Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МАРКЁРЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

Сумеркина В.А. 1
1 ГБУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
В статье представлены результаты исследования системы гемостаза и маркеров дисфункции эндотелия у женщин 20–44 лет с абдоминальным ожирением. В исследование было включено 89 женщин. Женщины были разделены на 5 групп: 1 группа – женщины с изолированным АО (n = 13), 2 группа – женщины с сочетанием АО и артериальной гипертензии (АГ) (n = 10), 3 группа – женщины с сочетанием АО и одним из нарушений липидного обмена, соответствующих критерию метаболического синдрома (n = 10), 4 группа – женщины с метаболическим синдромом (МС) (n = 18), 5 группа – практически здоровые женщины (контрольная группа) (n = 38). У женщин молодого возраста с изолированным АО выявлено снижение концентрации ингибитора внешнего пути свертывания. У пациенток с АО в сочетании с дислипидемией отмечено статистически значимое снижение активности фибринолитической системы, а при сочетании АО с АГ – протромботические сдвиги в коагуляционном, антикоагулянтном и фибринолитическом звеньях системы гемостаза. У пациенток с АО и АГ была установлена сильная корреляционная связь между уровнем ангиотензина II и концентрациями TFPI (r = 0,68) и PAI-1 (r = 0,83).
абдоминальное ожирение
артериальная гипертензия
метаболический синдром
гемостаз
дисфункция эндотелия
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Кардиоваск. тер. проф. – 2010. – № 6 (приложение 2). – С. 3–32.
2. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. – М., 2013. – URL: http://www.gipertonik.ru/clinical_recommendations (дата обращения: 12.06.2015).
3. Шапошник И.И., Синицын С.П., Бубнова В.С., Чулков В.С. Артериальная гипертензия в молодом возрасте. – М.: Медпрактика-М, 2011. – 140 c.
4. Bai Q., Lai X., Zhang A.-H., Lu X.-H., Tian S.-L., Fan M.-H., Wang Y., Wang T. Metabolic syndrome and its components associated with endothelial dysfunction in chronic kidney disease patients / Q. Bai, X. Lai, A.-H. Zhang, S.-L. Tian, M.-H. Fan, T. Wang // Vasc. Health Risk Manag. – 2012. – Vol. 8. – P. 15–21.
5. de la Fuente М., de Castro N.M. Obesity as a model of premature immunosenescence / M. de la Fuente, N.M. de Castro // Curr. Immunol. Rev. – 2012. – Vol. 8, № 1. – Р. 63–75.
6. Van Guilder G.P., Hoetzer G.L., Greiner J.J., Stauffer B.L., DeSouza C.A. Metabolic syndrome and endothelial fibrinolytic capacity in obese adults / G.P. Van Guilder, G.L. Hoetzer, J.J. Greiner, B.L. Stauffer, C.A. DeSouza // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2008. – Vol. 294, № 1. – P. 39–44.
7. Lafontan M. Historical perspectives in fat cell biology: the fat cell as a model for the investigation of hormonal and metabolic pathways / M. Lafontan // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2012. – Vol. 302, № 2. – Р. 327–359.
8. Palomo I., Alarcon M., Moore-Carrasco R., Argiles J.M. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review) / I. Palomo, M. Alarcon, R. Moore-Carrasco, J.M. Argiles // Int. J. Mol. Medicine. – 2006. – Vol. 18. – P. 969–974.
9. Wei Y., Liu G., Yang J., Zheng R., Jiang L., Bao P. The association between metabolic syndrome and vascular endothelial dysfunction in adolescents / Y. Wei, G. Liu, J. Yang, R., Zheng, L. Jiang, P. Bao // Exp. Ther. Med. – 2013. – Vol. 5. – P. 1663–1666.
10. Xu A., Wang Y., Xu J.Y., Stejskal D., Tam S., Zhang J., Wat N.M.S., Wong W.K., Lam K.S.L. Adipocyte fatty acid–binding protein is a plasma biomarker closely associated with obesity and metabolic syndrome / A. Xu, Y. Wang, J.Y. Xu, D. Stejskal, S. Tam, J. Zhang, N.M.S. Wat, W.K. Wong, K.S.L. Lam // Clin. Chem. – 2006. – Vol. 52, № 3. – Р. 405–413.

В последние годы в популяциях большинства индустриально развитых стран сохраняется рост заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, особенно у лиц молодого возраста. В этой связи особую актуальность приобретают своевременное выявление групп риска, профилактика и ранняя диагностика болезней сердца и сосудов у молодых пациентов [3]. Избыточная масса тела и ожирение ассоциированы с повышенным риском развития онкопатологии, воспалительных заболеваний различного генеза и традиционно относятся к факторам риска хронических неинфекционных заболеваний – патологии эндокринной, сердечно-сосудистой, репродуктивной и других систем [4, 9]. В практической медицине внимание клиницистов в основном обращено на пациентов с уже имеющимся избытком массы тела или ожирением, в то время как лиц с абдоминальным ожирением (АО) обычно считают практически здоровыми и не включают в программы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако известно, что по клеточному составу и особенностям функционирования подкожная и висцеральная жировая ткань неодинаковы [7]. По мнению большинства исследователей, наличие именно абдоминального ожирения является фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии, что связано с продукцией висцеральной жировой тканью адипокинов, оказывающих влияние на функционирование системы гемостаза, клеток эндотелия, регуляцию сосудистого тонуса, взаимодействие клеток иммунной системы, метаболические процессы [5, 10].

Цель работы – изучить состояние системы гемостаза и оценить лабораторные маркёры дисфункции эндотелия у женщин с абдоминальным ожирением.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 89 женщин в возрасте от 20 до 44 лет, обратившихся к кардиологу или терапевту в поликлинику МБУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Челябинска за период 2013–2015 гг. Критерии включения: наличие абдоминального ожирения (окружность талии более 80 см), согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: беременность, лактация; синдром поликистозных яичников; сахарный диабет; венозный тромбоз на момент обследования или в анамнезе; онкологические заболевания на момент обследования либо в анамнезе; туберкулёз; ВИЧ-инфекция; психические заболевания; острые и хронические воспалительные заболевания в период обострения; приём гормональных и антитромботических препаратов.

Женщины были разделены на 5 групп: 1 группа – женщины с изолированным АО (n = 13), 2 группа – женщины с сочетанием АО и артериальной гипертензии (АГ) (n = 10), 3 группа – женщины с сочетанием АО и одним из нарушений липидного обмена, соответствующих критерию метаболического синдрома (концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности > 3,0 ммоль/л; концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности < 1,2 ммоль/л; концентрация триглицеридов > 1,7 ммоль/л) (n = 10), 4 группа – женщины с метаболическим синдромом (МС) (n = 18), 5 группа – практически здоровые женщины (контрольная группа) (n = 38). Группы были сопоставимы по возрасту.

Абдоминальное ожирение и метаболический синдром были диагностированы согласно Национальным рекомендациям Российского кардиологического общества [2] и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии [1]. Биохимические показатели (концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), триглицеридов) определяли с помощью наборов реагентов «Ольвекс Диагностикум», Россия. Концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда. Лабораторное исследование системы гемостаза включало в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени (ТВ), концентрации фибриногена, активности антитромбина III, хагеман-зависимого фибринолиза (ХЗФ), эуглобулинзависимого фибринолиза (ЭЗФ), концентрации растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), активности плазминогена (наборы реагентов «Технология Стандарт», Россия), концентрации Д-димера (набор реагентов «Technoclone», Австрия), концентрации ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) (набор реагентов «AssayPro», США), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) (набор реагентов Bender MedSystems, Австрия). Определяли концентрацию ангиотензина II (набор реагентов RayBiotech, США) и гомоцистеина (набор реагентов Axis-Shield, Норвегия).

Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета прикладных программ Statistiсa 7,0 (StatSoftInc., 2006, США). Для определения различия сравниваемых независимых выборок использовали непараметрические критерии Колмогорова – Смирнова, Вилкоксона, Манна – Уитни. При проведении корреляционного анализа использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха Me (Q25 %–Q75 %). Статистически достоверными считали значения p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Показатели липидного обмена и антропометрические данные представлены в табл. 1.

У женщин с изолированным абдоминальным ожирением было выявлено достоверное повышение концентрации Хс-ЛПНП по сравнению с практически здоровыми пациентками, однако данный показатель не выходил за границы референсного интервала. При сочетании АО и АГ уровень триглицеридов был выше, чем у пациенток с изолированным АО, а в сравнении с практически здоровыми женщинами установлен более высокий уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП и триглицеридов.

Анализ показателей системы гемостаза и маркёров эндотелиальной дисфункции (табл. 2) позволил нам установить статистически значимое снижение уровня TFPI у пациенток с изолированным АО в сравнении с группой контроля, что свидетельствует об угнетении антикоагулянтного потенциала сосудистого эндотелия.

Сочетание АО с АГ у женщин сопровождалось активацией плазменного звена системы гемостаза – укорочением АПТВ, повышением концентрации фибриногена, а также изменением активности фибринолитической системы – замедлением ХЗФ в сочетании с ростом концентрации Д-димера и PAI-1 (по сравнению с контрольной группой). Многие авторы приоритетную роль в патологии системы гемостаза у пациентов с метаболическим синдромом отводят изменениям системы фибринолиза [6, 8]. В этой же группе по сравнению с пациентками с изолированным АО было установлено укорочение АПТВ на фоне роста концентрации TFPI и PAI-1. Также в группе 2 было определено статистически значимое повышение концентрации ангиотензина II по сравнению с практически здоровыми женщинами. Была определена сильная корреляционная связь между уровнем ангиотензина II и концентрациями TFPI (r = 0,68) и PAI-1 (r = 0,83). Увеличение концентрации вышеуказанных биологически активных веществ, с одной стороны, является свидетельством дисфункции клеток эндотелия, а с другой – может быть вызвано повышением функциональной активности адипоцитов при АО.

Таблица 1

Антропометрические данные и показатели липидного обмена, Me (Q25 %–Q75 %)

Показатель

Группа 1

(АО)

(n = 13)

Группа 2

(АО + АГ)

(n = 10)

Группа 3

(АО + ДЛП)

(n = 10)

Группа 4

(МС)

(n = 18)

Группа 5

(контроль)

(n = 38)

Окружность талии, см

85 (82–88)

Р1–5 < 0,001

Р1–2 < 0,025

Р1–4 < 0,005

95 (88–101)

Р2–5 < 0,001

Р2–3 < 0,05

85 (82–90)

Р3–5 < 0,001

Р3–4 < 0,025

100 (96–120)

Р4–5 < 0,001

70 (65–76)

Индекс массы тела, кг/м2

24,3 (22,9–25,6)

Р1–5 < 0,005

Р1–2 < 0,001

Р1–3 < 0,025

Р1–4 < 0,001

32,5 (29,4–35,3)

Р2–5 < 0,001

Р2–3 < 0,025

27,8 (25,2–29,6)

Р3–5 < 0,001

Р3–4 < 0,001

33,5 (31,1–39,0)

Р4–5 < 0,001

20,6 (19,2–21,5)

Холестерин, ммоль/л

4,8 (4,6–5,6)

Р1–4 < 0,025

5,3 (4,9–5,4)

Р2–5 < 0,05

Р2–4 < 0,05

5,9 (5,5–6,5)

5,9 (5,4–6,1)

Р4–5 < 0,001

4,5 (4,2–4,8)

Хс-ЛПВП, ммоль/л

2,2 (1,9–2,5)

Р1–3 < 0,01

Р1–4 < 0,001

2,5 (1,8–2,6)

Р2–3 < 0,025

Р2–4 < 0,001

1,7 (1,4–1,7)

1,4 (1,0–1,6)

Р4–5 < 0,001

2,3 (2,0–2,6)

Хс-ЛПНП, ммоль/л

2,4 (2,2–2,7)

Р1–5 < 0,05

Р1–3 < 0,01

Р1–4 < 0,005

2,4 (2,2–2,8)

Р2–5 < 0,05

Р2–3 < 0,005

Р2–4 < 0,005

3,8 (3,4–4,7)

3,8 (3,0–4,0)

Р4–5 < 0,001

2,0 (1,7–2,3)

Триглицериды, ммоль/л

0,7 (0,6–0,9)

Р1–2 < 0,05

Р1–4 < 0,001

1,1 (0,8–1,3)

Р2–5 < 0,025

Р2–3 < 0,05

Р2–4 < 0,005

0,8 (0,7–0,9)

Р3–4 < 0,001

1,9 (1,6–2,5)

Р4–5 < 0,001

0,8 (0,6–1,0)

Таблица 2

Показатели системы гемостаза и маркёры дисфункции эндотелия, Me (Q25 %–Q75 %)

Показатель

Группа 1

(АО)

(n = 13)

Группа 2

(АО + АГ)

(n = 10)

Группа 3

(АО + ДЛП)

(n = 10)

Группа 4

(МС)

(n = 18)

Группа 5

(контроль)

(n = 38)

АПТВ, с

36,5 (35,6–38,1)

Р1–2 < 0,01

Р1–4 < 0,025

32,1 (30,7–36,1)

Р2–5 < 0,05

37,8 (33,4–39,8)

33,9 (31,9–37,1)

Р4–5 < 0,05

36,9 (34,2–40,5)

МНО

1,0 (1,0–1,0)

1,0 (1,0–1,1)

1,0 (1,0–1,1)

1,1 (1,0–1,1)

1,1 (1,0–1,1)

ТВ, с

16,3 (15,9–16,7)

17,2 (16,4–17,6)

16,2 (15,2–17,1)

16,7 (16,0–17,2)

16,7 (15,8–17,5)

Фибриноген, г/л

4,0 (3,5–4,7)

4,3 (3,9–5,3)

Р2–5 < 0,025

3,6 (3,4–5,0)

4,5 (3,8–4,8)

Р4–5 < 0,01

3,7 (3,0–4,0)

Активность плазминогена, %

101,1 (90,9–134,5)

101,6 (91,0–155,8)

123,8 (113,6–133,9)

110,4 (92,7–124,3)

116,9 (102,9–131,4)

ХЗФ, мин

9 (9–10)

11 (10–12)

Р2–5 < 0,05

10 (8–11)

10 (8–12)

8 (8–10)

ЭЗФ, мин

200 (180–250)

Р1–3 < 0,025

Р1–4 < 0,05

255 (180–330)

295 (240–330)

Р3–5 < 0,05

295 (180–330)

Р4–5 < 0,05

200 (180–280)

РФМК, мг/%

3,0 (3,0–6,0)

3,0 (3,0–7,5)

3,0 (3,0–7,0)

6,3 (3,0–7,5)

Р4–5 < 0,01

3,0 (3,0–3,0)

Д-димер, нг/мл

79,6 (35,2–120,6)

121,0 (59,6–194,5)

Р2–5 < 0,025

68,8 (38,0–105,0)

134,5 (34,5–336,6)

Р4–5 < 0,025

57,0 (37,6–84,4)

PAI-1, нг/мл

296,8 (189,9–434,9)

Р1–2 < 0,025

454,3 (409,0–648,1)

Р2–5 < 0,005

428,6 (222,1–439,2)

524,8 (320,2–640,3)

Р4–5 < 0,025

255,0 (186,6–388,4)

Активность антитромбина III, %

111,3

(102,4–114,6)

98,2

(86,5–111,4)

106,2

(100,6–114,8)

102,7

(91,3–110,8)

103,2

(93,3–111,1)

TFPI, нг/мл

48,4 (34,9–82,5)

Р1–5 < 0,05

Р1–2 < 0,025

Р1–4 < 0,005

125,2 (102,6–145,2)

78,8 (43,9–134,2)

136,2 (99,5–151,3)

94,4 (43,3–151,2)

Гомоцистеин, мкмоль/л

9,7 (7,8–13,0)

Р1–4 < 0,025

14,7 (7,6–16,4)

11,5 (9,3–14,5)

13,7 (12,4–18,1)

11,3 (8,7–14,1)

Ангиотензин II, нг/мл

5,9 (4,9–9,4)

12,3 (9,2–89,2)

Р2–5 < 0,025

8,5 (3,8–16,7)

9,8 (0,8–51,8)

7,8 (4,3–9,4)

В группе женщин с сочетанием АО и ДЛП нами было определено снижение активности фибринолитической системы (удлинение времени ЭЗФ) в сравнении с практически здоровыми женщинами.

Сочетание АО с нарушениями липидного, углеводного обмена и артериальной гипертензией принято объединять в МС. В нашем исследовании у пациенток с метаболическим синдромом АО сочеталось с АГ и ДЛП в 78 % случаев, в 22 % АО сочеталось только с ДЛП. При анализе лабораторных показателей системы гемостаза было установлено значимое укорочение АПТВ, повышение концентрации фибриногена, замедление времени лизиса эуглобулиновых сгустков, повышение содержания РФМК, PAI-1 и Д-димера у пациенток с МС по сравнению с группой практически здоровых женщин.

Авторами не было определено значимых различий исследуемых показателей у женщин групп 2 и 3 по сравнению с пациентками с МС. Однако в сравнении с женщинами с изолированным АО при МС были выявлены изменения системы гемостаза в виде укорочения АПТВ и замедления ЭЗФ в сочетании с повышением содержания TFPI и гомоцистеина.

Заключение

Таким образом, наличие у женщин молодого возраста изолированного АО приводит к снижению ингибитора внешнего пути свертывания. У пациенток с АО в сочетании с дислипидемией отмечено статистически значимое замедление системы фибринолиза в виде удлинения времени лизиса эуглобулиновых сгустков. Наличие АО в сочетании с АГ у женщин молодого возраста сопровождается наиболее выраженными протромботическими сдвигами в коагуляционном, антикоагуляционном и фибринолитическом звеньях системы гемостаза.

Рецензенты:

Абрамовских О.С., д.м.н., профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск;

Синицкий А.И., д.м.н., доцент кафедры химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск.


Библиографическая ссылка

Сумеркина В.А. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МАРКЁРЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 7-2. – С. 271-274;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=38684 (дата обращения: 29.03.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674