Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ГЕМОКОАГУЛЯЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

Хрипунова А.А. 1 Пасечников В.Д. 1 Хрипунова И.Г. 1
1 ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Ставрополь
Изучены морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы, состояние липидного обмена и свертывающей системы крови у пациентов с системной склеродермией (ССД). В исследование включены 55 больных с ССД (женщины в возрасте от 34–56 лет), которые составили основную группу, и 30 условно-здоровых добровольцев, объединенных в группу контроля. Наряду с общеклиническим обследованием, в сыворотке крови пациентов обеих групп определяли показатели липидного спектра, свертывающей системы, проводили ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов брахиоцефальной области, ЭхоКГ с допплер-анализом и оценивали функцию эндотелия с использованием проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином. В ходе исследования у пациентов с ССД уже в дебюте заболевания выявлена высокая частота выраженного и «субклинического» атеросклероза, дисфункция эндотелия, увеличение сосудистой резистентности. Наличие таких факторов кардиоваскулярного риска, как артериальная гипертензия, утолщение комплекса интима-медия и дислипидемия, предопределяют развитие сосудистых нарушений, составляющих основу атеротромбоза у данной категории больных.
системная склеродермия
сердечно-сосудистая система
ультразвуковое дуплексное сканирование
толщина комплекса интима-медиа
дисфункция эндотелия
1. Алекперов Р.Т. Классификация микроангиопатии при системной склеродермии // Тер. архив. – 2005. – №5. – С. 52–56.
2. Функциональная оценка состояния сердца по данным эхокардиографии и состояния липидного обмена у больных системной склеродермией и системной красной волчанкой / Л.К. Козлова, Т.Ф. Тамгина, Т.В. Нуждина, Т.В. Антоненко, Е.М. Алехина // Тер. архив. – 2001. – №5. – С. 33–36.
3. Котельникова Г.П., Гусева Н.Г. Эхокардиографическое изучение состояния сердца при системной склеродермии // Тер. архив. – 1986. – №12. – С. 87–91.
4. Малахов А.Б., Давтян В.Г., Геппе Н.А., Осминина М.К. Системная склеродермия: современные аспекты проблемы // Consilium medicum. – 2006. – Т. 8, №2. – С. 41–45.
5. Митьковская Н.П., Пименова Т.Н. Ультразвуковая оценка состояния сердца и давления в легочной артерии у больных ревматическими заболеваниями // Тер. архив. – 1992. – №12. – С. 37–41.
6. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы // Consilium Medicum. – 2008. – №11. – С. 128–135.
7. Akram MR, Handler CE, Williams M et al. Angiographically proven coronary artery disease in scleroderma // Rheumatology. – 2006. – №45. – P. 1395–1398.

Как известно, системная склеродермия (ССД) главным образом характеризуется поражением сосудов микроциркуляторного русла, а синдром Рейно часто является первым симптомом заболевания [1, 4]. Несмотря на то, что сердце - один из основных органов, вовлеченных в патогенез ССД, исследование морфофункционального состояния сердечно-сосудистой системы при этом заболевании проводилось крайне редко [7]. В настоящее время показано, что, наряду с патологией микроциркуляторного русла, у половины больных ССД наблюдается поражение сосудов среднего калибра, которое в большинстве случаев является результатом атеросклероза [2, 3, 5]. Окклюзия сосудов и воспаление сосудистой стенки могут приводить к повреждению тканей при ССД [6]. Однако, несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме кардиоваскулярных заболеваний при ССД, состояние сердечно-сосудистой системы при этом заболевании требует дальнейшего изучения.

Цель ‒ изучение морфофункциональных особенностей сердечно-сосудистой системы, состояние липидного обмена и свертывающей системы крови у пациентов с системной склеродермией.

Материалы и методы исследования

В исследование методом сплошной выборки были включены 55 больных в возрасте от 34 до 56 лет, госпитализированных в ревматологическое отделение городского стационара по поводу ССД в течение последних 5 лет. Диагноз ССД был установлен в соответствии с действующими критериями диагностики на основании результатов клинических, капилляроскопических и иммунологических данных.

Контрольная группа, состоящая из 30 условно-здоровых добровольцев, была сопоставима по половозрастным характеристикам с исследуемой когортой.

Наряду с общеклиническим обследованием, в сыворотке крови пациентов обеих групп определяли показатели липидного спектра, свертывающей системы, проводили ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов брахиоцефальной области, ЭхоКГ с допплер-анализом и оценивали функцию эндотелия с использованием проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Математическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ SPSS 16.0 for Windows. Достоверность различий исследуемых показателей рассчитывали с использованием t-критерия Стьюдента, методов непараметрической статистики: Манна-Уитни и χ2. Для оценки связи между признаками применяли корреляционный анализ по методу Пирсона и Спирмана. Для всех видов анализа различия между изучаемыми параметрами считали достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При проведении комплексной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных ССД были изучены и проанализированы показатели, характеризующие морфофункциональные особенности левых отделов сердца (табл. 1).

Таблица 1

Морфофункциональные показатели левых отделов сердца в основной и контрольной группах

Показатель

Основная группа

Контроль (n = 30)

с АГ (n = 24)

без АГ (n = 31)

КСО, мл

52 ± 4,6*

49 ± 4,3*

40 ± 5,1

КДО, мл

145 ± 7,5*

142 ± 6,8*

126 ± 7,6

ЛП, см

4,0 ± 0,5**#

3,4 ± 0,5*

2,9 ± 0,3

КСР, см

4,2 ± 0,2**#

3,6 ± 0,3*

3,0 ± 0,2

КДР, см

4,92 ± 0,04*

4,74 ± 0,04

4,31 ± 0,04

ТЗСЛЖ, см

1,3 ± 0,2*

1,2 ± 0,3*

0,9 ± 0,1

ТМЖП, см

1,4 ± 0,2**

1,2 ± 0,2*

0,9 ± 0,1

ОТС

0,51 ± 0,07**

0,47 ± 0,06**

0,38 ± 0,05

ИММЛЖ, г/м2

140 ± 5,2**

136 ± 3,1**

97 ± 3,2

Примечание. КСО - конечный систолический объем левого желудочка, КДО - конечный диастолический объем левого желудочка, ЛП - левое предсердие, КСР - конечный систолический размер левого желудочка, КДР - конечный диастолический размер левого желудочка, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка, ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка.

Достоверность различий между показателями опытной группы и контроля: * - р < 0,05;
** - p < 0,01; *** - p < 0,001; между показателями групп больных с АГ и без АГ: # - р < 0,05.

Прежде всего следует отметить увеличение толщины как МЖП, так и ЗСЛЖ по сравнению с контролем, причем в группе больных, страдающих АГ, утолщение МЖП и ЗСЛЖ было еще более выражено (р < 0,05). В связи с этим закономерными стали значимые различия расчетного параметра ОТС в сравниваемых группах. Наряду с этим в основной группе наблюдалось увеличение КСР ЛЖ, который у пациентов без АГ на 20% (р < 0,05), а у больных с АГ на 40% (р < 0,01) превышал показатели в группе контроля. Кроме того, у больных с тяжелым течением заболевания нарастали параметры остаточных объемов сердца, в большей степени КСР (на 30% у пациентов с АГ, р < 0,05).

Достоверно бóльшим в основной группе оказался и показатель ИММЛЖ по сравнению с представителями группы сравнения, что свидетельствовало о более выраженных процессах ремоделирования сердца у больных ССД. Увеличение степени и частоты гипертрофии миокарда ЛЖ у больных с АГ, влекущее за собой увеличение жесткости этой камеры сердца, сопровождается затруднением трансмитрального потока крови и, как следствие - дилатацией левого предсердия - наиболее слабой в функциональном отношении камеры сердца. По-видимому, этим и объясняются значимо бóльшие размеры ЛП у пациентов с АГ.

Наряду с оценкой морфофункциональных особенностей левых отделов сердца у пациентов с ССД нами было изучено состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики (табл. 2).

При оценке глобальной систолической функции ЛЖ установлено, что средние значения ФВ в обеих группах не выходили за диапазон нормы, однако у пациентов основной группы имелась значимая тенденция к снижению этого показателя, более выраженная у больных с АГ. Показатели центральной гемодинамики - МОК и СИ напротив, имели тенденцию к повышению и достоверно отличались от контроля, причем изменения в большей степени были характерны для группы пациентов с АГ.

Показатели диастолической функции ЛЖ оценивали путем детального изучения трансмитрального кровотока. При этом в основной группе были выявлены значительные его изменения: снижение пиковой скорости раннего наполнения ЛЖ по сравнению с показателями контрольной группы (67,8 ± 1,9 и 80,4 ± 2,8 см/с; р < 0,001) и достоверное увеличение скорости пика позднего наполнения ЛЖ (54,2 ± 1,6 и 43,7 ± 1,9 см/с; р < 0,001). Соотношение скоростей 1-го и 2-го пика у больных ССД было существенно ниже, чем в контроле (134,5 ± 7,1 и 200,1 ± 10,5%; р < 0,001). Описанные изменения свидетельствуют о нарушении диастолической функции ЛЖ, увеличении гемодинамического вклада ЛП в общее наполнение ЛЖ, что отражает повышенную жесткость миокарда у больных ССД.

Таблица 2

Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных ССД

Показатель

Основная группа

Контроль (n = 30)

с АГ (n = 24)

без АГ (n = 31)

УО, мл

83 ± 7,6

79,2 ± 5,36

76,4 ± 5,28

МОК, л/мин

7,2 ± 0,2**#

5,5 ± 0,2**

4,3 ± 0,18

ФВ,%

52 ± 2,2**

56 ± 2,1**

71 ± 4,2

СИ, л/мин/м2

2,9 ± 0,1*#

3,5 ± 0,2

3,52 ± 0,2

Примечание. УО - ударный объем, МОК - минутный объем кровообращения, ФВ - фракция выброса, СИ - систолический индекс

Достоверность различий между показателями опытной группы и контроля: * - р < 0,05;
** - p < 0,01; между показателями групп больных с АГ и без АГ: # - р < 0,05.

В ходе исследования большое внимание также уделялось изучению функционального состояния крупных сосудов и поиску доклинических признаков атеросклероза.

Так, при проведении ультрасонографии сонных артерий выявлено, что у больных ССД в сочетании с АГ отмечено достоверное увеличение толщины КИМ во всех трех локализациях по сравнению с контрольной группой, в то время как в группе больных без АГ была увеличена лишь толщина луковицы ОСА (табл. 3).

Таблица 3

Средние значения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных ССД без АГ и с АГ

Группы

ОСА, мм.

Луковица, мм.

ВСА, мм.

ССД + АГ

0,91 ± 0,04*#

1,11 ± 0,06*

1,17 ± 0,06*#

ССД без АГ

0,79 ± 0,03*

0,96 ± 0,04*

0,81 ± 0,04*

Контроль

0,61 ± 0,01

0,62 ± 0,01

0,64 ± 0,02

Примечание. Достоверность различий между показателями опытной группы и контроля: * - р < 0,05; между показателями групп больных с АГ и без АГ: # - р < 0,05.

Установлено, что среди пациентов с увеличенным показателем ТИМ кардиальные жалобы предъявляют 48%, из них острые сосудистые катастрофы в анамнезе зафиксированы у 83%, в основном у больных с АГ.

Это подтверждает данные о том, что тесная взаимосвязь утолщения стенки сонной артерии и риска развития кардиоваскулярных катастроф ассоциируется с высокой частотой встречаемости повышенных значений ТИМ у бессимптомных пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Следует особо подчеркнуть высокую частоту встречаемости атеросклеротических бляшек (АТБ) у пациентов с ССД. Так, по результатам ультрасонографии сонных артерий из 55 человек основной группы у 22 обнаружены АТБ, что составляет 40% и достоверно выше по сравнению с контролем. Статистически значимых различий по этому показателю между больными с наличием и отсутствием АГ не выявлено. На основании этих данных можно сделать вывод, что пациенты с ССД находятся в группе очень высокого риска развития кардиоваскулярных осложнений.

При исследовании функции эндотелия - важного независимого предиктора неблаго­приятных сердечно-сосудистых событий - получены следующие результаты. В группе больных ССД отмечено достоверное увеличение диаметра плечевой артерии (ПА) в покое и уменьшение показателя эндотелий-зависимой вазодилятации (ЭЗВД) по сравнению с группой контроля. При сравнении изу­чаемых параметров у пациентов с АГ и без АГ выявлено, что пациенты с ССД в сочетании с АГ имели достоверно более низкие показатели прироста диаметра плечевой артерии при проведении проб как с реактивной гиперемией (РГ), так и с нитроглицерином (НГ), в то время как у больных с ССД без АГ, напротив, ЭНВД, отражающая реакцию сосудистой стенки в ответ на введение экзогенного нитрата оказалась большей, чем в контроле. Очевидно, повышенная реактив­ность сосудистой стенки в ответ на нитроглицерин у этих пациентов может быть косвенным свидетельством дефицита продук­ции эндогенного оксида азота (табл. 4).

Таблица 4

Показатели функции эндотелия в зависимости от наличия ССД и АГ

Показатели

ССД+АГ, (n = 24)

ССД без АГ, (n = 31)

Контрольная группа, (n = 30)

D0, мм

3,11 ± 0,3*

3,65 ± 0,3*

5,53 ± 0,6

D1 РГ, мм

3,3 ± 0,4*

3,88 ± 0,4*

6,30 ± 0,5

Δ D РГ,%

6,01 ± 0,4*

6,4 ± 0,5*

13,9 ± 0,8

D2 НГ, мм

3,35 ± 0,3*

 

4,2 ± 0,42*

6,36 ± 0,5

Δ DНГ,%

7,74 ± 0,47*

15,2 ± 0,53#

15,05 ± 0,58

Примечание. Достоверность различий между показателями опытной группы и контроля: * - р < 0,05; между показателями групп больных с АГ и без АГ: # - р < 0,05.

Из результатов исследования показателей свертывающей системы крови больных ССД при сопоставлении с аналогичными параметрами контрольной группы, обращают на себя внимание достоверное (p < 0,05-0,001) укорочение протромбинового времени, АЧТВ и уменьшение ПТИ и МНО, а также увеличение таких важнейших гемокоагуляционных параметров, как фибриноген, РФМК и ПДФ (p < 0,001) (табл. 5).

Таблица 5

Основные показатели свертывающей системы крови у пациентов с ССД и в группе контроля

Показатели

ССД, (n = 55)

Контрольная группа, (n = 30)

Р

Протромбиновое время, с

11,2 ± 0,5*

16,2 ± 1,3

p = 0,04

АЧТВ, с

20,9 ± 1,5**

36,7 ± 2,9

p = 0,009

ПТИ,%

73,1 ± 6,8**

100,6 ± 8,3

p = 0,0087

МНО, у.е.

1,21 ± 0,12*

1,52 ± 0,12

p = 0,036

Фибриноген, г/л

6,2 ± 0,4**

3,5 ± 0,2

p = 0,0093

РФМК, мг%

12,3 ± 0,47***

5,2 ± 0,13

p = 0,0008

ПДФ, мг%

10,2 ± 0,4***

4,6 ± 0,8

p = 0,0008

Примечание. Достоверность различий между показателями опытной группы и контроля: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001.

Выявленное значимое укорочение АЧТВ у пациентов с ССД можно назвать ведущим параметром в оценке гемокоагуляционного состояния, поскольку этот тест позволяет выявить функциональную недостаточность всех факторов внутреннего пути свертывания, а также дефицит прекалликреина (фактор Флетчера) и высокомолекулярного кининогена (фактора Фитцджеральда).

Выявленные сдвиги со стороны гемокоагуляционных показателей крови у больных ССД свидетельствуют об отчетливом сдвиге процесса свертывания крови в сторону гиперкоагуляции.

Результаты исследования липидного спектра крови показывают, что у пациентов с ССД, независимо от клинико-лабораторных особенностей заболевания, давности и степени воспалительной активности процесса, отмечаются статистически достоверное повышение содержания ОХС, ТГ и тенденция к уменьшению концентрации ХС ЛПВП по сравнению с контрольной группой (рисунок). Причем лидирующая роль в этой дислипидемической триаде принадлежала гипертриглицеридемии (в 17,6% случаев изолированной).

Липидный профиль крови у пациентов основной (n = 55) и контрольной (n = 30) групп: * - р < 0,05, ** - р < 0,01

Следовательно, для больных ССД в подавляющем большинстве случаев характерна дислипидемия за счет преобладания проатерогенных фракций, которая наряду с эндотелиальной дисфункцией запускает механизм атерогенеза.

Выводы

Таким образом, для ССД характерна высокая частота выраженного и «субклинического» атеросклероза. Учитывая, что дисфункция эндотелия и увеличение сосудистой резистентности выявляются уже в дебюте заболевания, наличие таких факторов кардиоваскулярного риска, как АГ, утолщение КИМ и дислипидемия, предопределяют развитие сосудистых нарушений, составляющих основу атеротромбоза у пациентов с ССД.

Рецензенты:

  • Елисеева Л.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Краснодар;
  • Тотров И.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и сестринского дела ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, г. Владикавказ.

Работа поступила в редакцию 01.03.2012.


Библиографическая ссылка

Хрипунова А.А., Пасечников В.Д., Хрипунова И.Г. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ГЕМОКОАГУЛЯЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 4-2. – С. 376-380;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29826 (дата обращения: 19.02.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074