Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I–II СТАДИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЛОЗАРТАНОМ

Самородская Н.А. 1 Бочарникова М.И. 1 Покровский В.М. 1 Елисеева Л.Н. 1
1 ГБО УВПО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар
В настоящее время, по последним литературным данным, недостаточно сведений об изменении регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных гипертонической болезнью (ГБ) под влиянием медикаментозной терапии, так как воздействие различных фармакологических групп антигипертензивных препаратов (АГП) на функциональное состояние организма может существенно отличаться у каждого конкретного больного. Изучено изменение регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием лозартана, методом сердечно-дыхательного синхронизма, принципиальным отличием которого является новый методологический подход к оценке уровня адаптации – использование комплексной реакции двух важнейших вегетативных функций – дыхания и сердечной Обследовано 68 больных с ГБ I–II стадии 1–2 степени, в возрасте 54,3 ± 6,4 года. Больных, после получения письменного информированного согласия, рандомизировали в две группы. Первую группу составили 38 больных ГБ I ст., вторую группу ‒ 30 больных ГБ II ст., назначена терапия лозартаном в индивидуально подобранных дозах (средняя доза 80,1 ± 1,2 мг/сут.). По результатам сердечно-дыхательного синхронизма терапия лозартаном позволила оптимизировать регуляторно-адаптивный статус у пациентов с ГБ I – II ст.
артериальная гипертензия
лозартан
сердечно-дыхательный синхронизм
регуляторно-адаптивный статус
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации. Сборник / под. ред. Р.Г. Оганова. – 3-е изд. – М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. – С. 478–484.
2. Влияния рамиприла на мозговой кровоток и микроциркуляцию у больных гипертонической болезнью / Л.И. Маркова, А.Э. Радзевич, И.В. Самсонова, Е.В. Васильева // Кардиоваск. тер. и проф. – 2007. – №7. – С. 16–20.
3. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М. Покровский, В.Г Абушкевич и др. // Физиология человека. – 2002. – Т.28, №6. –С. 101–103.
4. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека: патент №86860, Россия / Покровский В.М., Пономарев В.В., Артюшков В.В. и др. – 2009.
5. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм-метод количественной интегративной оценки регуляторно-адаптивного статуса (состояния) // Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. – Краснодар: Кубань-Книга, 2010. – С. 183‒185.
6. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) // Функциональная диагностика. – 2004. – №4. – С. 29–44.
7. Столбова С.А., Кляшева Ю.М. Динамика церебральной гемодинамики на фоне лечения препаратом Козаар у больных артериальной гипертонией // Кардиоваск. тер. и проф. – 2009. – №82. – С. 8.
8. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. – М.: Практика, 2005. – С. 344–345.
9. Alderman M., Aiyer K.J. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan // Curr Med Res Opin. – 2004. –Vol.20, №3. – P. 369–379.
10. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension ESH // J Hypertens. –2007. – Vol. 25. – P. 1105–1187.

На сегодняшний день ситуация в лечении гипертонической болезни (ГБ) изменилась в лучшую сторону с введением новых, более эффективных антигипертензивных препаратов (АГП), одними из которых являются блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), которые соответствуют требованиям, предъявляемым к препаратам для лечения ГБ, и являются препаратами первой линии [1, 10].

Многочисленные клинических исследований по БРА [LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL, SCOPE, IDNT, IRMA 2, CATCH, VALUE, NAVIGATOR, MARVAL, RESOLVD, CHARM, SCOPE, ONTARGET, PROTECTION и др.] продемонстрировали, наряду с превосходной переносимостью, обратное развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), увеличение почечного кровотока, уменьшение экскреции альбуминов с мочой. При этом они не оказывают неблагоприятного влияния на обмен пуринов, метаболизм глюкозы и липидный состав крови.

Традиционно, эффективность антигипертензивной терапии оценивается по динамике артериального давления (АД), некоторых морфометрических и метаболических параметров, а также клинической переносимости и частоте побочных и нежелательных явлений. Однако воздействие различных фармакологических групп АГП на функциональное состояние организма может существенно отличаться у каждого конкретного больного.

В настоящее время, по последним литературным данным, недостаточно сведений об изменении регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием медикаментозной терапии, что, несомненно, представляет научный и практический интерес. Указанные факты обосновывают необходимость поиска объективных методов контроля за регуляторно-адаптивными изменениями в организме на фоне антигипертензивной терапии.

Одним из наиболее адекватных и объективных количественных методов, позволяющих оценить комплексное взаимодействие вегетативных составляющих нейро-гуморальной регуляции организма в целом, может стать проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС).

Принципиальным отличием этого метода является новый методологический подход к оценке уровня адаптации - использование комплексной реакции двух важнейших вегетативных функций - дыхания и сердечной [3].

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния терапии лозартаном на регуляторно-адаптивные возможности организма.

Материалы и методы исследования

Обследовано 68 больных с ГБ I-II стадии 1-2 степени, из них 32 женщины и 36 мужчин в возрасте 54,3 ± 6,4 года, при этом давность ГБ колебалась от 3 до 14 лет (7,2 ± 1,4).

Пациенты включались в исследование после подтверждения диагноза ГБ (диагноз ГБ верифицировали в соответствие с рекомендациями ВНОК 2010 г.) и степени повышения АД по результатам офисного измерения АД при трехкратном посещении врача с последующим проведением суточного мониторирования АД (СМАД).

Больных, после получения письменного информированного согласия, рандомизировали в две группы. Первую группу составили 38 больных ГБ I ст., вторую группу ‒ 30 больных ГБ II ст., всем была назначена терапия БРА лозартаном (Лориста КРКА, Словения).

Пациенты, включенные в исследование, не принимали антигипертензивную терапию вообще или лечились нерегулярно, с последним приемом препаратов более 7-10 дней до начала исследования.

В исследование не включали больных; не достигших целевого уровня АД к 4 недели, с симптоматическими АГ, острыми формами ИБС, диагностированными нарушениями ритма и проводимости, перенесенными или имеющимися нарушениями мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки), наличием сахарного диабета 1 и 2 типов, ХСН выше I стадии II функционального класса по NYHA, состояний эмоциональных и физических перегрузок, гематологических, онкологических заболеваний, принимающих психотропные или вегетокоррегирующие препараты.

Исходно и через 1, 3, 6 месяцев наблюдения выполнялись следующие обследования: суточное мониторирование АД (СМАД) на аппарате «МН СДП 2» (Россия), анализировались стандартные показатели [6]; эхокардиографическое (ЭХОКГ) на аппарате «ALOKA SSD 5500» (Япония) датчиком 3,25 мГц по стандартной методике [8] для определения структурного и функционального состояния миокарда; проба СДС для оценки состояния регуляторно-адаптивного статуса (РАС) [4] на аппарате РНС МИКРО (Россия).

Сущность исследования заключается в установлении синхронизации между заданным ритмом дыхания и сердцебиением, при высокочастотном дыхании в такт вспышкам фотостимулятора. Анализировали минимальную границу диапазона - минимальная частота вспышек лампы фотостимулятора и, соответственно, частота дыхания в такт им, при которой впервые формировался СДС; максимальную границу диапазона - максимальный ритм дыхания в ответ на фотостимуляцию, при котором СДС еще проявлялся; диапазон синхронизации (ДС) - разница между синхронизированными частотами сердцебиения и дыхания на максимальной и минимальной границах СДС; длительность развития СДС на минимальной и максимальной границах диапазона в кардиоциклах, т.е. скорость развития СДС от начала пробы до устойчивого формирования СДС на минимальной и максимальной границах диапазона синхронизации. Рассчитывали индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС), интегрирующий два наиболее информативных параметра СДС: индекс РАС = ДС/ДР мин г·100, где ДС - диапазон синхронизации, ДР мин·г - длительность развития СДС на минимальной границе. Результаты оценивали по шкале градации РАС в соответствии со значением ИРАС: высокие при ИРАС > 100; хорошие при ИРАС 99 - 50; удовлетворительные при ИРАС 49 - 25; низкие при ИРАС 24 - 10; неудовлетворительные при ИРАС < 9 [5].

Обработка полученных данных выполнена с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc, США). Распределение значений количественных признаков проверялось на нормальность с помощью одностороннего теста Колмогорова-Смирнова. Во всех случаях была установлена нормальность распределения. Описание количественных признаков выполнено с помощью среднего арифметического ± стандартного отклонения. Сравнение значений количественных признаков в группах выполнено с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок, качественных признаков - с помощью критерия Пирсона χ2. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

На фоне монотерапии лозартаном (табл. 1), по данным основных показателей СДС, у пациентов с ГБ I-II ст. уменьшились: длительность развития СДС на минимальной границе (на 8,4% и на 7,7% соответственно), длительность развития СДС на максимальной границе (на 10,2% и на 9,3% соответственно); увеличились: минимальная граница диапазона (на 3,3% и на 2,4% соответственно), максимальная граница диапазона (на 3,9% и на 3,5% соответственно), ДС (на 17,2% и на 15,5% соответственно), ИРАС (на 37,8% и на 36,5% соответственно).

По данным ЭХОКГ у пациентов с ГБ II ст. (табл. 2) отмечалось достоверное увеличение: ФВЛЖ на 3,2%, соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия (Е/А) на 18,7%; достоверное уменьшение: времени изоволюметрического расслабления (IVRT) на 10,9%, толщины ЗСЛЖ на 14,4% и МЖП на 10,7%. По данным СМАД (см. табл. 2), отмечалось достоверное снижение как САД у больных с ГБ I ст. на 11,9% и с ГБ II ст. на 15,9%, так и ДАД (на 13,1% и на 14,4% соответственно).

Таблица 1 Основные параметры сердечно-дыхательного синхронизма у больных с гипертонической болезнью I-II стадии на фоне монотерапии лозартаном исходно и через 6 месяцев (M ± m)

Параметры

ГБ I ст. (n = 38)

ГБ II ст. (n = 30)

Длительность наблюдения

До начало терапии

Через 6 мес. терапии

До начало терапии

Через 6 мес. терапии

Исходная ЧСС, уд. в мин

78,1 ± 0,5

70,0 ± 1,3*

75,4 ± 0,3

70,4 ± 2,2*

Мин граница диапазона, кардиореспираторные циклы в минуту

72,0 ± 0,7

74,5 ± 1,3*

68,1 ± 0,4

69,8 ± 1,8*

Макс. граница диапазона, кардиореспираторные циклы в минуту

80,3 ± 0,9

83,6 ± 1,5*

74,1 ± 0,8

76,8 ± 2,3*

Длительность развития СДС на минимальной границе, кардиоциклы

15,3 ± 0,1

14,0 ± 0,6*

21,8 ± 0,6

20,1 ± 0,9*

Длительность развития СДС на максимальной границе, кардиоциклы

22,4 ± 0,2

20,1 ± 0,6*

30,9 ± 0,4

28,2 ± 0,5*

Диапазон синхронизации, кардиореспираторные циклы в минуту

10,1 ± 0,02

12,2 ± 0,08*

8,7 ± 0,01

10,3 ± 0,09*

Индекс РАС

50,1 ± 0,6

80,6 ± 0,2*

45,5 ± 0,2

72,6 ± 0,6*

Примечание: ЧСС - частота сердечных сокращений, СДС - сердечно-дыхательный синхронизм, ИРАС - индекс регуляторно-адаптивного статуса.

* - p < 0,05 по сравнению с исходными значениями.

Таблица 2 Основные параметры артериального давления и центральной гемодинамики у больных с гипертонической болезнью I-II стадии на фоне монотерапии лозартаном исходно и через 6 месяцев (M ± m)

Показатели

ГБ I ст. (n = 53)

ГБ II ст. (n = 45)

Длительность наблюдения

Исходно

Через 6 мес. терапии

Исходно

Через 6 мес. терапии

срСАД, мм рт. ст.

срДАД, мм рт. ст.

146,1 ± 2,4

87,6 ± 1,8

128,6 ± 1,5*

76,1 ± 1,2*

154,7 ± 1,4

90,9 ± 1,3

130,0 ± 1,2*

77,8 ± 1,0*

ФВ ЛЖ, мм

63,2 ± 2,1

63,3 ± 2,0

62,0 ± 2,0

64,1 ± 1,7*

Е/А

0,92 ± 0,003

0,94 ± 0,004

0,78 ± 0,004

0,96 ± 0,003*

IVRT, мс

89,5 ± 2,4

89,3 ± 2,2

101,6 ± 2,6

90,5 ± 2,4*

ЗСЛЖ, мм

9,1 ± 0,7

9,0 ± 0,3

11,8 ± 0,5

10,1 ± 0,2*

МЖП, мм

10,0 ± 0,3

9,8 ± 0,3

11,2 ± 0,5

10,0 ± 0,4*

Примечание: срСАД, срДАД - средние систолическое и диастолическое АД, ФВ - фракция выброса, Е/А - отношение пика Е к пику А, IVRT - время изоволюмического расслабления
ЗСЛЖ - задняя стенка ЛЖ, МЖП - межжелудочковая перегородка.

* - p < 0,05 по сравнению с исходными значениями.

Нежелательных побочных явлений, потребовавших отмены препарата, в нашем наблюдении не выявлено.

Полученные данные длительной терапии лозартаном (6 месяцев), продемонстрировали у пациентов с ГБ I-II стадии безопасность и эффективность в качестве монотерапии. В крупных, рандомизированных исследованиях доказана высокая эффективность лозартана в длительном адекватном контроле АД, а также его способность обеспечивать органопротекцию у разных категорий больных АГ. Это нашло отражение и в нашем исследовании. Так, по данным ЭХОКГ, у пациентов с ГБ II ст. достоверно улучшалась диастолическая функция сердца, уменьшались признаки гипертрофии миокарда левого желудочка, увеличивалась ФВЛЖ [9], а у пациентов с ГБ I ст. существенных изменений по ЭХОКГ не отмечалось. Прием препарата 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД, равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Лозартан одинаково эффективен как у мужчин, так и у женщин. Оценка влияния терапии лозартаном у пациентов с ГБ I-II ст. на параметры СДС позволила выявить улучшение регуляторно-адаптивных возможностей в обеих группах, что выражалось в расширении ДС, укорочении времени его развития на минимальной и максимальной границах и в увеличение интегрированного показателя ИРАС [5]. Проанализировав фармакодинамический эффект изучаемого АГП, который мог бы повлиять на описанные процессы, можно предположить, что улучшение параметров СДС у пациентов с ГБ I-II ст., вероятно, связано с оптимизацией показателей гемодинамики и ассоциированным с ней изменением церебрального кровотока на фоне снижения отрицательного влияния ангиотензина II
[2, 7]. Несмотря на медикаментозную стабилизацию АД при длительном лечении, состояние РАС пациентов с ГБ не достигает значений, характерных для здоровых лиц.

Заключение

Новые факты, полученные в исследовании, позволяют расширить представления об информативности и значимости пробы СДС, которая наряду с традиционными методами обследования при ГБ открывает новые перспективы использования ее в качестве метода оценки эффективности и безопасности медикаментозной терапии, так как учитывает не только динамику сердечно-сосудистого ремоделирования, но и способность организма к регуляции и адаптации у каждого пациента.

Рецензенты:

  • Борисов Ю.Ю., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии с курсом педиатрии МАОУ ВПО «Краснодарский муниципальный медицинский институт высшего сестринского образования», г. Краснодар;
  • Кокуева О.В., д.м.н., профессор кафедры терапии №2 ФПК ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, г. Краснодар.

Работа поступила в редакцию 05.07.2012.


Библиографическая ссылка

Самородская Н.А., Бочарникова М.И., Покровский В.М., Елисеева Л.Н. РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I–II СТАДИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЛОЗАРТАНОМ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 8-1. – С. 145-148;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30285 (дата обращения: 12.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074