Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Голдобин Д.Д. 1 Локтионов А.Л. 1 Лазарев А.И. 1 Конопля Н.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

При хроническом гранулирующем периодонтите в стадии обострения на системном уровне установлено повышение ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-2, всех исследованных показателей системы комплемента и ее регуляторов, снижение содержания ИЛ-4 и ИЛ-10 при нормальной концентрации РАИЛ, активация процессов перекисного окисления липидов. Наибольшей корригирующей эффективностью обладало сочетание вобэнзима, эссенциале форте Н и каскатола, поскольку нормализовало концентрацию ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-2, уровень С3, С4, С5-компонентов системы комплемента, фактора Н, МДА, в большей степени компенсаторно повышало концентрацию противовоспалительных цитокинов, С1-ингибитора, активность каталазы и СОД. Другие схемы фармакотерапии по степени снижения эффективности располагались в последовательности: вобэнзим → гепон + эссенциале форте Н + каскатол → гепон → стандартное лечение.

Статья в формате PDF

295 KB

хронический гранулирующий периодонтит

иммунные нарушения

метаболические нарушения

иммунореабилитация

1. Березин К.А. Гистохимические особенности развития патологического процесса при хронических формах периодонтита // Пародонтология. – 2014. – Т. 19. № 3. – С. 63–67.

2. Дедова Л.Н. Быстропрогрессирующий периодонтит: методы лечения (часть 2) / Л.Н. Дедова, А.В. Лапицкая // Стоматолог. – Минск, 2014. – № 1(12). – С. 11–16.

3. Жаркова О.А. Иммунологические и микробиологические аспекты хронических периодонтитов // Вестник ВГМУ. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 1–11.

4. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. [под ред. Л.Г. Прокопенко]. – Курск: Изд-во КГМУ, 2006. – 329 с.

5. Ирышкова О.В. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений у больных с острым посттравматическим гингивитом / О.В. Ирышкова, Н.А. Конопля // Мед. иммунол. – 2011. – Т. 13, № 4–5. – С. 523.

6. Коррекция иммунометаболических нарушений при гистотоксической гипоксии / А.И. Конопля, С.Б. Николаев, В.А. Лазаренко, Н,А. Быстрова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2010. – Т. 9. – № 2. – С. 285–291.

7. Костина И.Н. Хирургическое лечение хронического периодонтита с использованием материала «КоллапАн» // Хирургическая стоматология. – 2011. – № 1. – С. 35–39.

8. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.И. Ковалева // Вопросы медицинской химии. – 1990. – № 2. – С. 88–91.

9. Лакин Г.Ф. Биометрия. – М., 1980. – 75 с.

10. Лунев М.А. Состояние цитокинового статуса при одонтогенном остео миелите челюстно-лицевой области; коррекция нарушений / М.А. Лунев, А.И. Конопля // Систем, анализ и управ, в биомед. систем. — 2012. – Т. 11, № 4. – С. 1001–1006.

11. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет / С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, Е.А. Воропаева и др. // Эффективная фармакотерапия. – 2013. – № 27. – С. 6–11.

12. Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты магнитолазерного облучения, сочетающегося с введением β-каротина, эссенциале и рибоксина при холодовом стрессе / Л.Г. Прокопенко, Н.А. Быстрова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2000. – № 4. – С. 13–16.

13. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Н.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили / Современные методы в биохимии / [под ред. В.Н. Ореховича]. – М., 1977. – С. 66–68.

14. Степень и характер иммунометаболических нарушений у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и острым одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области / H.A. Юдина, М.А. Лунев, М.Н. Успенская и др. // Фундам. исслед. – 2012. – № 5, Ч. 2. – С. 397–400.

15. Успенская М.Н. Коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом генерализованном пародонтите с использованием Гепона, Гипоксена и Фосфоглива Форте / М.Н. Успенская, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2012. – Т. 11. № 4. – С. 908–913.

Преморбидным фоном для многих заболеваний является снижение общей резистентности организма и в первую очередь иммунной. Причинами для угнетения формирования врожденных и адаптивных форм иммунного ответа могут быть как факторы внешней, так и внутренней среды. Эта закономерность хорошо прослеживается при развитии нагноительных заболеваний, в том числе таких труднодоступных локализаций для проведения медикаментозных и хирургических санационных мероприятий, как хронический гранулирующий периодонтит [1, 2, 7].

Несмотря на значимую роль локального иммунитета, существующих гистогематических барьеров, препятствующих проникновению инфекции в ткани зуба, нельзя недооценивать общие изменения, протекающие в системе крови, так как именно за счет системной реакции иммунокомпетентных клеток обеспечиваются защитные свойства кожи и слизистых [3, 10, 11]. Другой стороной воспалительного процесса является активация процессов перекисного окисления липидов, от интенсивности которых напрямую зависит площадь клеточной деструкции [4, 12].

В связи с изложенным можно предполагать, что разработка эффективных способов коррекции иммунных и оксидантных нарушений на системном уровне у больных с хроническим гранулирующим периодонтитом позволит добиться не только улучшения результатов лечения этой группы больных, но и будет препятствовать развитию рецидивов заболевания в перспективе.

Цель – установить характер иммунных и оксидантных изменений на системном уровне и провести фармакологическую коррекцию нарушений при хроническом гранулирующем периодонтите в стадии обострения.

Материал и методы исследования

Под постоянным наблюдением в клинике ЗАО ГК Медси (г. Москва) находилось 67 пациентов обоего пола в возрасте 31 ± 2,5 г. с клиническими признаками хронического гранулирующего периодонтита в стадии обострения (ХГПО): ноющая боль постоянного характера, отек переходной складки в области причинного зуба, выявление признаков его невозможного терапевтического лечения. При визуальном и инструментальном дополнительном обследовании выявлено наличие воспалительного процесса на верхушке зуба со значительным разрушением костной ткани.

Критериями включения в исследование были: возраст пациентов 20–40 лет, отсутствие другой стоматологической и соматической патологии в стадии обострения, онкопатологии, аллергопатологии, в том числе на используемые препараты, письменное информированное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Все больные были разделены на 5 групп: 1-я группа из 14 пациентов получала стандартное лечение (удаление причинного зуба, цифран (50 мг, перорально, через 12 часов, № 20), бифиформ (по 1 капс., перорально, через 8 часов, № 30), супрастин (по 1 таб., перорально, через 24 часа, № 7), 15 больных 2-й группы дополнительно получали гепон (10 мг, перорально, через 24 часа, № 30), 3-я из 12 пациентов – сочетание гепона, эссенциале форте Н (по 2 капс., перорально, через 6 часов, № 90) и каскатола (1 др., перорально, через 24 часа, № 30); 4-я – вобэнзим (3 таб., перорально, через 6 часов, № 90); 5-я – сочетание вобэнзима, эссенциале форте Н и каскатола. Контрольная группа – 15 здоровых доноров того же возраста.

Лабораторные методы исследования плазмы периферической крови проводились до начала лечения и на 15-е сутки после. Определяли концентрацию цитокинов (ФНО, ИЛ-1b, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-2), рецепторного антагониста ИЛ-1 (РАИЛ), компонентов системы комплемента (С3, С4, С5) и ее регуляторов (С1-ингибитора и фактора Н) при помощи наборов для ИФА ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск) и ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Выраженность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [13]. Кроме этого, определяли активность каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) [8].

Статистическую обработку результатов исследования и существенность различий производили по U-критерию. Статистически значимыми считали различия с p=0,05 [9].

Результаты исследования и их обсуждение

При первичном обращении пациентов с ХГПО в плазме крови установлено повышение провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-8) и ИЛ-2, всех исследованных показателей системы комплемента и ее регуляторов, снижение содержания противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 при нормальной концентрации РАИЛ (табл. 1).

Таблица 1

Системные иммунные и оксидантные изменения, коррекция нарушений у больных с хроническим гранулирующим периодонтитом в стадии обострения (M ± m)

Примечание. * – p = 0,05; цифра рядом со звездочкой указывает, по отношению к показателю какой группы различия достоверны.

Стандартное лечение (СЛ) корригировало концентрацию ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-2, С3-компонента комплемента, увеличивало, по сравнению с показателями здоровых доноров, концентрацию ИЛ-10 и РАИЛ (табл. 1).

Включение в комплексное лечение гепона, в отличие от стандартной схемы лечения, корригировало уровень ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-8 и повышало концентрацию ИЛ-10. Более эффективным оказалось применение сочетания гепона с эссенциале форте Н и каскатолом, поскольку нормализовало концентрацию ИЛ-8, корригировало содержание С4-компонента системы комплемента, в большей степени, компенсаторно повышало концентрацию ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ, С1-ингибитора (табл. 1).

Включение в комплексное лечение вобэнзима, в отличие от СЛ, нормализовало уровень ИЛ-8, С5-компонента комплемента, в большей степени корригировало содержание ФНО, ИЛ-1β, С4-компонента комплемента, фактора Н, повышало концентрацию ИЛ-10, РАИЛ, С1-ингибитора. Дополнительное включение в схему лечения эссенциале форте Н с каскатолом нормализовало концентрацию ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-2, уровень С3, С4, С5-компонентов системы комплемента, фактора Н, большей степени компенсаторно повышало концентрацию противовоспалительных цитокинов, С1-ингибитора (табл. 1).

До лечения у больных ХГПО установлена активация процессов ПОЛ (повышение МДА и АГП) при неизмененной активности каталазы и СОД. Стандартное лечение корригировало концентрацию АГП и компенсаторно повышало активность ферментов антиоксидантной защиты выше значений доноров. Дополнительное применение в комплексном лечении гепона еще в степени повышало активность каталазы. Применение сочетания гепона, эссенциале форте Н и каскатола у больных с ХГПО нормализовало уровень продуктов ПОЛ и дополнительно повышало активность СОД (табл. 1).

Применение в комплексном лечении вобэнзима по сравнению со СЛ нормализовало содержание АГП, корригировало уровень МДА, повышало активность антиоксидантных ферментов. Использование сочетания вобэнзима, эссенциале форте Н и каскатола у больных с ХГПО дополнительно нормализовало содержание МДА и максимально повышало активность ферментов антиоксидантной защиты (табл. 1).

При сравнительном анализе степени эффективности различных схем фармакотерапии ХГПО установлено, что максимальное количество показателей нормализовалось при применении вобэнзима в сочетании с эссенциале форте Н и каскатолом в СЛ, составляя 77,0 % от числа измененных иммунных и оксидантных параметров, при этом скорригировалось 7,6 %. При дополнительном включении в стандартную схему лечения вобэнзима нормализовалось и корригировалось 23,1 и 61,5 % соответственно. СЛ, включавшее гепон, эссенциале форте Н и каскатол, нормализовала и корригировала 7,6 и 69,2 % показателей, гепон – 15,4 и 46,1 % соответственно (табл. 2).

Таблица 2

Иммунометаболическая эффективность различных сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов при хроническом гранулирующем периодонтите в стадии обострения на локальном уровне

Результаты лабораторных данных совпадали с клиническими.

В настоящей работе было использовано несколько препаратов и их сочетаний с иммуномодулирующей, мембранопротекторной и антиоксидантной активностью, которые обладали различной степенью корригирующих эффектов в отношении нарушенных параметров иммунитета и оксидантного статуса. В этой ситуации всегда возникает вопрос о причинах различных фармакологических эффектов, а также включение какого из компонентов лечебной схемы стало решающим для реализации корригирующих эффектов лечения в максимальной степени. Однозначно ответить на эти вопросы сложно. Однако если рассматривать дизайн настоящего исследования, то можно утверждать, что такие препараты, как эссенциале форте Н и каскатол, можно считать фоновыми, создающими хорошую базу для того, чтобы иммуномодулятор оказал максимальные корригирующие эффекты, а организм в достаточной степени адекватно отреагировал на проводимое лечение. Эссенциале форте Н является источником фосфолипидов, являющихся субстратом для устранения последствий процессов активации ПОЛ выше физиологических значений, а каскатол, за счет входящего в состав β-каротина, аскорбиновой кислоты, α-токоферола ацетата, оказывает не только антиоксидантные, но и иммуномодулирующие эффекты [5, 12].

Сущность ХГПО заключается в разрушении связок, удерживающих зуб в лунке, рассасывании кортикальной пластинки альвеолы, резорбции костной ткани, вызываемы полибактериальной микрофлорой ротовой полости. Однако основная роль в этом процессе принадлежит стафилококкам, стрептококкам, кишечной палочке, порфиромонадам, дифтероидам, превотеллам, протею, дрожжеподобным грибам, клебсиеллам и др. [14, 15]. Иммунные и метаболические сдвиги, обнаруженные на системном уровне, являются причиной указанных дистрофически-дегенеративных изменений, лечение которых по схеме, предусмотренной стандартом, недостаточно эффективно.

Дополнительное включение в комплексное лечение иммуномодуляторов гепона и вобэнзима, в том числе в комбинации с эссениале форте Н и каскатолом, оказалось более эффективным и обусловлено фармакологическими свойствами препаратов. Гепон стимулирует продукцию альфа- и бета-интерферонов, мобилизует макрофаги, ограничивает выработку провоспалительных цитокинов, стимулирует выработку антител к различным антигенам инфекционной природы и повышает резистентность в отношении инфекций, вызванных вирусами, бактериями и грибами. Перечисленные свойства гепона весьма привлекательны, так как микробиоценоз полости рта включает и вирусы, и бактерии, и грибы [3, 6, 15].

В свою очередь, вобэнзим способен связываться с транспортными молекулами и антипротеазами (α2-макроглобулином и α1-антитрипсиобладающими), изменяя конформационную структуру транспортных макромолекул антипротеаз, обеспечивая их переход в активную форму, способную регулировать в сосудистом русле уровень цитокинов, факторов роста и гормонов. Благодаря вобэнзиму оптимизируется ход воспаления и переход воспалительного процесса в хроническую стадию. Активированные антипротеазы и ферменты, входящие в состав препарата, регулируют репаративные процессы, физиологический рост соединительной ткани и формирование рубца, предупреждая при этом образование гипергрануляций в условиях ХГПО [5, 7, 14]. Возможно, в этой связи вобэнзим оказывал более выраженные корригирующие эффекты по сравнению с гепоном.

Заключение

Таким образом, для более эффективного лечения у больных с ХГПО, путем коррекции системных изменений иммунных и метаболических показателей, в комплексное лечение рекомендуется включать препараты с иммуномодулирующими, мембранопротекторными и антиоксидантными свойствами.

Рецензенты:

Земсков А.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой микробиологии, ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, г. Воронеж;

Ярош А.Л., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии, Медицинский институт, НИУ «Белгородский государственный университет», г. Белгород.

Библиографическая ссылка