Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ЦИТОКИНЫ ЛАВАЖНОЙ ЖИДКОСТИ И СЫВОРОТКИ КРОВИ КАК КЛИНИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕПРЕРЫВНОЙ АКТИВНОСТИ ПЫЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Разумов В.В., Еселевич С.А.

Актуальность исследования.

У работников, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, в связи с практическим отсутствие клинических и лабораторных признаков активности хронического воспаления пылевой этиологии на донозологической его стадии, представления о механизмах этого воспаления и самом воспалении носят гипотетический характер до тех пор, пока не разовьются клинически манифестные признаки пылевого бронхита (ПБ) или пневмокониоза (ПК) - атрофическая бронхопатия, пневмокониотические рентгенологические изменения в легочной ткани, присоединение инфекции или дыхательной недостаточности. Чтобы ни писалось об иммунологических механизмах этого воспаления (Измеров Н.Ф., Дуева Л.А., Милишникова В.В., 2000; Дуева Л.А.,2003), не существует ни лабораторных признаков донозологических стадий этого воспаления, ни иммунологических мер профилактики пылевой патологии органов дыхания (ППОД). Хотя нарушения некоторых иммунологических показателей и выявляется у больных на финальной, то есть склерозирующей стадии ППОД, они также не определяют специфических мер ее лечения, будь то ПБ или ПК. Поскольку склерозирующему финалу хронического воспаления сопутствует малая кооперация Т-лимфоцитов с фибробластами (Маянский Д.Н., 1991), в сочетании с вышеизложенным складывается впечатление о вторичном привлечении, но не патогенетическом участии, иммунной системы в развитии и течении хронического воспаления при большинстве форм ППОД. Кроме того, скромным характером иммунологических перестроек невозможно объяснить системные эффекты хронического пылевого воспаления, проявляющихся в первую очередь изменениям в морфологических и функциональных характеристиках миокарда, известные исследователям как прошлых (Лихачева Е.И. и соавт., 1990), так и настоящих (Шацких Н.А., 2004) лет, и не связанные ни с гипоксией, ни с непосредственным токсическим действием аэрозолей.

Материал и метод.

В связи с представлениями общей патологии о нарушениях в клеточных кооперациях и межклеточных взаимодействий как кардинальном патогенезе большинства нозологий нами проведено изучение цитокиновых профилей у 25 больных ПБ и у 14 больных ПК, объединенных в группу больных ППОД. Средний возраст и продолжительность профессионального стажа составили 51,9±1,0 и 23,4±1,1 лет соответственно; соотношение численности работающих и пенсионеров - 8 к 31; продолжительность пенсионного периода - 5,9±1,1 лет; значения ФЖЕЛ %, ОФВ1 % и индекса Тиффно - 75,5±3,4 %, 74,3±3,7 % и 98,8±2,0 %. 82 % случаев относились к полной или неполной ремиссия хронического воспаления. Методом ИФА определялось содержание одноименных цитокинов (ЦТ; pg/ml): в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ), обозначаемых как ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-α, и в сыворотке, обозначаемых как IL-1, IL-4, IL-6 и ТNF-α соответственно. Кроме общеклинического обследования изучался клеточный состав БАЛЖ, 12 показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также фагоцитоз; уровни лактоферрина сыворотки крови и БАЛЖ, сывороточные значения С3- и С4- фракций комплемента.

Результаты исследований.

Данные комплексного клинического обследования исключили инфекционно-воспалительную природу воспаления в бронхолегочной системе. В периферической крови достоверной корреляционной связью с клинической степенью активности процесса было связано содержание моноцитов и эозинофилов (r = -0,45 и 0,35), но не нейтрофильных лейкоцитов, хотя в средним количество клеточных элементов было нормальным.

В сыворотке крови значения Ig A, M и G (гр/л) составили 2,3±0,2; 1,3±0,01 и 15,9±0,7 соответственно. Количество клеток (в %) было: CD3+ - 62,8±1,8; CD4+ - 35,6±1,7; CD8+ - 19,6+1,5 и CD16+ - 8,7±0,7. Активность фагоцитоза составила 54,2±0,9%; значение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) - 1,7±0,1. В целом, иммунологические показатели были нормальными. Выраженность округлых и линейных затемнений в легочной ткани достоверно коррелировала с количеством клеток CD3+ (r=0,44 и 0,38 соответственно); CD8+ (r=0,43 и 0,39); CD4+ (r= -0,54 и -0,37) и значением ИРИ (r= -0,34 и -0,49). Значение IgG достоверно коррелировали со степень плотности легочного рисунка (r= -0,4).

В БАЛЖ содержание ЦТ обнаруживало выраженный разброс для: ИЛ-1β - от 0 до 632,0 (30,4±16,2); ИЛ-6 - от 0 до 2103,4 (243,5±84,7); ИЛ-4 - от 0 до 113,0 (5,9±2,9) и ФНО-α - от 0 до 123,0 (20,7±4,8). В связи с отсутствием в отечественной литературе публикаций по определению ЦТ БАЛЖ у профпатологических пациентов оценка а уровня их нами затруднена. Однако индуцибельный характер образования ЦТ позволяет говорить о воспалительной их природе. Достоверно коррелировали показатели: количества альвеолярных макрофагов (АМ) и нейтрофильных лейкоцитов в БАЛЖ (r=0,46 и 0,34); ИЛ-6, количества АМ, клеток плоского и мерцательного эпителия (r=0,41; 0,40 и -0,33 соответственно); клиническая оценки степени активности воспаления и ИЛ-6 (r=0,40); ИЛ-4 и ФНО-α (r=0,55); курения и ИЛ-6 (r= -0,35); ФНО-α, степень выраженности эмфиземы легких и ИЛ-1β (r= -0,53); степень выраженности дискинезии трахеобронхиального дерева и ФНО-α (r=0,37); возраст пациентов на период обследования и ИЛ-6 (r=0,40).

Значения С3- и С4 -фракций комплемента, лактоферрина сыворотки крови и 12 показателей клеточного и гуморального иммунитета не имели достоверной связи с уровнем ЦТ БАЛЖ. Значения ФЖЕЛ% и ОФВ1%, а также продолжительность профессионального стажа, возраст пациента при его начале и окончании, продолжительность пенсионного периода достоверной связью с содержанием ЦТ БАЛЖ также не обнаружили.

Значения сывороточных ЦТ также имели большой разброс для: IL-1β - от 10,6 до 551,5 (71,4±20,2); IL-4 - от 3,4 до 102,3 (14,3±3,29); IL-6 - от 5,3 до 31,8 (11,2±1,0) и ТNF-α - от 2,4 до 610,6 (71,4±22,5). Достоверной связи значений между значениями ЦТ БАЛЖ и сывороткой крови не было выявлено. Существовали достоверные связи показателей: IL-6 - с IL-4, IL-1β и ТNF-α (r=0,35; 0,30 и 0,76 соответственно); IL-4 - с IL-1β (r=0,96); нейтрофилов периферической крови (НФ) - с IL-1β, IL-4 и ТNF-α (r= -0,39; -0,32 и 0,32); моноцитов (МЦ) - с IL-1β и IL-4 (r=0,36; 0,33); IL-6 - с С4-фракцией комплемента, ИРИ и количеством CD3+ (r= -0,56; 0,57; -0,40); ТNF-α - с С4-фракцией комплемента и ИРИ (r= -0,59; 0,43); IL-4 - с ИРИ (r= -0,35); IL-6 - с выраженностью интерстициальных и узелковых изменений в легочной ткани (r= -0,35; -0,31); ТNF-α - с развитием дискинезии трахеобронхиального дерева, значениями ФЖЕЛ% и ОФВ1% (r=0,37; -0,34 и -0,31). Достоверной связи значения сывороточных ЦТ с хронологическими показателями воздействия повышенной запыленности не было обнаружено.

Обсуждение результатов и выводы.

Поскольку усредненные показатели клеточного и гуморального иммунитета соответствовали значению нормы и было нормальным соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры, связь показателей клеточного и гуморального иммунитета с выраженностью признаков склеротических процессов в легких формально позволяет говорить больше об ассоциативном, чем о патогенетическом, ее (связь) характере. Однако, в свете концепции Р.В.Петрова (1987) об иммунологических мобилях, однонаправленность обратной связи количества CD4+, значения ИРИ и содержания IgG с выраженностью линейных и округлых затемней в легочной ткани могла указывать на зависимость степени фиброзирования от относительного преобладания клеточного иммунитета.

Публикаций о содержании ЦТ в БАЛЖ мы не встретили. По полученным данным цитокиновый профиль БАЛЖ был представлен как про- так и противовоспалительными компартаментами и соотносился с локальными особенностями течения воспаления. При этом отмечалась существенная активность противовоспалительного звена, поскольку корреляционные связи были выявлены не только для ИЛ-4, но и для ИЛ-6, занимающего в регуляции воспаления промежуточное, реципрокное положение.

Значительный разброс содержания сывороточных ЦТ при патологии отмечается во всех публикациях. Уровень сывороточных ЦТ в нашем исследовании превышал приводимые в немногих сообщениях значения для контрольных групп. Гиперцитокинемия изученных пептидов, достоверная связь цитокиновой системы (сети) крови с большим количеством систем, причастных к воспалению и развитию фиброзирующего процесса, указывали на системный характер воспаления с некоторым преобладанием провоспалительного звена. Поскольку инфекционная агрессия у обследованных больных не была актуальной, активация цитокиновой системы свидетельствовала о сохранности воспалительного процесса пылевой этиологии, несмотря на то, что подавляющая часть обследованных уже значительное время не подвергалась воздействию повышенной запыленности. Проявления фиброзирующего процесса коррелировали с повышенным содержанием провоспалительных ЦТ на фоне нормальных показателей клеточного и гуморального иммунитета. Последнее обстоятельство в сочетании с фактом продукции IL-1β и ТNF-α преимущественно нелимфоидными клетками, а также причастностью таковых и к продукции IL-6 позволяет заключить об активации цитокиновой системы факторами неиммунной природы. Повышенное содержание ЦТ в сыворотке крови, а также наличие их в лаважной жидкости может рассматриваться клинически значимыми независимыми маркерами активности хронического воспаления при пылевых бронхитах и пневмокониозах, и определение их должно входить в методы обследования пациентов в профпатологических центрах, занимающихся экспертизой связи заболевания с профессией и реабилитацией.


Библиографическая ссылка

Разумов В.В., Еселевич С.А. ЦИТОКИНЫ ЛАВАЖНОЙ ЖИДКОСТИ И СЫВОРОТКИ КРОВИ КАК КЛИНИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕПРЕРЫВНОЙ АКТИВНОСТИ ПЫЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 9. – С. 109-110;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=5378 (дата обращения: 06.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074