Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) наряду с ишемической болезнью сердца по-прежнему занимают одно из главных мест в структуре общей смертности [2], могут приводить к стойким нарушениям жизнедеятельности и инвалидизации больных, являются одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире, все чаще поражая трудоспособное население. Поэтому всё большее значение придается первичной профилактике заболеваний, направленной на выявление лиц с высоким риском развития инфаркта мозга. Для проведения превентивных мероприятий важно понимание как патогенетических, так и этиологических аспектов заболеваний. Достаточно широко исследованы многие модифицируемые (артериальное давление, уровень глюкозы крови, дислипидемии, малоподвижный образ жизни, курение, алкоголь, нарушения питания и многие другие) и немодифицируемые факторы риска развития инсульта (пол, возраст) [3]. Кроме того, в последние годы проводится все больше исследований, посвященных изучению этнической и генетической предрасположенности к развитию инсультов. Так, на семейное накопление церебрально-васкулярной патологии первым обратил внимание С.Н. Давиденков, что было подтверждено генеалогическими исследованиями и результатами близнецового анализа [5].

NO-синтаза определяет формирование чувствительности ткани мозга к ишемии. Как важный фактор риска развития инсультов в популяциях англичан и китайцев рассматривается аллель 4а полиморфизма гена eNOS 4а/4b. Связь между генотипом -786Т/Т и -922А/А и риском развития инфаркта мозга определяется у афроамериканцев. В других работах связи между описанными полиморфизмами и инсультом не выявлено, что может объясняться тем, что в различных этнических группах имеется изменчивость генотипов [6, 7], поэтому в данной работе представляло интерес изучение полиморфизма G894T гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS (rs1799983).

Тромбоз брахиоцефальных артерий является одной из основных причин в формировании инфаркта мозга [4]. В работе Касаповой Е.Н. показана связь сердечно-сосудистых заболеваний у больных с дислипидемиями с носительством аллеля PLA2 гена GPIIIa [1]. С этой точки зрения представляется актуальным изучение полиморфизма Т1565С гена GPIIIa (rs5918) поверхностного рецептора тромбоцитов.

Цель исследования – изучение генетических аспектов ишемического инсульта у пациентов – представителей различных этнических групп, проживающих на территории Республики Мордовия – русских и мордвы-эрзи.

Материалы и методы исследования

Учитывая то, что одним из основных немодифицируемых факторов риска развития ишемического инсульта (ИИ) считается этническая принадлежность, в настоящее исследование были включены представители двух этнических групп – русских и мордвы-эрзи, проживающих на территории Республики Мордовия. Исследование основано на результатах наблюдений 125 пациентов, перенесших ишемический инсульт, прошедших курс обследования и лечения в условиях Мордовского Регионального сосудистого центра: 65 больных-эрзя (в возрасте от 47 до 80 – средний возраст 61,5 ± 7,67 лет), среди них 33 женщины и 32 мужчины, и 58 русских больных (в возрасте от 42 до 77 – средний возраст 61,7 ± 7,57 лет), среди них 33 женщины и 28 мужчин. Наличие инфаркта мозга и его локализация устанавливались с помощью компьютерной томографии головного мозга. Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории Научно-технического центра «ДНК-диагностики и геномных исследований» ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Детекция вариантов полиморфизма Т1565С гена GPIIIa (rs5918) поверхностного рецептора тромбоцитов проводилась с помощью анализа на выявление замены аллели T на аллель C и полиморфизма G894T гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS (rs1799983) на выявление замены аллели G на аллель Т. Для проведения данного анализа у всех обследуемых пациентов при их информированном согласии проводился забор 3–5 мл венозной крови в стандартные одноразовые пробирки, содержащие EDTA. Для определения полиморфизма гена использовались выделенные из лимфоцитов периферической крови образцы ДНК. Определение проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPIIIa выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели С среди больных с ИИ в группе больных-эрзя по сравнению с группой русских больных, кроме того, достоверно чаще в группе больных-эрзя встречается гетерозиготное носительство данного гена.

Распределение частот аллелей и генотипов гена GPIIIa у русских и эрзи, больных ИИ, представлено в табл. 1.

Распределение частот аллелей и генотипов гена eNOS у русских и эрзи, больных ИИ, представлено в табл. 2.

Таблица 1

Примечание. * – значение р не приводится, т.к. не обнаружено достоверных различий.

Таблица 2

Примечание. * – значение р не приводится, т.к. не обнаружено достоверных различий.

Таким образом, выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели Т гена eNOS в группе русских больных с ИИ по сравнению с группой больных-эрзя. Кроме того, достоверно чаще в группе русских больных встречается гетерозиготное носительство данного гена. В генотипе больных-эрзя достоверно чаще отсутствует патологическая аллель Т.

Заключение

При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPIIIa выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели С среди больных с ИИ в группе больных-эрзя по сравнению с группой русских больных и преобладание носителей патологической аллели Т гена eNOS в группе русских больных с ИИ по сравнению с группой больных-эрзя.

Таким образом, проведенное исследование подтверждает необходимость дальнейшего проведения молекулярно-генетических исследований с учетом этнических особенностей популяции.

Рецензенты:

Корнилова Л.Е., д.м.н., профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов, г. Москва;

Соков Е.Л., д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней и нейрохирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов, г. Москва.

Работа поступила в редакцию 29.07.2014.