Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,118

СОСТОЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ ЛИПИДОВ И ГЛИКОПРОТЕИДОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГЛПС

Хлебожарова О.А. 1 Кузнецов В.И. 1 Еремин В.И. 1 Гаврилова И.Б. 1 Царева Т.Д. 1
1 ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России», Саратов
У 108 больных ГЛПС изучалось состояние структурных компонентов биомембран и гликопротеидов. Полученные результаты свидетельствуют о конформационных сдвигах структуры билипидного слоя мембран в острую фазу болезни, изменение концентрации гликопротеидов крови позволяет адекватно оценить развивающиеся в организме воспалительно-деструктивные и репаративные процессы, прогнозировать форму тяжести заболевания.
ГЛПС
интоксикационный синдром
гликопротеиды
фосфолипиды
биомембраны
1. Анасашвили А.Ц. Гликопротеиды сыворотки крови и мочи. - М.: Медицина, 1968. - 228 с.
2. Бабаев Т.А., Виха Г.В., Алимбабаева Н.Т. Химическая природа биологического действия гликопротеинов. - Ташкент, 1988. - 140 с.
3. Кузнецов В.И., Ющук Н.Д., Моррисон В.В. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления и структурные липиды эритроцитарных мембран у больных ГЛПС // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. - № 1. - С. 30-33.
4. Кузнецов В.И., Ющук Н.Д., Моррисон В.В. Свободнорадикальное окисление эритроцитарных мембран у реконвалесцентов ГЛПС // Инфекционные болезни. -
2004. - Т. 2. - № 1. - С. 55-58.
5. Кузнецов В.И. Фосфолипиды и их спектр в плазме крови больных ГЛПС //Бактериально-вирусные инфекции: Сборник научных статей. - Саратов, 1993. - Ч. 2. - С. 58-63.
6. Петровский В.И., Регерант Т.И., Лизенко Т.И. Экстракция, разделение и количественное определение ли- пидных фракций сыворотки крови // Лабораторное дело. - 1986. - № 6. - С. 339-341.
7. Федотов Э.А., Рубин В.И. Липидный состав, транспортные аденозинтрифосфотазы мембран эритроцитов и методы их исследования в клинике: методические рекомендации. - Саратов, 1986. - 19 с.
8. Федянин Ю.П. Гликопротеиды при заболеваниях ге- патобилиарной системы / под ред. В. И. Рубина. - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1994. - 132 с.
9. Dische Z., Shettles L. B. //J. Biol. Chem. - 1948. - Vol. 175, № 2. - P. 595-603.
10. Handel D., Kitlak W. //Med. Labortechn. - 1963. - Bd. 4, № 4. - P. 163-169.
При геморрагической лихорадке с почечным синдромом (ГЛПС) механизм развития патологии связан с прямым цитопатогенным действием возбудителя и его токсинов, формированием синдрома интоксикации, поражением сосудов и нарушением микроциркуляции, возникновением опосредованных реакций, приводящих к серьёзным метаболическим нарушениям. На фоне прогрессирующего развития острой почечной патологии происходит усиление катаболических, анаболических и энергетических процессов, накопление токсических и ферментных факторов патогенности, что вызывает деструкцию клеток и, в первую очередь, биологических мембран. Отмечаются сдвиги в белковом, углеводном и липидном обменах. В связи с этим потенцируются процессы свободнорадикального окисления (СРО), деструктуризация клеток, происходит активация мезенхимальной ткани. Интенсификация СРО оказывает влияние на степень структурной перестройки в биомембранах [4, 5, 6]. В таких условиях неизбежна гибель клеток, которая происходит в виде апоптоза или некроза. Параллельно деструктивным клеточным процессам идут процессы регенерации, что способствует развитию соединительной ткани. Поэтому изучение состояния процессов СРО, фосфолипидного спектра биомембран и маркеров мезенхимальной ткани - гликопротеидов (III), позволит дополнить существующие представления о патогенезе болезни и сформулировать новые принципы патогенетической терапии.

Материалы и методы исследования

Обследовано 108 больных ГЛПС, из них с легкой формой - 24, среднетяжелой - 58, тяжелой - 26. Исследования проводили в доолигоурическом, олигоанурическом и полиурическом периодах.

Основываясь на положении, что эритроцитарные мембраны косвенно отражают структурно-функциональные характеристики биомембранного пула организма, так как значительная часть структурных плазматических и внутренних мембран представлена фосфолипидами, определялись общие фосфолипиды (ОФЛ) и их фракции: лизофосфатидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатиднуюкислоту (ФК). Анализ активности свободно радикального окисления был произведен методом регистрации сверхслабого свечения в эритроцитарных мембранах на хемилюминометре ХЛМ 1 ц - 01 [6, 7].

Мезенхимальная активность оценивалась по уровню гликопротеидов крови, в частности, по их углеводным компонентам: гексозе, фукозе, сиаловой кислоте. Определялась концентрация общих и белко- восвязанных гексоз по методу D. Handel и W. Kitlak [8, 10], общей и белковосвязанной фукозы по методу Z. Dishce и L. Shettles [8, 9], концентрация сиаловых кислот в крови - методом E. Hess [9].

В качестве контроля обследованы 25 здоровых лиц.

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно полученным результатам (табл. 1, 2) у больных с легкой формой ГЛПС на всем протяжении острого периода не выявлено изменений в содержании ОФЛ и их фракций.

Анализ состояния структурных липидов плазмы крови при среднетяжелой форме ГЛПС показал увеличение содержания ОЛ, ОФЛ, ЛФХ, ФЭА, структура липидов эритроцитарных мембран изменилась в результате повышения уровня ЛФХ, СМ, ФЭА, ФК. При тяжелой форме болезни сдвиги структурных компонентов мембран эритроцитов носили более выраженный характер по сравнению с легкой формой. Отмечалось увеличение содержания ЛФХ, СМ, ФК, ОФЛ с одновременным снижением содержания ФХ и ФС. Происходила конформационная перестройка фосфолипидного спектра со снижением процентного содержания легкоокисляемых фракций и увеличением содержания трудноокисляемых фракций в мембранах эритроцитов. Перестройка структурных липидов являлась результатом активации начальных этапов обмена глицерофосфолипидов, в биомембранах накапливался реактогенный ЛФХ, активация фосфолипаз усиливала катаболизм глицерофосфолипидов. Конформационные сдвиги указывали на возможность развития апоптоза или некроза клеток.

В то же время в неспецифическом острофазовом ответе организма в условиях интоксикационного синдрома принимает участие большая группа гликопротеидов, содержащая в своей структуре углеводные компоненты (гексозу, фукозу, сиаловую кислоту), являющиеся маркерами гликопротеидного обмена [1, 2]. Приведенные результаты (табл. 3) наглядно демонстрируют увеличение концентрации в крови углеводных компонентов ГП прямо пропорционально тяжести инфекционного процесса.

Показатели липидов крови у больных ГЛПС в разгаре болезни

Таблица 1

Показатели липидов

Группы обследованных M ± m

контроль (n = 25)

легкая форма (n = 24)

среднетяжелая форма (n = 58)

тяжелая форма (n = 26)

ОЛ (г/л)

5,81 ± 0,31

5,81 ± 0,30 p > 0,1

7,47 ± 0,18 p < 0,001 pi < 0,001

7,98 ± 0,26 p < 0,001 pi < 0,001 p2 > 0,1

ОФЛ (моль/л)

2,55 ± 0,15

2,30 ± 0,11 p > 0,1

3,44 ± 0,20 p < 0,001 pi < 0,001

2,84 ± 0,22 p > 0,2 pi < 0,02 p2 < 0,02

ЛФХ ( %)

3,99 ± 0,22

3,90 ± 0,20 p > 0,5

5,31 ± 0,24 p < 0,001 p, < 0,001

5,64 ± 0,23 p < 0,001 p, < 0,001 p2 > 0,2

ФХ ( %)

26,56 ± 0,69

26,64 ± 0,55 p > 0,5

26,14 ± 0,38 p > 0,2 pi > 0,2

21,11 ± 0,35 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

СМ ( %)

20,56 ± 0,52

20,29 ± 0,45 p > 0,5

18,45 ± 0,47 p < 0,001 pi < 0,001

17,41 ± 0,42 p < 0,001 pi < 0,001 p2 > 0,5

ФС ( %)

13,86 ± 0,50

14,12 ± 0,54 p > 0,5

13,26 ± 0,42 p > 0,2 p, > 0,2

15,63 ± 0,49 p < 0,01 p, < 0,02 p2 < 0,001

ФЭА ( %)

23,07 ± 0,87

24,35 ± 0,64 p > 0,2

26,43 ± 0,86 p < 0,001 p, > 0,05

29,35 ± 0,49 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

ФК ( %)

5,18 ± 0,66

4,97 ± 0,39 p > 0,5

5,11 ± 0,22 p > 0,5 pi > 0,5

4,41 ± 0,15 p > 0,2 pi > 0,1 p2 < 0,001

ФИ ( %)

6,18 ± 0,34

5,07 ± 0,28 p < 0,001

5,25 ± 0,22 p < 0,02 pi > 0,5

6,43 ± 0,88 p > 0,5 p > 0,1 p2 > 0,1

Примечания:

p - показатель достоверности при сравнении с данными контроля;

p1 - показатель достоверности при сравнении с результатами при легкой форме;

p2 - показатель достоверности при сравнении с результатами при среднетяжелой форме

Таблица 2

Показатели липидов эритроцитарных мембран у больных ГЛПС в разгаре болезни

Показатели липидов

Группы обследованных M ± m

контроль n = 25

легкая форма n = 24

среднетяжелая форма n = 58

тяжелая форма n = 26

ОФЛ (моль/л)

3,40 ± 0,14

3,44 ± 0,11 p > 0,5

3,00 ± 0,17 p > 0,05 pi < 0,02

3,21 ± 0,13 p > 0,2 pi > 0,02 p2 > 0,2

ЛФХ ( %)

0,61 ± 0,06

0,58 ± 0,03 p > 0,5

0,68 ± 0,03 p > 0,2 p < 0,01

0,95 ± 0,05 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

ФХ ( %)

29,08 ± 0,61

28,77 ± 0,63 p > 0,5

27,71 ± 0,33 p < 0,02 p > 0,1

25,55 ± 0,43 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

СМ ( %)

25,56 ± 0,62

24,94 ± 0,45 p > 0,5

28,50 ± 0,32 p < 0,001 pi < 0,001

32,45 ± 0,48 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

ФС ( %)

14,67 ± 0,46

13,92 ± 0,42 p > 0,2

14,43 ± 0,31 p > 0,2 p > 0,2

12,60 ± 0,26 p < 0,001 pi < 0,001 p2 < 0,001

ФЭА ( %)

25,31 ± 0,83

24,88 ± 0,55 p > 0,5

25,74 ± 0,31 p > 0,5

p > 0,1

25,20 ± 0,19 p > 0,5 pi > 0,5 p2 > 0,5

ФК ( %)

1,79 ± 0,12

1,78 ± 0,06 p > 0,5

2,73 ± 0,15 p < 0,001 p < 0,001

3,10 ± 0,19 p < 0,001 p < 0,001 p2 < 0,1

Примечания:

p - показатель достоверности при сравнении с данными контроля;

Pj - показатель достоверности при сравнении с результатами при легкой форме;

p2 - показатель достоверности при сравнении с результатами при среднетяжелой форме.

Таблица 3.

Динамика показателей уровня углеводных маркеров гликопротеидов в крови у больных ГЛПС

Показатели

Контроль (M ± m) (n = 25)

Концентрация у больных ГЛПС

легкая форма (n = 24)

среднетяжелая форма (n = 58)

тяжелая форма (n = 26)

Гексозы, г/л

1,213 ± 0,022 p < 0,05

1,712 ± 0,09 p < 0,001

2,415 ± 0,101 p < 0,001

2,81 ± 0,11 p < 0,001

Фукоза, г/л

0,0763 ± 0,0023 p < 0,05

0,0905 ± 0,02 p < 0,001

0,115 ± 0,018 p < 0,001

0,167 ± 0,021 p < 0,001

Сиаловые кислоты, ммоль/л

0,84 ± 0,01 p < 0,05

0,97 ± 0,014 p < 0,05

1,099 ± 0,02 p < 0,05

1,36 ± 0,022 p < 0,05


Примечание . p - показатель достоверности по сравнению с данными контроля.

Повышение уровня гексоз и фукоз в крови объясняется развитием в почках воспалительно-деструктивного процесса с одновременной клеточной пролиферацией, нарушением фильтрационной способности почек, активацией ПОЛ и структурных элементов соединительной ткани. Увеличение уровня сиаловых кислот в крови указывает на расщепление гликопротеидов в организме больных ГЛПС в результате инфекционных и некробиотических процессов, приводящих к нарушению тканевого метаболизма. Под воздействием патогенных факторов, в том числе тканевых сиалидаз и разрушающихся клеток, сиаловые кислоты легко отщепляются от гликопротеидов и в результате появляются в сыворотке крови в большом количестве, что подтверждает наличие очага воспаления. Поскольку гликопротеиды продуцируются клетками мезенхимы, образуют структурные элементы соединительной ткани и определяют устойчивость соединительно-тканных структур к протеолитическим ферментам, то увеличение уровня фукоз, гексоз и сиаловых кислот свидетельствует о нарушении целостности клеточных структур, повышении биохимической активности мезенхимальной ткани органа-мишени и активации структур соединительной ткани. Происходящие процессы способствуют образованию фиброзных изменений в местах локализации участков некроза, что подтверждается патоморфологическими исследованиями.

Выводы

  1. В остром периоде ГЛПС выявлены сдвиги структурных фосфолипидов и повышение уровня углеводных компонентов ГП, зависящих от формы тяжести заболевания.
  2. Изменение концентрации в крови фосфолипидов и ГП связано с активацией интоксикационного синдрома и воспалительно-деструктивных процессов.
  3. Наличие структурно-функциональных сдвигов и увеличение уровня углеводных компонентов ГП имеет прогностическое значение в определении формы тяжести заболевания.

Рецензенты:

  • Ляпина Е.П., д.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов;
  • Моррисон В.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической физиологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов.

Работа поступила в редакцию 25.06.2011.


Библиографическая ссылка

Хлебожарова О.А., Кузнецов В.И., Еремин В.И., Гаврилова И.Б., Царева Т.Д. СОСТОЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ ЛИПИДОВ И ГЛИКОПРОТЕИДОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГЛПС // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9-3. – С. 546-549;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28553 (дата обращения: 20.10.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252