Биологический смысл воспаления, как эволюционно сложившегося процесса, заключается в отграничении и ликвидации очага повреждения и вызывающих его патогенных факторов. На начальном этапе повреждения инфекционным агентом эпителиального барьера наблюдается развитие местной воспалительной реакции, перераспределение клеток из кровеносного русла в очаг воспаления и усиление выработки провоспалительных цитокинов (Tsuboushi S., 1981). В инициации и регуляции клеточного и гуморального иммунного ответа участвуют макрофаги, посредством презентации антигена клеткам лимфоидного ряда и вследствие обладания ими мощного фагоцитарного и литического потенциала, наличия в их цитоплазме фагосом, способности секретировать компоненты комплемента, а также выработки различных цитокинов. Макрофаг является базисной клеткой, регулирующей посредством выработки цитокинов процессы регенерации, переход от воспалительной реакции и альтерации эпителиального барьера к его восстановлению (Ярилин А.А., 1996, 1997, 1999). В то же время ферменты, секретируемые макрофагами, в частности, протеазы, могут повреждать окружающие ткани и быть источником вторичных воспалительных изменений, способствуя тем самым хронизации процесса в эпителиальных пластинках (Roncucci L., 1988). Макрофаги влияют на дифференцировку клеток, миграцию, пролиферацию и функции моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов. В очаге острого воспаления в первые часы макрофаги составляют менее 5% инфильтрирующих клеток, значительно уступая по численности гранулоцитам. На вторые-третьи сутки от начала альтерации, макрофаги становятся доминирующим клеточным пулом инфильтрата, приходя на смену быстро гибнущим гранулоцитам. Миграция моноцитов из кровотока в ткани опосредована экспрессией на моноцитах и на эндотелиоцитах адгезионных молекул интегрина CD18+ , IL-6, INF- , TNF-a (Ohtsuka Y.,2001). После адгезии к эндотелиальным клеткам и успешного преодоления эндотелиального барьера путём диапедеза и трансэпителиальной миграции, моноцит под влиянием соответствующих хемоаттрактантов двигается в направлении участка повреждённого эпителия или очага инфекции. Функцию хемоаттрактанта выполняют компоненты и продукты распада микроорганизмов, в частности, бактериальный LPS, а также продукты деструкции тканей (Пальцев М.А., 1996). Движение клеток в отсутствие такого градиента носит беспорядочный характер и называется «спонтанной миграцией». При связывании LPS/LPB с клеточной формой CD14 миелоидных клеток усиливается фагоцитоз грамотрицательных бактерий, формируется клеточный ответ на низкие концентрации LPS. При связывании LPS/LPB с растворимой формой CD14 образуется тройной комплекс, который распознаётся рецепторами эндотелиальных, эпителиальных, дендритных клеток Лангерганса, а затем происходит индукция воспалительного ответа на LPS. Такие реакции носят локальный характер и препятствуют распространению инфекции (Roncucci L., 1988).Связывание комплекса LPS/LPB с CD14 моноцитов может завершаться интернализацией LPS без индукции воспалительного процесса.
В раннюю стадию воспаления бактериальный LPS или агент вирусной природы, воздействуя на эпителиальные клетки, индуцируют секрецию эпителиальными клетками провоспалительных цитокинов, в частности, IL-1 и TNF-а (Bacon K., 1998) . Кроме этого, при повреждении эпителиального барьера макрофаги, являясь антигенпрезентирующими клетками, воздействуя через рецепторный аппарат иммунокомпетентных клеток, также индуцируют их на секрецию провоспалительных цитокинов, опосредующих запуск специфического и неспецифического иммунного ответов.
Уменьшение числа клеток, исследуемых в периферической крови популяций в остром периоде болезни при различных инфекционных заболеваниях, сопровождающихся поражением и частичным разрушением эпителиальных пластинок слизистых оболочек и эпидермиса, не может трактоваться как формирующийся иммунодефицит, а должен рассматриваться как вариабельная иммунная недостаточность, вследствие того, что количество иммуноцитов увеличивается в местном очаге воспаления. Данный феномен рассматривается как перераспределение и активация иммуноцитов при наличии местного очага воспаления в организме. По мнениюSteinman R. (1999), при повреждении тканей и местном воздействии патогенных факторов, регенераторные процессы сопровождаются выраженной инфильтрацией лимфоцитами, плазматическими клетками, полинуклеарами, единичными эозинофилами. Автором показано, что при наличии патологического очага, в случае необходимости запуска регенерационного процесса, имеет место активация лимфопоэза и миграция в регенерирующую эпителиальную пластинку лимфоцитов из центральных органов иммунопоэза, прошедших антиген независимую дифференцировку. Миграция иммунных клеток в эпителиальный барьер и на его поверхность сквозь него играет важную роль в иммунных и воспалительных процессах.
Защитная функция эпителиального барьера во многом определяется состоянием местного иммунитета, взаимодействием клеток иммунной системы прилежащих к эпителиальным пластинкам соединительнотканных структур, а также числом, спектром, активностью иммуноцитов, уровнем секретируемых ими цитокинов и других клеточных медиаторов.
Библиографическая ссылка
Рева И.В., Гурбанов К.Р., Сингур О.А., Игнатьев С.В., Первов Ю.Ю., Болотная В.Н., Погорелов В.В., Попова К.М., Метёлкина И.В., Маслов Д.В. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ БАРЬЕРНЫХ СВОЙСТВ КЕРАТИНОЦИТОВ // Фундаментальные исследования. – 2007. – № 11. – С. 88-89;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=3747 (дата обращения: 25.04.2024).