Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ПРОКАЛЬЦИТОНИНОВЫЙ ТЕСТ И ТАКТИКА НАЗНАЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ДЕТЯМ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРОЦЕССАМИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Веселов С.Ю. 1 Гиматдинова Е.В. 1
1 Башкирский государственный университет, Уфа
Избыточное назначение антибиотиков для защиты больных от предполагаемой бактериальной инфекции способствует распространению резистентных штаммов микроорганизмов, а также сенсибилизации пациентов. С другой стороны, антибиотикотерапия необходима в случае точного установления этиологической роли бактериальной микрофлоры. Авторами на основе определения концентрации прокальцитонина (ПКТ) предложен подход для принятия решения о назначении антибиотиков детям с воспалительными процессами бактериальной и не бактериальной природы различной тяжести и локализации. Показано, что при концентрации ПКТ менее 0,3 нг/мл следует исключить использование антибиотиков, так как такой уровень биомаркера регистрировался только у больных с воспалением не бактериальной природы. Определено оптимальное пороговое значение ПКТ ( > 0,4 нг/мл) для возможного применения антибиотиков в случае предполагаемой локальной бактериальной инфекции. При воспалительных процессах с тяжелым клиническим течением, когда концентрация ПКТ в крови превышает 1 нг/мл, однозначно рекомендуется назначение антибиотиков.
прокальцитонин
воспалительные процессы различной этиологии
антибиотикотерапия
резистентность к антибиотикам
1. Диагностические и прогностические возможности прокальцитонина и С-реактивного белка при различных инфекционно-воспалительных процессах у детей / Е.В. Гиматдинова, Р.М. Хайруллина, М.И. Гарипова, Ю.М. Сотникова, С.Ю. Веселов // Фундаментальные исследования. – 2011. – №10. Ч.2. – С. 280–280.
2. Определение уровня прокальцитонина крови в педиатрической практике / Г.А. Лыскина, И.А. Дронов, Г.В. Тугаринова, Т.М. Фоменко // Педиатрия. – 2006. – №4. – С. 32–44.
3. Serum procalcitonin in children with suspected sepsis: a comparison with C-reactive protein and neutrophil count / J. Casado-Flores, A. Blanco-Quirós, J. Asensio, E. Arranz, J.A. Garrote, M. Nieto // Pediatr Crit Care Med. – 2003. – P. 190–195.
4. Gendrel D., Bohuon C. Procalcitonin as marker of bacterial infection // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2003. – Vol. 19. – P. 679–688.
5. Gramm H.J., Dollinger P., Beier W. Procalcitonin-A new marker of host inflammatory response. Longitudinal studies in patients with sepsis and peritonitis // Chir. Gastroenterol. – 1995. – Vol. 11 (Suppl. 2). – P. 51–54.
6. Utility of procalcitonin as an early diagnostic marker of bacteremia in patients with acute fever / M.H. Kim, G. Lim, S.Y. Kang, W.I. Lee, J.T. Suh, H.J. Lee // Yonsei Medical Journal. – 2011. – Vol. 52, №2. – P. 276–281.
7. Guidance of antibiotic therapy with procalcitonin in lower respiratory tract infections. / P. Schuetz, M. Christ-Crain, W. Albrich, W. Zimmerl, B. Mueller // Virulence. – 2010. – Vol. 1. – P. 88–92.

Бактериальные инфекции в процессе лечения в большинстве случаев требуют использования антибиотиков. С другой стороны, в клинической практике достаточно часто встречается избыточное назначение антибиотиков, что способствует распространению резистентных штаммов микроорганизмов, приводит к снижению иммунитета у больных и сенсибилизации организма. Микробиологические методы установления этиологического агента при инфекции достаточно сложны и требуют много времени для их проведения [5]. Поэтому поиск чувствительных и специфичных маркеров бактериальной инфекции является актуальной задачей. В ряде работ было показано, что уровень прогормона прокальцитонина (ПКТ) в крови значительно возрастает только при бактериальных инфекциях [1, 2, 4]. Группа исследователей из Швейцарии предложила алгоритм применения антибиотиков при инфекции нижних дыхательных путей на основании уровня ПКТ в крови [7]. Однако воспалительные процессы, которые встречаются в клинической практике, далеко не ограничиваются патологией дыхательной системы.

Целью данной работы явилась оценка возможности использования теста на ПКТ для принятия решения о назначении антибиотиков детям с воспалительными процессами бактериальной и не бактериальной природы различной тяжести и локализации.

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе иммунологической лаборатории с отделением клинической иммунологии РДКБ г. Уфы. В исследование включены 90 больных, в возрасте от 2 дней жизни до 13 лет, которые на основании клинических симптомов и лабораторных данных были разделены на 3 нозологические группы:

группа 1 - n = 30 - вирусная инфекция, хронические воспалительные заболевания неинфекционной природы;

группа 2 - n = 30 - локальные бактериальные гнойно-воспалительные очаги средней степени тяжести без системных проявлений;

группа 3 - n = 30 - тяжелая бактериальная инфекция, сепсис.

Исследования крови на ПКТ проводили как до начала антибактериальной терапии, так и в день смены антибиотика. Содержание прокальцитонина в плазме больных определяли иммунохемилюминесцентным методом на аппарате Ciba-Corning MagicR Lite II, Bayer с использованием диагностического набора «Прокальцитонин-ЛюмиТест®» производства компании «БРАМС АГ», Германия.

Статистическая обработка данных производилась в операционной системе Windows XP (MicroSoft Corp., США) при помощи программы Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., США). Определение достоверности различий между группами проводили с помощью методов непараметрической статистики. Данные представлены в виде медианы. Достоверность различий оценивали с помощью теста Манна-Уитни (U-test). Значения p < 0,05 приняты статистически значимыми.

Результаты исследования и их обсуждение

В табл. 1 представлены результаты распределения больных детей с различным диагнозом в 3-х обозначенных группах.

Таблица 1

Нозологические формы заболеваний у детей в группах с воспалительными процессами различной тяжести

Диагноз

Количество

Группа 1 (n = 30)

Острая респираторная вирусная инфекция

 

 

15

Ювенильный ревматоидный артрит

2

Аутоиммунный гепатит

2

Ротавирусная инфекция

2

Реактивный артрит

2

Атопический дерматит

2

Генерализованная ЦМВИ инфекция

2

Бронхиальная астма

2

Аскаридоз

1

Группа 2 (n = 30)

Бактериальная пневмония средней степени тяжести

 

 

23

Энтероколит

1

Инфильтрат локтевого сустава

1

Верхнечелюстной синусит

2

Гнойный острый средний отит

2

Гнойный эндобронхит

1

Группа 3 (n = 30)

Острый гематогенный остеомиелит

 

5

Острый гангренозный аппендицит

2

Деструктивная пневмония

5

Мастоидит

1

Бронхопневмония тяжелой степени тяжести

 

2

Бактериальный сепсис

15

Как видно из данных таблицы, пациенты имели самый широкий спектр воспалительных процессов бактериальной и не бактериальной природы. Причем, в первой группе чаще других нозологических форм регистрировалась ОРВИ, во второй группе - бактериальная пневмония средней тяжести и, наконец, в группе с тяжелой бактериальной инфекцией - бактериальный сепсис. Проведенные исследования показали, что самое высокое среднее значение (медиана) ПКТ - 2,57 нг/мл и максимальная концентрация ПКТ - 136,7 нг/мл установлены у больных с тяжелой бактериальной инфекцией (рис. 1).

 

Рис. 1. Средний уровень (медиана) и пределы колебаний значений ПКТ у детей с различными воспалительными процессами (различия между всеми группами статистически
достоверны, р < 0,05)

Более низкий уровень прогормона наблюдался у больных с локальной бактериальной инфекций - 0,71 нг/мл, в группе пациентов с воспалением не бактериальной природы средняя концентрация ПКТ составила только 0,32 нг/мл. Различия во всех исследуемых группах были статистически достоверными (р < 0,05). Похожие результаты приводятся другими авторами [6].

На следующем этапе наших исследований проводилось определение оптимального порогового значения уровня ПКТ (L) для принятия решения о назначении антибактериальной терапии. Распределение количества больных по группам в зависимости от концентрации ПКТ представлено в табл. 2.

Из данных табл. 2 видно, что нет ни одного больного в группах с бактериальной инфекцией, у которого концентрация ПКТ в крови была бы ниже 0,3 нг/мл. Следовательно, можно, согласно этим данным, сделать заключение, что пациентам с таким уровнем ПКТ (≤ 0,3 нг/мл) антибиотики не рекомендуются. Все шестьдесят больных с бактериальными инфекциями имели концентрацию ПКТ в крови более 0,3 нг/мл. Однако, если выбрать этот уровень ПКТ для назначения антибиотиков, то препарат получат более половины пациентов с не бактериальным воспалительным процессом. Если увеличить пороговый уровень ПКТ, при котором будут рекомендованы антибиотики, то соответственно уменьшится количество детей в группе 1, получивших антибиотики, в которых они не нуждаются. Но при этом также будет возрастать количество детей в группе с локальной бактериальной инфекцией не получивших антибиотик. Так, например, при концентрации ПКТ более 0,4 нг/мл антибиотик не получат 60 % детей первой группы, при концентрации более 1 нг/мл - 87 %, но при этом не назначат антибиотик 13 и 70 %, соответственно, больным второй группы. Из приведенной таблицы видно, что, по-видимому, оптимальным значением ПКТ для решения о назначении антибиотика является концентрация > 0,4 нг/мл. При этом пороговом значении прогормона большей части больных первой группы антибиотик будет не назначен, и, наоборот, превалирующая часть больных второй группы его получит (рис. 2).

Таблица 2

Распределение больных по группам в зависимости от уровня ПКТ (L)

Уровень ПКТ (L), нг/мл

Группа 1 (n = 30)

Группа 2 (n = 30)

Группа 3 (n = 30)

Количество больных с ПКТ > L

%

Количество больных с ПКТ > L

%

Количество больных с ПКТ > L

%

0,08-0,3

14

47

0

0

0

0

 > 0,3

16

53

30

100

30

100

 > 0,4

12

40

26

87

30

100

 > 0,5

11

37

20

67

30

100

 > 0,6

8

27

16

53

30

100

 > 0,8

5

17

13

43

30

100

 > 1,0

4

13

9

30

30

100

               

         I                                          II                                      II

Рис. 2. Доля детей в группах, которым предположительно не будет назначен антибиотик
(белый сектор) при пороговом значении ПКТ > 0,4 нг/мл

Конечно, это только рекомендательные цифры, относящиеся к группам с воспалительными процессами не бактериальной природы и воспалительными процессами, связанными с локальными бактериальными инфекциями. Окончательное решение о назначении антибиотика должен принимать врач, учитывая другие лабораторные и клинические показатели. Что касается группы с тяжелой бактериальной инфекцией, то в ней все пациенты имели уровень ПКТ выше 1 нг/мл. По этой причине при воспалительных процессах, с тяжелым клиническим течением, в случае установления концентрации ПКТ в крови более 1 нг/мл, однозначно рекомендуется назначение антибиотиков.

Сходные, хотя и не идентичные пороговые значения ПКТ для выбора тактики терапии предлагают Schuetz с соавт. [7]. Указанные исследователи считают, что при концентрации биомаркера менее 0,25 нг/мл антибиотики не требуются. Применение антибактериальных препаратов рекомендуется начинать с момента, когда уровень ПКТ в крови возрастает до 0,25-0,5 нг/мл. Некоторое несоответствие абсолютных величин пороговых значений, рекомендованных этими авторами и нами, может объясняться тем, что мы анализировали результаты, полученные при изучении не только воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Вместе с тем, тот факт, что и при более широком спектре воспалительных процессов выявляются подобные закономерности, подтверждает перспективность ПКТ-теста при выборе тактики их лечения. Следует также отметить, что приведенные рекомендации могут оказаться применимы и для взрослых пациентов, поскольку установлено, что концентрация ПКТ у больных с воспалительными процессами не зависит от возраста [3].

Заключение

Таким образом, на основе определения уровня ПКТ в крови нами предложены подходы для принятия решения о назначении антибиотиков больным с различными воспалительными процессами. При учете этого лабораторного показателя возможно снижение избыточного применения антибиотиков, что положительно скажется на предотвращении появления резистентных штаммов микроорганизмов, а также позволит снизить расходы на лечение. Наряду с этим значительно ускорится назначение антибиотиков при инфекционно-воспалительных процессах. Это, в свою очередь, будет способствовать предотвращению прогрессирования инфекции, развития тяжелых гнойно-септических осложнений, что повлияет на показатели летальности в отделениях интенсивной терапии.

Рецензенты:

Малиевский О.А., д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет министерства здравоохранения и социального развития РФ», главный детский эндокринолог МЗ РБ, г. Уфа;

Фархутдинов Р.Р., д.м.н., профессор, заведующий Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет министерства здравоохранения и социального развития РФ», г. Уфа.

Работа поступила в редакцию 16.01.2012.


Библиографическая ссылка

Веселов С.Ю., Гиматдинова Е.В. ПРОКАЛЬЦИТОНИНОВЫЙ ТЕСТ И ТАКТИКА НАЗНАЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ДЕТЯМ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРОЦЕССАМИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 2-2. – С. 267-270;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29491 (дата обращения: 27.01.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074