В современном обществе проявления метаболического синдрома (МС) и в первую очередь артериальная гипертония (АГ) и абдоминальное ожирение (АО) начинают все отчетливее «молодеть», развиваясь нередко до 30 лет и поражая наиболее трудоспособный возраст [1]. Одним из наиболее ранних предикторов развития МС может являться высокое нормальное артериальное давление (ВНАД) и избыточная масса тела (ИзМТ). Не исключено, что отмечающиеся при сочетании у молодых людей ВНАД и ИзМТ признаки активации тромбоцитов в последующем способны усугубляться при формировании МС, быстро приводя к развитию внутрисосудистого тромбообразования [1, 2]. Вместе с тем, несмотря на высокую научную и практическую значимость данной проблемы, особенности функционального состояния тромбоцитов у молодых лиц с ВНАД и ИзМТс отягощенной наследственностью по МСизучены недостаточно.
Известно, что весьма эффективным немедикаментозным компонентом коррекции повышения артериального давления и излишней массы тела являются дозированные статические и динамические физические нагрузки [1, 3]. В то же время их воздействие на активность тромбоцитарного гемостаза у молодых лиц с ВНАД и ИзМТ не оценивалось.
В этой связи авторами была поставлена задача: оценить возможности дозированных физических нагрузок в плане коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у молодых лиц с ВНАД и ИзМТ.
Материалы и методы
В исследование включено 27 молодых людейв возрасте 18 лет с ВНАД и ИзМТ,риск 1-2, в т. ч. 19 - мужского пола и 8 - женского (критерии ДАГ 3 (2008)). У включенных в исследование молодых людей отмечалась предрасположенность к сердечно-сосудистым и обменным заболеваниям, в том числе к МС и в ряде случаев курение. Группу контроля составили 147 здоровых молодых людей аналогичного возраста, без вредных привычек и наследственной отягощенности, регулярно тренирующихся физически в рамках общей физической подготовки.Обследование включало определение антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) с расчетом ОТ/ОБ. Величину показателя функциональной реактивности (ПФР) сердечно-сосудистой системы (ССС) определяли по Лебедевой О.Д. и соавт. [4]. По величине ее приращения на фоне психоэмоцианальной нагрузки оценивали тип реактивности ССС: при значении ПФР более, чем 20 усл.ед., реактивность считалась гиперфункциональной, при значении ПФР менее, чем 10 усл.ед., реакция на нагрузку оценивалась как гипофункциональная, а при значениях ПФР от 10 до 20 усл.ед. тип функциональной реактивности был нормальный. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ТБК-активных продуктов набором фирмы ООО«Агат-Мед» иантиокислительному потенциалу жидкой части крови [5], авнутритромбоцитарное ПОЛ - по концентрации базального малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты [6], в модификации [7]. Производился подсчетколичества тромбоцитов в капиллярной крови в камере Горяева. Агрегация тромбоцитов (АТ) исследовалась визуальным микрометодом (Шитикова А.С., 1999) с использованием в качестве индукторов АДФ(0,5x10-4 М.), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед/мл.), ристомицина (0,8 мг/мл.) (НПО «Ренам»), адреналина (5x10-6 М., завод Гедеон Рихтер А.О.) и перекиси водорода (7,3x10-3 М.) [8]. Всем взятым под наблюдение 27-ми молодым людям с ВНАД и ИзМТ назначались регулярные дозированные физические тренировки согласно разработанной авторами схеме,включающие утреннюю гигиеническую гимнастику, лечебно-профилактическую гимнастику и дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня [2]. Дизайн исследования включал исходную оценку исследуемых показателей и определение их динамики на фоне 1, 2 и 4-х лет регулярных физических нагрузок и через три последующих года их нерегулярного выполнения. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты исследования
При включении в исследование систолическое артериальное давление у обследованных равнялось 137,6±1,84 мм.рт. ст., диастолическое - 89,0±1,96 мм. рт. ст., частота сердечных сокращений - 90,1±
2,12 уд. в 1 мин. Приращение ПФР на нагрузке составило 40,7±1,46 усл.ед., что расценивалось как проявление выраженной гиперфункции ССС.
В результате 12 месяцев коррекции у молодых людей с ВНАД и ИзМТ систолическое артериальное давление снизилось до 131,3±1,92 мм.рт. ст., диастолическое - до 84,6±2,07 мм. рт. ст.,частота сердечных сокращений уменьшилась до 82,0±1,38 уд. в 1 мин. При выполнении нагрузки отмечено уменьшение приращения значений ПФР на 20,1±1,16 усл.ед., что свидетельствует об устранении гиперфункции ССС, повышении ее толерантности к психоэмоциональной нагрузке и экономизации сердечной деятельности. Нормализация реактивности ССС отмечена лишь через 2 года тренировок - величина приращения ПФР достигла 16,4±2,07усл.ед.
В исходном состоянии масса тела у обследованных в среднем составляла 82,9±0,15кг, при ИМТ 29,8±0,11 кг/м2 и соотношении ОТ/ОБ 1,06±0,006.
После 1 года регулярных дозированных физических тренировок у молодых людей, имевших в 18 лет ВНАДи ИзМТ, масса тела снизилась до 72,4±0,11кг, при уменьшении ИМТ до 26,0±0,06 кг/м2 с понижением ОТ/ОБ до 0,85±0,006.
У наблюдаемых молодых людей с ВНАД и ИзМТ в исходе отмечено достоверное повышение ПОЛ плазмы. Так, концентрация ТБК-активных продуктов в их плазме составила 3,61±0,19 мкмоль/л., в контроле - 3,21±0,81 мкмоль/л (р<0,05). Уровень МДА в тромбоцитах у них также оказался повышен (0,69±0,09 нмоль/109тр), в контроле - 0,49±0,16 нмоль/109 тр (р<0,01). Активация свободно-радикального окисления у молодых людей с ВНАД и ИзМТ стала возможной в связи с ослаблением антиокислительной активности их организма до 30,6±0,12 %, против 38,8±0,22 % в контроле (р<0,01).
Соблюдение в течение 1 года молодыми людьми с ВНАД и ИзМТ рационально дозированных физических нагрузок нормализовало ПОЛ плазмы и тромбоцитов. Так, в плазмесодержание ТБК-активных продуктов составило 3,32±0,10 мкмоль/л с усилением ее антиоксидантной активности 37,8±0,17 %. На фоне регулярных тренировок у молодых людей достигнуто снижение активности ПОЛ в тромбоцитах - базальный МДА в них составил 0,50±0,12 нмоль/109 тр.
Содержание тромбоцитов в крови молодых людей с ВНАД и ИзМТ до и на фоне коррекции было в пределах нормы. У включенных в исследование до начала тренировок найдено ускорение АТ, наиболее выраженное под влиянием коллагена - 26,9±0,16 с (в контроле - 34,6±0,17 с). Несколько медленнее АТ развивалась у лиц с ВНАД и ИзМТ под влиянием АДФ (37,5±0,10 с) и ристомицина (41,7±0,14 с).АТ с Н2О2 в группе лиц с ВНАД и ИзМТ составила 43,0±0,19 с. Тромбиновая и адреналиновая АТ также развивались быстрее, чем в контроле (р<0,01), и были равны у молодых лиц с ВНАД и ИзМТ 47,2±0,12 с и 92,4±0,10 с соответственно (таблица).
Агрегационная активность тромбоцитов у молодых людей
с высоким нормальным артериальным давлением и избыточной массой тела
|
Параметры |
Молодые люди с высоким нормальным артериальным давлением |
Контроль, n=147, М±m |
|||||
|
исход |
Регулярные физические тренировки |
Прекратившие
физические |
|||||
|
18 лет, n=27 |
19 лет, n=27 |
20 лет, n=27 |
22 года, n=27 |
25 лет, n=27 |
|||
|
Агрегация тромбоцитов |
АДФ, с. |
37,5± 0,10 |
46,6± 0,16 р1<0,01 |
46,5± 0,04 р1<0,01 |
46,3±0,16 р1<0,01 |
45,9± 0,12 р1<0,01 |
46,2± 0,12 р<0,01 |
|
Коллаген, с. |
26,9± 0,16 |
34,9± 0,09 р1<0,01 |
34,5± 0,12 р1<0,01 |
34,6± 0,10 р1<0,01 |
34,0± 0,09 р1<0,01 |
34,6± 0,17 р<0,01 |
|
|
Тромбин, с. |
47,2± 0,12 |
56,8± 0,17 р1<0,01 |
56,9± 0,10 р1<0,01 |
57,0± 0,14 р1<0,01 |
57,1± 0,10 р1<0,01 |
57,2± 0,16 р<0,01 |
|
|
Ристомицин, с. |
41,7± 0,14 |
48,2±0,09 р1<0,01 |
49,1± 0,14 р1<0,01 |
148,9±0,05 р1<0,01 |
48,7± 0,19 р1<0,01 |
49,0± 0,15 р<0,01 |
|
|
Н2О2 |
43,0± 0,19 |
49,0± 0,12 р1<0,01 |
49,3± 0,17 р1<0,01 |
49,5± 0,21 р1<0,01 |
49,0± 0,17 р1<0,01 |
50,1± 0,17 р<0,01 |
|
|
Адреналин, с. |
92,4± 0,10 |
101,3±0,14 р1<0,01 |
103,0±0,10 р1<0,01 |
102,6±0,09 р1<0,01 |
101,9± 0,19 р1<0,01 |
103,4± 0,19 р<0,01 |
|
|
АДФ+ |
30,1± 0,07 |
36,5± 0,07 р1<0,01 |
37,3± 0,04 р1<0,01 |
36,9± 0,17 р1<0,01 |
36,7± 0,21 р1<0,01 |
37,1± 0,18 р<0,01 |
|
|
АДФ+ |
22,5± 0,14 |
27,2± 0,16 р1<0,01 |
27,7± 0,10 р1<0,01 |
27,6± 0,12 р1<0,01 |
27,4± 0,27 р1<0,01 |
27,7± 0,15 р<0,01 |
|
|
Адреналин+ коллаген, с. |
21,3± 0,12 |
29,5± 0,14 р1<0,01 |
29,8± 0,09 р1<0,01 |
29,7± 0,10 р1<0,01 |
29,5± 0,19 р1<0,01 |
29,9± 0,16 р<0,01 |
|
Условные обозначения: р - достоверность различий исхода и контроля,
р1- достоверность динамики в процессе коррекции по сравнению с исходом.
На фоне регулярных физических нагрузок у молодых людей с ВНАД и ИзМТувеличилось время АТ под влиянием всех испытанных индукторов. Через 12 мес.коррекции наиболее активным индуктором АТ у них оказался коллаген. Несколько менее активны были - АДФ, ристомицин и Н2О2. Позднее развивалась АТ (р<0,01) под влиянием тромбина и адреналина.
Дальнейшее трехлетнее наблюдение за продолжившими тренировки молодыми людьми, имевшими в 18 лет ВНАД и ИзМТ, не выявило отрицательной динамики всех нормализовавшихся функциональных и лабораторных показателей до конца наблюдения даже при нестрогом их соблюдении между 22 и 25 годами.
Таким образом, регулярные дозированные физические нагрузки, начатые в 18-летнем возрасте у лиц с ВНАД и ИзМТ, способны оптимизировать функциональную активность у них ССС, величины артериального давления, массу тела и активностьтромбоцитарного гемостаза, что может служить основой профилактики развития у них в последующем МС.
Обсуждение
Известно, что применение рациональных физических нагрузок у кардиальных больных способно улучшать обмен веществ, стимулируя скрытые резервы организма [3, 9].
Так, в результате применения физических тренировок у молодых людей с ВНАД и ИзМТ отмечена нормализация состояния функциональной реактивности ССС в ответ на дозированную психоэмоциональную нагрузку, обеспечивая к нейтолерантность, оптимизируя гемодинамику в условиях стресса и снижая, тем самым, степень риска развития в последующем артериальной гипертонии [4].
Применение физических тренировок у молодых людей с ИзМТ способствовало понижению массы тела, снижая, тем самым, степень риска развития в последующем ожирения, в первую очередь по абдоминальному типу, как наиболее неблагоприятного в плане формирования обменных нарушений.
Выявленное исходное усиление свободно-радикальных окислительных процессов в плазме и тромбоцитах у обследованных молодых людей с ВНАД и ИзМТ указывало на снижение антиокислительной системы организма. Кроме того, повышенное образование МДА их тромбоцитами является маркером начинающегося усиления активности метаболизма мембранных фосфоинозитолов и возрастающего тромбоксанообразования. Положительное действие комплекса физических тренировок на состояние ПОЛ в организме молодых людей с ВНАД и ИзМТ, очевидно, опосредовано его воздействием на активность симпатической нервной системы и на тонкие клеточные процессы.Максимально оно проявилось к концу первого года тренировок. Снижение уровня МДА в тромбоцитах у наблюдаемых молодых людей с ВНАД и ИзМТ косвенно указывает на понижение активностиферментов обмена арахидоната в тромбоцитах с достижением физиологического уровня образования в них тромбоксана.
Улучшение показателей АТ у молодых лиц с ВНАД и ИзМТ на фоне применения дозированных физических нагрузок свидетельствует о положительном влиянии их на тромбоцитарный гемостаз. Эти эффекты обусловлены улучшением обменных процессов, снижением гиперсимпатикотонии и оптимизацией ПОЛ в плазме и тромбоцитах. Удлинение времени АТ под влиянием ристомицина у наблюдаемых молодых людей с ВНАД и ИзМТ на фоне тренировок говорит об уменьшении содержания в крови фактора Виллебранда. Положительная динамика АТ с Н2О2 у них дополнительно свидетельствует о нарастании активности системы антиокисления в тромбоцитах, прежде всего каталазы и супероксиддисмутазы.
Таким образом, рациональные физические нагрузки у молодых людей с ВНАД и ИзМТ предпочтительно применять сразу после установления факта нарастания артериального давления и массы тела, что эффективно оптимизирует реактивность сердечно-сосудистой системы, уровень артериального давления, массу тела и тромбоцитарный гемостаз в течение года тренировок. Продолжение физических нагрузок способно закрепить достигнутую оптимизацию активности тромбоцитарного гемостаза у молодых людей с ВНАД и ИзМТ, способствуя снижению у них риска формирования МС и развитию сосудистых осложнений в более старшем возрасте.
Заключение
Применение дозированных физических нагрузок у молодых людей с высоким нормальным артериальным давлением и избыточной массой тела нивелирует повышенную реактивность сердечно-сосудистой системы, начинающееся ожирение, имеющееся у них усилениеперекисного окисления липидов, приближая к норме активность нарушенного тромбоцитарного гемостаза. Эти изменения достигают максимума к концу года занятий, во многом профилактируя у этих молодых людей усилениетромбоцитарного гемостаза в последующем.
Список литературы
- Рекомендации Российского медикаментозного общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». Третий пересмотр. Москва, 2008.32с.
- Медведев И.Н., Савченко А.П. Завалишина С.Ю. и др. Способ оптимизации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы у лиц молодого возраста с высоким нормальным артериальным давлением и избыточной массой тела:заявка на изобретение
№ 2009148241. - Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н.И. Громнацкий
[и др.]// Клиническая медицина.2003. Т.81. №4.С.31-34. - Лебедева О.Д., Радзиевский С.А., Бугаев С.А. Способ оценки состояния функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы. RU 2207044 (27.06.2003).
- Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А.Волчегорский[и др.].Челябинск, 2000.167с.
- Кубатиев А.А.,АндреевС.В.Перекиси липидов и тромбоз// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1979.№5.С. 414-417.
- Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelet / J.B.Schmith //J.Lab. Clin. Med.1976.88 (1).С. 167-172.
- Шитикова А.С. Визуальный микрометод исследования агрегации тромбоцитов // Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний /под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян.СПб, 1999.С. 49-53.
- Медведев И.Н.,ГромнацкийН.И. Роль гипокалорийной диеты и дозированных физических нагрузок в лечении больных артериальной гипертонией с метаболическимсиндромом// Medline.ru. 2003.Т.IV.С. 437-440.