Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

СЕМЕЙНАЯ АГРЕГАЦИЯ НАРУШЕНИЙ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ В СЕМЬЯХ Г. КРАСНОЯРСКА

Никулина С.Ю. 1 Чернова А.А. 1 Шульман В.А. 1 Третьякова С.С. 1 Аксютина Н.В. 1 Черкашина И.И. 1 Бандусяк Д.Ю. 2 Чернов В.Н. 1
1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого»
2 МБУЗ «Городская клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона»
Проведен анализ накопления случаев атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска за десятилетний период (2001–2011 гг.). Оценена семейная агрегация атриовентрикулярных блокад среди родственников пробандов I, II, III степени родства, а также среди мужчин и женщин в отдельности. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия χ2 и точного критерия Фишера. Выявлено увеличение числа случаев атриовентрикулярных блокад среди родственников пробандов, преимущественно I степени родства. Установлено, что распространенность заболевания среди родственников пробандов существенно превышает популяционную частоту нозологии. Наиболее часто нарушение атриовентрикулярной проводимости встречается среди женщин в возрасте до 19 лет. Определена пенетрантность атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска с помощью сибсового метода сегрегационного анализа Вайнберга. Пенетрантность атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска составляет 69,56 %.
атриовентрикулярная блокада
семейная агрегация.
1. Болохова И.Л., Семенищева О.Е. Исследование электрокардиограмм при выявлении атриовентрикулярной блокады сердца 1, 2 и 3 степеней // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 2. – URL: www.science-education.ru/108-8767 (дата обращения: 06.10.2013).
2. Benson D.W. Genetics of atrioventricular conduction disease in humans // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell Evol. Biol. – 2004. –Vol. 280, № 2. – Р. 934–939.
3. Brignole M. Syncope due to idiopathic paroxysmal atrioventricular block: long-term follow-up of a distinct form of atrioventricular block / Brignole M., Deharo J.C., De Roy L. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 58, № 2. – Р. 167–173.
4. Katayama T. Complete atrioventricular block and infective endocarditis in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / Katayama T., Tsuruya Y., Ishikawa S. // Intern. Med. – 2012. – Vol. 51, № 7. – Р. 749–753.
5. Krotin M. An unusual cause of complete atrioventricular block – a case report / Krotin M., Milovanović B., Vuković D., Celeketić D. // Med. Pregl. – 2006. – Vol. 59, № 11–12. – Р. 577–579.
6. Latour C. Infectious complete atrioventricular block in children: 2 case reports / Latour C., Veyrier M., Teyssier G. // Arch. Pediatr. – 2011. – Vol. 18, № 8. – Р. 877–880.

Различные варианты нарушений атриовентрикулярной (АВ) проводимости, по данным некоторых авторов, обнаруживаются почти у 10 % обследованных лиц. При этом на долю атриовентрикулярных блокад (АВБ) 1 степени приходится 0,45–5 %, среди лиц старше 60 лет – 4,5–14,4 % случаев, у лиц старше 70 лет – в 40 % случаев [1]. Частота идиопатических АВБ в популяции г. Красноярска – 0,54 % (Г.В. Матюшин, 2000 г.). По данным ВОЗ АВБ служат причиной внезапной смерти при острой сердечной недостаточностив 17 % случаев. Нарушение АВ-проводимости, как правило, является осложнением различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, однако может наблюдаться и в качестве самостоятельной патологии, что свидетельствует о возможности вклада наследственности в развитие АВБ. О значимости наследственной предрасположенности в этиологии и патогенезе нарушений атриовентрикулярной проводимости может свидетельствовать семейная агрегация заболевания, превышающая распространенность патологии в популяции.

Цель исследования – изучить динамику семейной агрегации нарушений атриовентрикулярной проводимости в семьях г. Красноярска за десятилетний период (2001–2011 гг.).

Материал и методы исследования

Сотрудники кафедры внутренних болезней № 1 КрасГМУв 2000–2001 гг. проводили клинико-инструментальное обследование больных с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости и их родственников I, II, III степени родства. Информация об обследованных регистрировалась в базе данных. В 2010–2011 гг. из базы данных кафедры внутренних болезней № 1 КрасГМУ были отобраны семьи с наследственными нарушениями проводимости по АВ-узлу (всего 40 семей). Путем активного посещения на дому и телефонных контактов члены этих семей были вызваны в кардиологический центр МБУЗ ГКБ № 20 для повторного обследования. Всем участникам исследования после подписания информированного согласия проведено клинико-инструментальное обследование для выявления нарушений атриовентрикулярной проводимости, включающее клинический осмотр, электрокардиографию, эхокардиоскопию, велоэргометрию, холтеровское мониторирование ЭКГ.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ «SPSS Statistics». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался менее 0,05. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия χ2 и точного критерия Фишера. Для определения пенетрантности использовался сибсовый метод сегрегационного анализа Вайнберга.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе семейной агрегации больных АВБ за 10-летний период времени среди родственников I степени родства выявлено уменьшение количества больных матерей (в 2001 г. – 23,73 %, в 2011 г. – 19,05 %) и увеличение числа больных отцов с 30,6 % в 2001 г. до 50 % к 2011 г. Кроме того, отмечается увеличение процента сыновей с АВБ с 7,69 % (2001 г.) до 23,08 % (2011 г.), дочерей – с 10,0 % (2001 г.) до 50 % (2011 г.). Количество братьев, больных АВБ, увеличилось с 33,33 % (2001 г.) до 50 % (2011 г.). Количество сестер с АВБ возросло с 28,57 % (2001 г.) до 44,44 % (2011 г.). Однако статистически значимые результаты были получены только в отношении дочерей пробандов (рис. 1).

pic_54.tif

Рис. 1. Динамика семейной агрегации АВБ среди дочерей пробандов за 10-летний период

Число случаев зарегистрированной АВБ среди родственников II степени родства за 10 лет увеличилось с 3,15 до 15 %. При этом к 2011 году процент больных внуков составил 33,33 % по сравнению с 2001 годом – 3,23 %, а внучек – 40 % к 2011 году с отсутствием заболевания 10 лет назад, что свидетельствует о достижении определенного возраста для развития заболевания. Среди родственников III степени родства через 10 лет высок прирост больных среди двоюродных братьев (33,33 %) и двоюродных сестер (11,11 %) с отсутствием заболевания в 2001 году. Оценивая динамику семейного накопления АВБ в семьях г. Красноярска, можно отметить, что агрегация АВБ в семьях увеличилась с 14,9 % в 2001 г. до 33,01 % к 2011 году (рис. 2).

pic_55.tif

Рис. 2. Динамика семейной агрегации АВБ среди родственников пробандов за 10-летний период

Для оценки влияния пола на заболеваемость все обследуемые были разделены на 2 группы: группа родственников пробандов-женщин с АВБ и группа родственников пробандов-мужчин с АВБ с сохранением разделения каждой из групп на подгруппы в зависимости от степени родства пробанду. Сравнительный анализ показал статистически значимый прирост наследственной отягощенности среди родственников I степени родства как в группе родственников пробандов-женщин с АВБ, так и в группе родственников пробандов-мужчин с АВБ (рис. 3).

pic_56.tif

Рис. 3. Прирост семейной отягощенности АВБ среди родственников I степени родства

Нами было оценено семейное накопление атриовентрикулярных блокад в 2001 г. и 2011 г. в разных возрастных группах (до 19 лет, 20–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет, 60–69 лет, 70 лет и более) среди мужчин и женщин в отдельности. Результаты показали статистически значимые различия при динамическом сравнении общего количества женщин с АВБ в 2001 г. (14,84 %) и 2011 г. (32,14 %), p < 0,005. При этом в возрастной группе женщин до 19 лет статистически значимо чаще встречались больные с АВБ в 2011 году (36,36 %) в сравнении с 2001 годом (2,91 %). Также в возрастной группе женщин 20–29 лет больные АВБ в 2001 году встречались статистически значимо реже (14,29 %), чем через 10 лет (57,14 %) (рис. 4).

Для определения пенетрантности нарушений атриовентрикулярной проводимости мы провели сегрегационный анализ АВБ в семьях г. Красноярска (таблице).

pic_57.tif

Рис. 4. Прирост семейной отягощенности АВБ среди женщин разных возрастных групп

Сегрегационный анализ в семьях пробандов с АВБ (конкордантная патология)

Размер сибства

Число сибств (N)

Общее число детей в выборке (S)

Число сибств с пораженными детьми

Общее число пораженных детей (R)

1 пораженный ребенок

2 пораженных ребенка

2х сибс

16

32

10

6

22

3х сибс

2

6

2

-

2

всего

18

38

12

6

24

Сибсовый метод АВБ, конкордантная патология

Eqn4.wmf

Eqn5.wmf

Сегрегационная частота атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска составила 0,3333. Для подсчета типа наследования атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска необходимо определение критерия наследуемости t.

Eqn6.wmf

Eqn7.wmf

Согласно сибсовому методу сегрегационного анализа Вайнберга доказано, что критерий наследуемости t < 2,58 для аутосомно-доминантного типа наследования

Eqn8.wmf

Таким образом, пенетрантность атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска составила 69,56 %.

В литературе описаны случаи как первичных, так и вторичных нарушений атриовентрикулярной проводимости. Так, например, описан случай внезапной остановки сердца у мужчины 62 лет с полной АВ-блокадой на фоне гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОК). АВ-блокада является редким осложнением ГОК, однако ее тяжесть потенциально увеличивается при наличии предшествующих нарушений сердечной проводимости, как в данном случае [4].

В нестандартных случаях АВ-блокада может иметь инфекционную или опухолевую этиологию. Двое детей страдали полной АВ-блокадой после перенесенной инфекции: ветряной оспы и мкоплазменной пневмонии [6]. В другом случае причиной полной АВ-блокады с атипичной клинической картиной у мужчины 48 лет стала гигантская опухоль правых отделов сердца, диагностированная с помощью чреспищеводной ЭХОКГ [5].

Brignole M. (2011) и др. описали 18 пациентов (9 мужчин и 9 женщин) с необъяснимыми обмороками. У всех пациентов регистрировалась нормальная ЭКГ покоя, отсутствовали структурные заболевания сердца и имелись документальные подтверждения (длительная запись ЭКГ) пароксизмальной АВ-блокады 3 степени, сопровождающейся обмороком [3]. Опубликованы родословные семей с наследственной атриовентрикулярной блокадой, наследуемой по аутосомно-доминантному типу. Для нее характерно начало в возрасте 30–60 лет. Перед ее возникновением обычно наблюдается БПНПГ с БПВЛНПГ или ПБЛНПГ, часто бывают синусовая брадикардия, предсердные нарушения сердечного ритма. Признаков ИБС, гипертонии или кардиомиопатии не бывает. При биопсии или некропсии сердца изменений в миокарде не находят [2].

Накопление атриовентрикулярных блокад среди родственников пробандов и характер его распределения в семьях, полученные в результате проведенных нами исследований, дают основание говорить о наследственной предрасположенности к развитию заболевания.

Заключение

Таким образом, нами получены достаточно убедительные данные, свидетельствующие о семейной агрегации нарушений атриовентрикулярной проводимости в семьях г. Красноярска. Наибольшее количество больных наблюдается среди родственников I степени родства, преимущественно среди женщин в возрасте до 19 и от 20 до 29 лет. Распространенность заболевания среди родственников пробандов существенно превышает популяционную. Причем необходимо подчеркнуть, что частота нарушений сердечной проводимости даже среди дальних родственников выше, чем в популяции. Сегрегационная частота атриовентрикулярных блокад в семьях г. Красноярска составляет 0,33, пенетрантность – 69,56 %.

Рецензенты:

Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск.

Матюшин Г.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии и функциональной диагностики ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск.

Работа поступила в редакцию 17.10.2013.


Библиографическая ссылка

Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А., Третьякова С.С., Аксютина Н.В., Черкашина И.И., Бандусяк Д.Ю., Чернов В.Н. СЕМЕЙНАЯ АГРЕГАЦИЯ НАРУШЕНИЙ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ В СЕМЬЯХ Г. КРАСНОЯРСКА // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 9-5. – С. 890-893;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32786 (дата обращения: 24.02.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074