Красный плоский лишай - один из распространенных хронических дерматозов. В общей структуре дерматологической заболеваемости он составляет до 1,5%, среди болезней слизистой оболочки рта - 35%. Среди больных преобладают лица в возрасте 30 - 60 лет, несколько чаще женщины (Бутов Ю. С., 2002). Число больных этим дерматозом неуклонно растет (Рабинович О.Ф., 2000). Несмотря на множество исследований, направленных на изучение этиопатогенеза КПЛ, причины и механизмы развития этого заболевания остаются до конца не изученными. Имеется ряд теорий его развития, основанных на клинических, генетических, биохимических, гистологических и иммунологических исследованиях. Согласно данным последних публикаций отечественных и зарубежных авторов, красный плоский лишай принято рассматривать как мультифакторное заболевание, при котором эндогенные и экзогенные факторы, наряду с иммунными дефектами, могут играть определенную роль в формировании и характере течения патологического процесса (Ломоносов К.М., 2003).
Целью настоящего исследования было изучение цитокинового профиля у больных с типичной и веррукозной формами красного плоского лишая и влияние на него иммуномодулятора Реаферон-ЕС-липинт (рекомбинантный генно-инженерный альфа-2-интерферон липосомальная форма для перорального применения). Рекомбинантные интерфероны (ИНФ) ά и β в настоящее время нашли широкое применение в медицинской практике. Их назначение показано при вирусных гепетитах, герпетических инфекциях, лимфопрофелеративных процессах, онкологических процессах и при других состояниях. Однако лечение ИФН при парентеральном способе применении закономерно сопровождается различными побочными реакциями (гриппоподобный синдром, головная боль, миалгии, артериальная гипертензия и т.д.). Данный иммуномолулятор вызывает хороший клинический эффект при лечении атопических и аллергических заболеваний. Известно, что КПЛ относят к аутоиммунным процессам, в этиопатогенезе которых главная роль принадлежит TH-1-клеткам, которые вызывают гиперчувствительность замедленного типа (Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В.2000). Главным маркерным цитокином Th-1-клеток является γ-интерферон, который опосредует иммунологические нарушения при КПЛ. В связи с этим были предприняты попытки лечения КПЛ с помощью ά-интерферона, который вызывает клиническую эффективность при ряде других TH-1-опосредованных заболеваниях - атопический дерматит, псориаз.
В данное исследование было включено 72 пациента, страдающих красным плоским лишаем, в возрасте от 19-75 лет (средний возраст 51-54 года) с классической (53 чел.) и веррукозной (гипертрофической) (19 чел.) формами. Они были разделены на группы в зависимости от клинической формы заболевания и методов лечения. Из них 33 больным (группа 1А) проводилась традиционная терапия, а 20 (группа 1Б) дополнительно назначался Реаферон-ЕС-липинт (генно-инженерный альфа-2-интерферон липосомальная форма для перорального применения) за 30 минут до еды по 1 млн МЕ один раз в день в течение 10 дней ежедневно. У 19 больных диагностирована гипертрофическая (веррукозная) форма КПЛ. Из них 9 больным (группа 2А) проводилась традиционная терапия, а 10 (группа 2Б) дополнительно назначался Реаферон-ЕС-липинт перорально за 30 минут до еды по 1 млн МЕ один раз в день в течение 10 дней ежедневно.
У всех пациентов изучались клинико-анамнестические параметры, исследовались лабораторные и иммунологические показатели наиболее адекватно отражающих течение болезни, а также некоторые аспекты патогенеза. Результаты сравнивались с показателями, определенными у 20 практически здоровых лиц (доноров) (группа 3), явившихся группой контроля при изучении иммунологических показателей. Из групп наблюдения были исключены лица с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваний в стадии обострения (сердечно-сосудистые, эндокринные, нервные, иммунные, психические, заболевания крови), которые оценивались совместно с врачами других специальностей, онкопатология, беременность, лактация, Критерием исключения явилась также стадия ремиссии красного плоского лишая. К исследованию не допускались пациенты, получавшие иммунотропную терапию в течение предшествующих 3 недель. Поражение слизистых оболочек зафиксировано у 17 (23,6%) больных, несколько чаще у мужчин - 11 (64,7%) человек, чем у женщин - 6 (35,3%) человек. Поражение ногтевых пластинок встречалось у 7 (9,7%) пациентов из общего числа обследуемых. Особое внимание обращалось на факторы, имеющие значение в этиопатогенезе красного плоского лишая: начало и развитие заболевания, предполагаемые причины его возникновения, условия труда, в том числе наличие профессиональных вредностей, наследственность, сопутствующие и перенесенные заболевания, результаты общеклинических и параклинических исследований.
Проводилось определение концентрации интерлейкинов-1β, -4 и ИНФ-γ, уровня циркулирующих иммунных комплексов и коэффициента ЦИК в сыворотке крови.
Исходная концентрация интерлейкина-1β в сыворотке крови у больных обеими формами красного плоского лишая значительно превышала показатели доноров. Данный факт может свидетельствовать, что в патогенезе данного дерматоза имеет место активация клеточного звена иммунной системы. У лиц с обеими формами КПЛ под влиянием традиционной терапии происходило некоторое снижение концентрации интерлейкина-1β в сыворотке крови, хотя она и оставалась выше контрольного значения на протяжении всего периода наблюдения (у больных с классической формой через 6 месяцев уровень данного цитокина становился достоверно ниже исходного). Вероятно, несмотря на клинический эффект традиционной терапии, она не способно существенно повлиять на системные иммуновоспалительные процессы, происходящие при данной патологии. Высокие концентрации интерлейкина-1β у этих больных свидетельствует о достаточной активности иммуновоспалительного процесса и продолжающейся активации клеточного звена иммунной системы. Использование в комплексе с традиционной терапией иммуномодулятора Реаферона-ЕС-липинт приводило к более выраженному снижению содержания интерлейкина-1β в сыворотке крови, причем у лиц с классической формой КПЛ это снижение было более выражено, по сравнению с гипертрофической формой патологии. Таким образом, можно говорить, что использование Реаферона-ЕС-липинт не оказывает иммунодепрессирующий или противовоспалительный эффекты, а снижает выраженнсть первой фазы иммунного ответа и стимулирует вторую (гуморальную) фазу, которая при данном дерматозе является более эффективной. В пользу этого свидетельствуют высокие концентрации интерлейцина-4 в сыворотке крови выявленные на протяжении всего стационарного этапа лечения у больных с обеими формами кранного плоского лишая на фоне иммуномодулирующей терапии, хотя через 6 месяцев значения данного цитокина восстанавливалась до контрольного уровня. У больных КПЛ, получавших только традиционную терапию значения интерлейкина-4 оставались выше контроля (исключение составляли больные с классической формой через 6 месяцев лечения), что свидетельствует о том, что данное лечение не в полной мере восстанавливает взаимосоотношение между клеточными и гуморальными иммунными реакциями организма. Более высокие значения интелейкина-4 у больных получавших только традиционную терапию, может свидетельствовать о большей выраженности аллергического и аутоиммунного компонента, по сравнению с больными, дополнительно, получавших Реаферон-ЕС-липинт. Интересна динамика концентрации интерферона-γ в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем. Если исходные значения данного цитокина у больных обеими формами данной патологии были существенно выше контроля и не различались между собой, то дальнейшее его содержание зависело как от формы дерматоза, так и от способа лечения. У больных, получавших только традиционную терапию (группы 1А и 2А) концентрация интерферона-γ в крови на протяжении всего периода наблюдения оставалась существенно выше контрольного уровня, а у больных 1А группы к моменту выписки из стационара она превышала и исходное значение. На фоне применения иммуномодулятора содержание интерферона-γ оставалось повышенным только на 10-е сутки лечения в обеих группах больных (1Б и 2Б группы). В последующие периоды оно не отличалась от контроля и становилось достоверно ниже исходного уровня и значений, определенных у соответствующих групп сравнения. Баланс цитокинов определяет направление дифференцировки Т-хелперов. ИФН-γ является отрицательным сигналом для Th2, а ИЛ-10 - для Th1. В дальнейшем Th1 при участии ИФН-γ и указанных выше цитокинов активирует цитолитические реакции, ГЗТ и фагоцитоз, а Th2 - антителообразование и продукцию медиаторов воспаления и аллергии. Поэтому на фоне снижения содержания интерферона-γ у больных красным плоским лишаем происходит и снижение выраженности цитотоксической иммунной реакции и активности воспалительного процесса, что проявляется в более быстром клиническом эффекте у пациентов этих групп. Неотъемлемым звеном развития гуморального иммунного ответа и утилизации антигенов различного генеза является образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Их уровень позволяет интегрально оценить функциональное состояние иммунной системы, так как значимое повышение ЦИК свидетельствует о наличии специфического взаимодействия антиген-антитело, т.е. развитии иммунного ответа. Циркулирующие иммунные комплексы являются одним из важнейших факторов, приводящих к активации системы комплемента по классическому пути (Miyaike J., Iwasaki Y., Takahashi A. et al., 2002).
Исходные значения ЦИК и содержание их на 10-е сутки лечения в сыворотке крови у больных обеими формами КПЛ не отличались от контрольного значения, а также между собой. У пациентов с обеими формами дерматоза на протяжении последующих этапов наблюдения на фоне традиционной терапии уровни ЦИК значительно повышались по сравнению с контролем, а у больных 1А группы через 6 месяцев и по сравнению с исходным значением. Дополнительное применение Реаферона-ЕС-липинт к концу стационарного этапа лечения приводило к нормализации данного показателя, а у пациентов 1Б группы значение ЦИК становилось достоверно ниже, чем в 1А. Интересно отметить, что КПЛ, обеимх групп, получавших только традиционную терапии отмечалось постепенное снижение коэффициента ЦИК на протяжении всего периода наблюдения, в то время как на фоне иммуномодулятора данный показатель оставался относительно стабильным и несколько превышал таковые в группах сравнения, особенно через 6 месяцев после выписки из стационара. Это свидетельствует об относительном нарастании высокомолекулярных ЦИК по отношению к низкомолекулярным, что может привести к образованию нерастворимых иммунных комплексов, что может поддерживать активность иммуновоспалительного процесса у больных, получавших традиционную терапию. Кроме того, появление нерастворимых иммунных комплексов может приводить к активации системы комплемента сначала по классическому, а затем по альтернативному пути (Miyaike J., Iwasaki Y., Takahashi A. et al., 2002). По-видимому, в реализации системного воспалительного ответа при красном плоском лишае основная роль принадлежит высокомолекулярным антигенам, таким как нуклеопротеиды и другие продукты клеточной деструкции. Средние молекулы в большей степени обеспечивают развитие эндотоксикоза и практически не отвечают за активацию фагоцитирующих клеток периферической крови.
Таким образом, на фоне иммуномодулирующей терапии снижается активность как цитотоксических, так и гуморальных иммунных реакций у больных с кранным плоским лишаем, а также более быстрое купирование клинических проявлений, что позволяет рекомендовать применение рекомбинантного альфа2-интерферона в схему лечения данного дерматоза.
Библиографическая ссылка
Антонов А.Р., Тихонова Е.В., Начаров Ю. В., Немчанинова О.Б. МОДИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТОМ // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 9. – С. 95-97;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=5365 (дата обращения: 16.04.2024).