Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «ЛЕДИБОН» ПРИ МЕНОПАУЗАЛЬНОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Столярова У.В. 1 Хворостухина Н.Ф. 1
1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Министерства здравоохранения России»
К заболеваниям климактерического периода относится менопаузальный метаболический синдром (MМС), включающий тканевую инсулинорезистентность, дислипопротеинемию, абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию и ряд других нарушений. Приводятся результаты исследования клинической эффективности препарата «Тиболон» («Ледибон») при MМС у 46 женщин в сравнении с 24 пациентками менопаузального периода без признаков ММС. Выявлена взаимосвязь показателей ЭХО-КГ у пациенток с ММС и нарушениями кардио- и гемодинамики с изменениями липидного спектра крови, уровнем гипергликемии и показателями абдоминального ожирения. Установлено, что Ледибон оказывает выраженное позитивное действие на клинико-метаболические и гемодинамические показатели, улучшает ближайший и отдаленный прогноз при ММС. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования тиболона (Ледибон) при ММС.
менопаузальный метаболический синдром
Ледибон
Тиболон
1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. – СПб: Изд-во СПбГМУ, 1999. – С. 208.
2. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет / В.В. Долгов, A.B. Селиванова, А.П. Ройтман, К.А. Щетникович, A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, A.B. Ильин. – М. Тверь: ООО Изд-во «Триада», – 2006. – С. 128.
3. Мамедов М.Н. Школа по диагностике и лечению гиперлипидемий: пособие для врачей. –M.: Изд-во Пфайзер, 2007. – C. 47–53.
4. Мамедов М. Н. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома. – М.: Мультипринт, 2005. – С. 37–41.
5. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома: пособие; под ред. Р.Г. Оганова, М.Н. Мамедова. – М.: Медицинская книга, 2007. – C. 14–17.
6. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберга. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – C. 224.
7. Молекулярная эндокринология / под ред. Д. Брюса Вайнтрауба – М.: Медицина, 2003. – С. 277–291.
8. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М.: МИА, 2006. – С. 452.
9. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2003. – № 3. – С. 32–38.
10. Jordan J., Yumuk V., Schlaich M., Nilsson P.M., Zahorska-Markiewicz B., Grassi G., Schmieder R.E., Engeli S., Finer N. / Joint statement of the European Association for the Study of Obesity and the European Society of Hypertension: obesity and difficult to treat arterial hypertension // J. Hypertens. –2012. – june; 30(6). – P. 1047–55.

Менопаузальный метаболический синдром (ММС) является сегодня предметом пристального внимания ученых и врачей. Это связано с высокой распространенностью данного симптомокомплекса, риском возникновения сосудистых и диабетических осложнений [1, 2, 4, 5, 6]. Термин «метаболический синдром» был впервые введен в научный обиход Henefeld M. и Leonhardt W. в 1980 г. Ранее это состояние было известно под названиями «метаболический трисиндром» (Camus J.P., 1966) и «синдром изобилия» (Mehnert H., 1968). В 1988 г. Reaven G.M. предложил определение «метаболический синдромом Х», включив в это понятие тканевую инсулинорезистентность, дислипопротеинемию, абдоминальное ожирение и артериальную гипертензию (АГ). И лишь в конце 90-х годов прошлого столетия клиницистами начала обсуждаться проблема менопаузального метаболического синдрома (ММС). Значительно выше сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у людей с МС [1, 9, 10]. Наличие ММС в 3–6 раз повышает риск развития как сахарного диабета (СД) 2-го типа, так и артериальной гипертонии (АГ) [1,7,10]. Дефицит эстрогенов приводит к развитию множества патологических состояний у пациенток менопаузального периода: сердечно-сосудистые заболевания, психоэмоциональные нарушения, урогенитальные проблемы и т.д.

В настоящее время имеются доказательные данные, свидетельствующие о том, что ЗГТ является эффективным и безопасным средством для лечения менопаузальных симптомов и профилактики долговременных дегенеративных заболеваний, таких как остеопоротические переломы, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа, а также для снижения общей и сердечно-сосудистой смертности в четко обозначенной популяции женщин (в пери- и ранней постменопаузе) [3, 4, 5, 7, 9, 10].

При обследовании женщин с менопаузальным метаболическим синдромом чаще всего выявляются нарушение толерантности к углеводам или сахарный диабет (СД) 2 типа, дислипидемия, сердечно-сосудистые заболевания и абдоминальное ожирение. Поэтому при выборе лекарственных средств для проведения долгосрочной терапии ММС крайне важно тщательно анализировать не только наличие и степень метаболических нарушений, но наличие различной сопутствующей патологии [2, 3, 5, 9].

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее эффективным и экономически выгодным фармакологическим методом профилактики и лечения ПМС.

Цель исследования: изучение клинической эффективности тиболона (Ледибон) при ММС.

Материалы и методы исследования

Проведено обследование 70 пациенток, находящихся в менопаузальном периоде в возрасте 48–60 (56,14 ± 0,44 лет) лет с продолжительностью менопаузы от 2 до 9 (5,97 ± 0,34 лет) лет. Основную группу составили 46 пациенток с наличием ММС, группу сравнения – 24 пациентки без признаков метаболического синдрома.

Критериями включения в исследование пациенток основной группы явились: наличие индекса массы тела (ИМТ) более 28 кг/м2, объем талии (ОТ) более 82 см, соотношение объема талии к объему бедер (ОБ) ОТ/ОБ > 0,8, СД 2 типа, уровень глюкозы крови натощак выше 6,7 ммоль/л, уровень гликолизированного гемоглобина (НbA1с) более 7 %.

Длительность заболевания СД у пациенток не превышала 7 лет, дебют его совпал с началом климактерического периода. У всех больных стадия заболевания соответствовала компенсации (34 %) или субкомпенсации (66 %). У 12 пациенток СД был впервые выявлен в процессе обследования. Диагноз «СД 2 типа» устанавливали на основании классификации и критериев ВОЗ. Осложнения СД были выявлены у 14 (30,4 %) женщин в виде микроангиопатии, а у 11 (23,9 %) – полинейропатии. Уровень гликированного гемоглобина в среднем по группе составил 8,24 ± 0,36 %. До включения в исследование 20 женщин получали сахароснижающую терапию препаратами из группы производных сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид).

Сердечно-сосудистая патология имела место в 100 % случаев: у 39 (84,8 %) пациенток констатирована артериальная гипертензия, у 12 (26 %) – ИБС, у 29 (63 %) – атерогенная дислипидемия IIа типа, у 17 (37 %) – IV типа.

Тип дислипидемии определялся согласно классификации дислипидемий по Фридериксону, принятой ВОЗ (табл. 1)

Таблица 1

Классификация дислипидемий по Фридериксону, принятая ВОЗ

Тип дислипидемии

Повышение содержания липопротеидов

Повышение содержания липидов

Риск развития атеросклероза

I

Хиломикроны

Триглицериды, холестерин

Не повышен

IIa

ЛПНП

Холестерин (может быть в норме)

Резко повышен, особенно коронарных артерий

IIb

ЛПНП и ЛПОНП

Триглицериды, холестерин

То же

III

ЛПОНП и ремнанты хиломикронов

Триглицериды, холестерин

Значительно повышен, особенно для коронарных и периферических артерий

IV

ЛПОНП

Триглицериды, холестерин (может быть в норме)

Вероятно, повышен для коронарного атеросклероза

VI

Хиломикроны и ЛПОНП

Триглицериды, холестерины

Не ясно

Для диагностики стенокардии проводились: тщательный анализ анамнестических данных и клиническое обследование. Наиболее важным признаком стенокардии напряжения явились возникновение неприятных ощущений в груди во время физической нагрузки и их исчезновение в покое либо после сублингвального применения нитроглицерина. Большинству пациентов для определения ограничений, связанных со стенокардией, проведены неинвазивные методы исследования: проба с физической нагрузкой под контролем ЭКГ (проба считается положительной в отношении ИБС, если возникают типичный для пациента дискомфорт в грудной клетке и/или характерные для ишемии изменения ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента SТ > 1 мм). Результаты пробы указывали на тяжелое поражение коронарных артерий, если ишемические изменения на ЭКГ отмечались в первые 3 мин нагрузки или сохранялись в течение 5 мин после ее прекращения; глубина депрессии сегмента ST > 2 мм; во время нагрузки происходило снижение систолического АД (за счет индуцированного ишемией нарушения сократимости); развиваются выраженные желудочковые аритмии или пациентки не могли переносить нагрузку более 2 мин из-за сердечно-легочных ограничений; cтресс-эхокардиография – сочетание физической нагрузки с эхокардиографическим (ЭхоКГ) исследованием позволяло выявить вызванные физической нагрузкой зоны асинергии миокарда (как проявление транзиторной ишемии).

В соответствии с рекомендациями ВОЗ и Российской Федеральной целевой программы «Сахарный диабет» определение концентрации гликогемоглобина должно проводиться у каждого больного диабетом с регулярностью 4 раза в год [2, 5, 7]. При этом определены целевые значения HbA1c, достижение которых позволяет существенно снизить риск возникновения осложнений СД. Практически все национальные диабетические ассоциации, ВОЗ и ВФД (Всемирная федерация диабета – International Diabetes Federation, IDF) рекомендуют поддерживать «строгую» компенсацию углеводного обмена, при которой уровень гликогемоглобина (HbA1c) в крови составлял бы менее 7 % и даже ниже 6,5 % (при норме 6,0 %). Уровень НbA1с определялся с помощью жидкостной хроматографии под давлением (нормальный уровень 4,5–6,2 %). У всех пациенток оценивали уровни общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), а также содержание фибриногена и фибринолитическую активность крови. Исследования параметров кардиогемодинамики проводились с помощью ультразвуковой локации сердца на эхокардиографе фирмы «Toshiba» SSH. Суточное мониторирование систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) проводили с использованием портативного прибора – cистема суточного мониторирования Labtech ECH-3/ABP (Венгрия).

Ледибон назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день ежедневно в течение 48 недель. Гипогликемическая терапия проводилась препаратом «Метформин» по назначению эндокринолога по уровню глюкозы в крови натощак, дозы препаратов могли варьироваться. Всем пациентам была рекомендована программа рационального питания для больных СД 2 типа.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование показателей сахара крови, значений показателей гликолизированного гемоглобина, а также соотношения объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) и динамика индекса массы тела на фоне приема тиболона представлены в табл. 2.

Таблица 2

Динамика показателей уровней глюкозы, HbA1c, ИМТ, соотношения ОТ/ОБ на фоне лечения препаратом «Ледибон»

Определяемые параметры

Основная группа, n = 46

Контрольная группа, n = 24

Исходные показатели

Через 6 мес.

Через 12 мес.

Глюкоза, ммоль/л

8,02 ± 1,23

7,68 ± 1,02

7,22 ± 0,09*,**

5,45 ± 0,03

HbA1c, %

8,56 ± 1,03

8,03 ± 1,23

7,09 ± 1,42*,**

6,46 ± 2,02

ИМТ, кг/м2

32,62 ± 2,34

32,12 ± 1,02

31,06 ± 0,24*,**

28,4 ± 1,25

ОТ/ОБ

1,02 ± 0,12*

0,96 ± 0,06*

0,95 ± 0,05*,**

0,81 ± 0,06

Примечания:

*р < 0,05 (сравнение с исходными показателями).

**р < 0,05 (сравнение с показателями в контрольной группе).

На фоне применения заместительной гормональной терапии тиболоном отмечено достоверно значимое снижение уровней гликемии, HbA1c, ИМТ, соотношения ОТ/ОБ,что свидетельствует о полиэтиологичности заболевания, значимым звеном которого является снижение уровня эстрогенов.

Различные нарушения липидного спектра крови отмечались у всех обследуемых женщин основной группы (табл. 3).

Таблица 3

Изменения уровня липидов и липопротеидов на фоне применения препарата «Ледибон»

Определяемые параметры

Основная группа, n = 46

Контрольная группа, n = 24

До лечения

Через 12 месяцев

Общий ХС, ммоль/л

6,96 ± 0,16

5,86 ± 0,14**

5,79 ± 2,12

ТГ, ммоль/л

3,81 ± 0,02

2,72 ± 0,18

2,01 ± 1,12

ХС ЛПНП, ммоль/л

4,98 ± 0,24

3,92 ± 0,28*

3,91 ± 0,21

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,04 ± 0,04

1,08 ± 0,06

1,33 ± 1,22

Коэффициент атерогенности

5,69 ± 0,31

4,43 ± 0,14*

3,35 ± 0,02

Примечания:

*достоверность различий до и после лечения (р < 0,05);

**достоверность различий до и после лечения (р < 0,01).

До лечения определялись выраженные нарушения в виде гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и снижения уровня ЛПВП. При применении препарата «Ледибон» в течение 12 месяцев отмечена положительная динамика по всем лабораторным показателям атерогенности. Снижение коэффициента атерогенности с 5,69 до 4,43 (в среднем на 10,7 %) свидетельствует о благоприятном воздействии тиболона на снижение уровня липидов и липопротеидов у больных в климактерическом периоде.

У 68 % обследованных женщин отмечалось тяжелое течение климактерического синдрома с числом приливов более 15 в сутки. Среди жалоб, предъявляемых пациентками, особое место принадлежит кардио-васкулярным симптомам. Появлению болей в области сердца обычно предшествовали признаки диэнцефальных нарушений в виде темноты в глазах, прилива жара к лицу, рукам, озноба или холодного пота, онемения конечностей, ощущения нехватки воздуха. Такая особая форма климактерического синдрома, называемая климактерической миокардиодистрофией, наблюдалась у 56 % пациенток. Субъективные ощущения подтверждались характерными изменениями биоэлектрической активности миокарда: нарушение периода реполяризации, а также функций автоматизма (бради- или тахикардия), возбудимости (желудочковые экстрасистолы) и проводимости (блокады ножек пучка Гиса). Так, синусовая тахикардия имела место в 68 % случаев, желудочковые экстрасистолы регистрировались у 18 % больных в начале исследования. Начало подъемов АД в пременопаузальном периоде имело место у 27,6 % женщин. Присоединение климактерического синдрома к развившейся в пременопаузальном периоде АГ заметно ухудшало ее течение. На фоне лечения тиболоном значительно снизились признаки диэнцефальных нарушений (на 87 %), частота синусовых тахикардий через год лечения составила 34 %, а желудочковые экстрасистолы регистрировались у 14,5 % пациенток.

При оценке показателей эхокардиографии выявлены достоверные отличия между показателяими ЭХО-КГ (конечный диастолический размер левого желудочка, конечный систолический размер левого желудочка, толщина задней стенки ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки, конечный диастоличский и конечный систолические объемы, масса миокарда и фракция выброса) у женщин менопаузального возраста без метаболического синдрома от таковых показателей у женщин в основной группе.

На фоне терапии препаратом «Ледибон» отмечена тенденция в улучшении данных показателей, по ряду критериев – статистически значимая (табл. 4)

Таблица 4

Изменение параметров кардио- и гемодинамики на фоне терапии Ледибоном

Параметры

Контрольная группа, n = 24

Основная группа, n = 46

До лечения

Через 12 мес.

Конечный диастолический размер левого желудочка (ЛЖ), см

4,52 ± 1,17

5,84 ± 0,04

5,44 ± 0,42*

Конечный систолический размер левого желудочка (ЛЖ), см

2,97 ± 1,41

3,95 ± 0,43

3,64 ± 0,22*

Толщина задней стенки ЛЖ, см

0,90 ± 0,02

0,96 ± 0,06

0,92 ± 0,04**

Толщина межжелудочковой перегородки, см

0,94 ± 0,05

1,32 ± 0,04

1,24 ± 0,07*

КД об (мл)

130,4 ± 5,31

136,2 ± 3,14

133,1 ± 0,64*

КС об (мл)

45,5 ± 0,34

48,6 ± 3,04

46,9 ± 1,83

Масса миокарда ЛЖ, г

128 ± 8,4

133,4 ± 8,6

131,2 ± 6,4

Фракция выброса, %

60,2 ± 2,06

54,7 ± 6,3

56,5 ± 2,78*

Примечания:

* достоверность различий до и после лечения (р < 0,05)

** достоверность различий до и после лечения (р < 0,01).

Сопоставление данных эхокардиографических показателей со значениями HbA1с и индексом ОТ/ОБ, уровнем общего холестерина и гликемии позволило установить высокую степень их корреляции, что свидетельствует о взаимосвязи гипертрофии миокарда и метаболизмом липидов и углеводов у пациенток менопаузального возраста с метаболическим синдромом.

Выводы

1. Использование препарата «Ледибон» при менопаузальном метаболическом синдроме в течение 12 недель положительно влияет на показатели гликемического профиля, что, в свою очередь, приводит к снижению индекса массы тела и уменьшению соотношения объема талии к объему бедер.

2. Заместительная гормональная терапия тиболоном выявила положительное влияние его на атерогенные показатели крови: снижение общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение коэффициента атерогенности, повышение уровня липопротеинов высокой плотности.

3. Изменения показателей ЭХО-КГ у пациенток с ММС свидетельствуют о взаимосвязи нарушений кардио- и гемодинамики с изменениями липидного спектра крови, уровнем гипергликемии и показателями абдоминального ожирения (индекс массы тела и соотношение объема талии к объему бедер).

4. На фоне длительной терапии Ледибоном отмечаются положительные изменения параметров кардио- и гемодинамики.

Рецензенты:

Архангельский С.М., д.м.н., профессор, главный врач, ГУЗ «Перинатальный центр», г. Саратов;

Василенко Л.В., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, г. Саратов.

Работа поступила в редакцию 18.03.2013.


Библиографическая ссылка

Столярова У.В., Хворостухина Н.Ф. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «ЛЕДИБОН» ПРИ МЕНОПАУЗАЛЬНОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 5-2. – С. 404-408;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31629 (дата обращения: 13.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074