В структуре общей заболеваемости у детей отмечается высокая распространенность заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта [1]. Хронический гастродуоденит, часто начинаясь в дошкольном и школьном возрасте, имеет в дальнейшем рецидивирующее и прогрессирующее течение. В связи с этим, в клинической практике нередко возникает необходимость воздействия на процессы регенерации в гастродуоденальной зоне.

В патогенезе хронического гастродуоденита важное значение имеют недавно открытые компоненты мукозального иммунитета – трефоиловые факторы (TFF). К семейству трефоиловых факторов относится группа пептидов, синтезирующихся и выделяющихся наряду с муцинами, клетками мукозального эпителия [9]. Взаимодействуя с муцинами, они формируют так называемый защитный мукозальный барьер и способствуют процессу реституции [3].

У человека идентифицированы три трефоиловых фактора: TFF-1 (или PS2), TFF-2 (или спазмолитический полипептид SP) и TFF-3 (или кишечный полипептид ITF) [5]. TFF-1 синтезируется, главным образом, в желудочных ямках антрального отдела желудка, где открываются устья ветвящихся трубчатых желез, в то время как TFF-2 вырабатывается как клетками слизистой желудка, так и железами двенадцатиперстной кишки – клетками Бруннера [4]. Экспрессия TFF-3 осуществляется бокаловидными клетками в тонком и толстом кишечнике [8]. Все трефоиловые пептиды существенно замедляют рост опухолевых клеток. Эти вещества чрезвычайно устойчивы к действию протеолитических ферментов и оказывают мощное регуляторное воздействие, находясь в просвете желудочно-кишечного тракта. Продукция трефоиловых факторов многократно возрастает при образовании дефекта эпителиального пласта при ряде хронических воспалительных заболеваний, в том числе при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, язве желудка, холецистите, панкреатите и др. [2, 7, 10].

Однако диагностическая значимость их исследования у детей до настоящего времени не определена. Кроме того, фрагментарность исследования не позволяет сделать вывод о влиянии характера поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на содержание данных факторов в сыворотке крови и слюне пациентов.

Цель исследования – исследовать уровень трефоиловых пептидов (TFF-1 и TFF-2) в сыворотке крови и слюне у детей с хроническими гастродуоденитами и оценить их диагностическую значимость.

Материалы и методы исследования

В настоящей работе обследовано 87 детей в возрасте от 8 до 15 лет.

Общую клиническую группу (ОКГ) составили 65 детей с кислотозависимыми заболеваниями, из них 33 ребенка с хроническим поверхностным гастродуоденитом (ПГД) и 32 ребенка с хроническим эрозивным гастродуоденитом (ЭГД). Группу сравнения составили 22 ребенка I–II групп здоровья, сопоставимые по возрасту и полу общей клинической группе.

Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия всех родителей, дети которых принимали участие в исследовании.

Забор крови проводили в утренние часы натощак с применением вакуумной системы (Vacutainer). Концентрацию TFF-1 и TFF-2 определяли в сыворотке крови и слюне методом иммуноферментного анализа с использованием тест систем производства BioVendor (USA).

Статистическую обработку полученных результатов проводили методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Стьюдента, Манна-Уитни, Спирмена, Пирсона. Результаты исследования представлены в виде средней и стандартной ошибки средней. Критерием достоверности различий являлся уровень значимости р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе данных (табл. 1) в ОКГ группе детей отмечалось снижение уровня TFF-1 в сыворотке крови относительно контрольной группы на 19,40 %, что носило статистически значимый характер (р < 0,05). В группе детей с ПГД отмечалось достоверное снижение в сыворотке крови уровня TFF-1 относительно контрольной группы и группы детей с ЭГД на 46,26 и 49,29 % соответственно (р < 0,05).

Таблица 1

Содержание TFF-1 и TFF-2 в сыворотке крови у детей с хроническими гастродуоденитами

Примечания:

* – различия статистически значимы в сравнении с группой контроля (p < 0,05);

** – различия статистически значимы в сравнении с ПГД (p < 0,05).

При этом в группе детей с ЭГД отмечался достоверно повышенный уровень TFF-2 в сыворотке крови относительно контрольной группы и ПГД на 24,07 и 26,19 % соответственно (р < 0,05).

При более детальном анализе данных, с учетом половой принадлежности детей (табл. 2), отмечались ранее выявленные закономерности в содержании TFF-1 в сыворотке крови у детей с поверхностными и эрозивными гастродуоденитами.

Вместе с тем, особое внимание обращает на себя тот факт, что в группе девочек с ЭГД отмечалось достоверное снижение в сыворотке крови уровня TFF-1 относительно группы мальчиков на 19,23 % (p < 0,05).

Таблица 2

Содержание TFF-1 и TFF-2 в сыворотке крови у детей с хроническими гастродуоденитами в зависимости от пола

Примечания:

* – различия статистически значимы в сравнении с группой контроля (p < 0,05);

** – различия статистически значимы в сравнении с ПГД (p < 0,05);

^ – различия статистически значимы между мальчиками и девочками соответствующей группы (p < 0,05).

Подобных различий в показателях TFF-2 в сыворотке крови не наблюдалось.

При анализе данных (табл. 3) содержания TFF-1 и TFF-2 в слюне у детей с хроническими поверхностными и эрозивными гастродуоденитами статистически значимых изменений не наблюдалось.

Таблица 3

Содержание TFF-1 и TFF-2 в слюне у детей с хроническими гастродуоденитами

Однако при анализе этих результатов с учетом половой принадлежности детей (табл. 4) отмечались статистически значимые отличия показателей между мальчиками и девочками.

В группе девочек с ПГД отмечалось достоверное снижение в слюне уровня TFF-1, относительно девочек с ЭГД и контрольной группы на 54,05 и 40,92 % соответственно (p < 0,05).

Вместе с тем, особое внимание обращает на себя тот факт, что в группе мальчиков с ЭГД уровень TFF-1 в слюне был значительно ниже относительно группы девочек на 54,80 % (p < 0,05).

В ходе изучения содержания TFF-2 в слюне у детей с хроническими поверхностными и эрозивными гастродуоденитами в зависимости от половой принадлежности детей статистически значимых изменений не наблюдалось.

Таблица 4

Содержание TFF-1 и TFF-2 в слюне у детей с хроническими гастродуоденитами в зависимости от половой принадлежности

Примечания:

* – статистически значимы различия показателей TFF-1 в группе девочек относительно контрольной группы (p < 0,05);

** – различия статистически значимы в сравнении с ПГД (p < 0,05);

^ – различия статистически значимы между мальчиками и девочками соответствующей группы (p < 0,05).

Таким образом, у детей с хроническими гастродуоденитами отмечается достоверное снижение содержания TFF-1 в сыворотке крови, что, вероятно, свидетельствует о выраженности хронического воспалительного процесса, протекающего в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Судя по всему, изменения в системе трефоиловых факторов зависят от характера поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

При поверхностном гастродуодените у детей отмечается снижение уровня TFF-1 в сыворотке крови. Учитывая тот факт, что TFF-1, наряду с муцинами (MUC5AC) [6], экспрессируется слизеобразующими клетками поверхностного эпителия, можно предположить, что достоверное снижение уровня TFF-1 в сыворотке крови у детей с поверхностными гастродуоденитами может быть связано со снижением защитных механизмов поверхностного эпителия. При эрозивных гастродуоденитах у детей отмечался повышенный уровень TFF-2 в сыворотке крови. Показатели TFF-2, экспрессирующегося наряду с муцинами (MUC 6) [6], локализация которого определяется в более глубоких слоях мукозального эпителия, а именно в слизи, содержащейся в шейке желез, сопровождающиеся более высокими показателями TFF-2, вероятно, свидетельствуют о повреждении более глубоких слоев мукозального барьера, затрагивая при этом железистый слой эпителиальных клеток.

Значительное повышение TFF-1 в слюне у девочек с эрозивными гастродуоденитами, вероятно, свидетельствует о различном влиянии андрогенов и эстрогенов на функционирование защитных механизмов мукозального эпителия.

Заключение

Таким образом, поверхностный гастродуоденит характеризуется достоверным снижением уровня TFF-1 в сыворотке крови в сравнении с контрольной группой.

Эрозивный гастродуоденит характеризуется достоверно повышенным уровнем TFF-2 в сыворотке крови в сравнении с контрольной группой.

При эрозивных поражениях слизистой оболочки отмечается достоверно повышенный уровень TFF-1 и TFF-2 в сыворотке крови относительно показателей детей с поверхностными гастродуоденитами.