Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

THE INVESTIGATION OF BLOOD CONCENTRATION OF THE TUMOR NECROSIS FACTORS- α OF PATIENTS WITH HERPES INFECTIONS

С.М. Мизиева
The investigations of pathogenetic role of disfunction of antivirus immunity was done on the example of patients with herpes infections. The level of tumor necrosis factor–α (TNF–α) was studied. The concentration of TNF–α correlated with serios of infectional deseases. In spite of the complex therapy level of TNF–α was near donors concentrations only in the case with pationts with more easiness infections process.

Факторы некроза опухоли (ФНО α и β) первоначально открыты как вещества, обладающие способностью вызывать некроз опухолевых клеток. Однако известно, что ФНО α играет ведущую роль и в противовирусном иммунитете. Получено достаточно доказательств усиления интерфероном действия ФНО [3]. Одним из возможных механизмов кооперативного действия ФНО и ИФН является способность последнего регулировать экспрессию рецепторов ФНО. ФНО участвует в активации Т-лимфоцитов, видоспецифично усиливает пролиферацию преактивированных лектинами или анттигенами 

Т-лимфоцитов, увеличивая экспрессию рецептора ИЛ-2 [4]. Кроме того, ФНО является одним из наиболее эффективных факторов, действие которого распространяется и на активацию апоптоза, что особенно значимо при инфекциях интегративными вирусами [1,2]. Целью исследования было определить концентрацию ФНО- α в сыворотке крови больных с вирусом простого герпеса 1, 2 типа инфекций (ВПГ 1,2) , цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ).

Материалы и методы

Под наблюдением находились 3 группы больных, в сыворотке крови которых исследовали уровень ФНО-α и sFas в момент обращения и через 30 суток после начала терапии. 1 группа обследуемых с вирусом простого герпеса 1,2-типа (ВПГ 1,2) - 120 человек в возрасте от 20 до 49 лет, 39 мужчин и 71 женщина в возрасте от 21 до 52 лет. По количеству рецидивов группа подразделялась на 3 п/гр.: а) с малой частотой рецидивов (2-6 рецидива в год) - 21 человек; б) со средней частотой рецидивов (7-11 обострений в год)- 42 человека; в) с высокой частотой рецидивов (12 и более рецидивов в год) - 47 человек (муж. - 17; жен. - 30). Вторая группа - больные с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) - 45 пациентов, 30 женщин, 15 мужчин в возрасте от 19 до 49 лет. Диагноз ВПГ-1,2 и ЦМВИ верифицирован на основании клинической картины и данных лабораторного обследования, согласно рекомендациям 5-го международного форума (IHMF-1997) по диагностике генитального герпеса. Все больные получали стандартную противовирусную терапию (ацикловир с подключением иммуномодуляторов - амиксин). Все пробы исследовались в динамике (в течение 30 дней): с момента поступления в стационар (или рецидива инфекции) и спустя месяц после проводимой комплексной терапии. В группу контроля вошли 10 здоровых женщин, не имеющих антител к ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови и не содержащих ДНК ВПГ, ЦМВ и других инфекций, передающихся половым путем, в половом тракте. Уровень ФНО-α определялся иммуноферментным методом с помощью тест-систем («Протеиновый контур», СПб). Результаты проведенных исследований обработаны на компьютерной программе «Microsoft Excel» и «Statistica" с применением метода вариационной статистики, регрессивного и корреляционного анализа.

Результаты и обсуждение

Как видно из таблицы, уровень ФНО-α в момент рецидива значительно повышался при ВПГ1,2-типа и при ЦМВИ. Значения ФНО-α коррелировали со степенью тяжести заболевания при ВПГ-1,2 типа. На фоне проводимой терапии во всех группах пациентов обнаружено снижение концентрации ФНО-α. Однако нормальный уровень был достигнут только у пациентов с ВПГ-1,2 легкой степени тяжести и у больных ЦМВИ. В случае ВПГ-1,2 инфекции средней и тяжелой степеней тяжести концентрация провоспалительного иммуноцитокина ФНО-α на 30 сутки оставалась достоверно выше показателей доноров (р<0,01).

Таким образом, ФНО-α зависимые пути противовирусной защиты активированы во всех исследуемых группах больных с хроническими вирусными инфекциями, при этом уровень ФНО-α является показателем активности воспаления и коррелирует с тяжестью течения инфекционного процесса, что позволяет использовать его в качестве диагностического критерия при скрытых инфекциях. Учитывая опубликованные данные о влиянии герпетической инфекции на развитие хронических воспалительных процессов половых органов [9, 10], а также выявленные нами высокие титры провоспалительного цитокина ФНОα, которые в период ремиссии и в период рецидива превышали контрольные значения в 2 и более раз, соответственно, генитальный герпес можно рассматривать как хронический воспалительный процесс.

Фактор некроза опухоли α в сыворотке крови пациентов с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией

Группа

пациентов

ФНО-α, пгмл

В момент рецидива

Через 30 сут.

ВПГ-1,2 типа

Легкая степень

38,0±2,0¹

24,0±3,0

Средняя степень

42,0±4,0¹

30,0±3,0¹

Тяжелая степень

45,0±5,0¹

32,0±3,0¹

ЦМВИ

25,0±2,0¹

21,0±1,0

Доноры

18,0±2,5

18,0±2,5


¹Достоверность различий (р<0,01) по сравнению с контрольной группой

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.   Маянский А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г. и др. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты // Клинич. медицина. - 1998. - №12. - С. 19-25.

2.   Новицкий В. В., Рязанцева Н.В., Жукова О.Б. Молекулярные основы дизрегуляции программированной гибели лимфоцитов при хронической вирусной инфекции // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №2. - С. 23-30.

3.   Снимщикова И.А., Юдина С.М., Медведев А.И. Эффективность ультразвуковой кавитации в сочетании с локальной иммунокоррекцией при гнойно-воспалительных заболеваниях // Медицинская иммунология. - 2003. - Т.3. - №3-4. - С. 460-461.

4.   Tsuruta J., Katsunori Sugisaki, Arthur M. Dannenberg, Teizo Yoshimura, Yasuharu Abe, Phoebe Mounts. The cytokines NAP-1 (IL-8), TNF, IL-1 beta, and GRO in rabbit inflammatory skin lesions produced by the chemical irritant sulfur mustard // Inflammation. - 1996. - Vol. 20(3). - P. 293-298.