результатов во времени не превысило диапазона ±0,05–0,1, что обусловлено на наш взгляд погрешностью измерения. Существенного изменения рН при введении каждого ингредиента не наблюдалось.

Выводы или заключение

С помощью современных методов анализа были получены данные, которые дают нам возможность сделать вывод о том, что в выбранном температурном режиме и при совместном присутствии не происходят деструктивные изменения компонентов смеси и химических взаимодействий между ними, что даёт возможность использовать выбранное сочетание при разработке лекарственной формы – медицинских карандашей.

Рецензенты:

Степанова Э.Ф., д.фарм.н., профессор кафедры технологии лекарств Пятигорского медико-фармацевтического института, филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск;

Компанцев Д.В., д.фарм.н., заведующий кафедрой технологии лекарств Пятигорского медико-фармацевтического института, филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск.

Работа поступила в редакцию 10.10.2014.


Библиографическая ссылка

Веретенникова М.А., Провоторова С.И. ОЦЕНКА СОВМЕСТИМОСТИ КОМПОНЕНТОВ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОГО СОСТАВА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 11-3. – С. 565-569;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35561 (дата обращения: 18.10.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074