Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

PROGNOSTIC ROLE GENETIC POLYMORPHISMS FOR ISCHEMIC STROKE PATIENTS IN TRANSBAIKAL REGION

Strambovskaya N.N. 1
1 Chita State Medical Academy in Russian Federation
After genotyping (polymerase chain reaction method) the analysis frequencies of alleles and genotypes for 19 single nucleotide polymorphisms genes – potential predictors an ischemic stroke at 250 patients with cerebral infarction and in the control group without it similar in sex and age in Transbaikal region was carried out. The relation of a disease with a carriage of genotypes SELP-1087GA (OR = 1,85; 95 %Cl: 1,18–2,92), SELE-128SerPro (OR = 3,63; 95 %Cl: 2,29–5,75), ApoC3-3238CG (OR = 1,89; 95 %Cl: 1,17–3,04) and alleles SELP-1087A (OR = 1,47; 95 %Cl: 1,0–2,18), SELE-128Pro (OR = 2,6; 95 %Cl: 1,77–3,81), ApoC3-3238G (OR = 1,62; 95 %Cl: 1,07–2,44), CNTF-103A (OR = 1,38; 95 %Cl: 0,89–2,16) is revealed. The statistical model of forecasting of development for ischemic stroke is constructed and presented in the form of equation, which participants are SELE-128Pro, CNTF-103A, ApoC3-3238G alleles and SELE-128 Ser/Pro, ApoE-S/S, ApoC3-S/G, SELP-1087G/A, BDNF-196A/U, CNTF-103A/A.
ischemic stroke
genetic polymorphism
predisposition
prediction
1. Kuznik B.I. Kletochnye I molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii Chita, Exprress Publ., 2010, 827 p.
2. Strambovskaya N.N. Dalnevostochnyi meditsinskiy zhurnal, 2014, no.3, pp. 43–46.
3. Caren E. Smith, Katherine L. Tucker, Tammy M. Scott, Maria Van Rompay, Josiemer Mattei, Chao-Qiang Lai, Laurence D. Parnell, Mireia Junyent, Yu-Chi Lee, Bibiana Garcia-Bailo, and José M. Ordovás. PLoS ONE. 2009;4(5):e5465.Published on-line May 8, 2009.doi: 10.1371/ journal.pone.0005465PMCID: PMC2674932 (accessed 12 January 2015).
4. Zhao D.X., Feng J., Cong S.Y., Zhang W. J Neurosci Res.2012.Sep;90(9):1782-7. doi: 10.1002/jnr.23075. Epub 2012 May 15. PMID: 22589243 [PubMed – indexed for MEDLINE] (accessed 12 January 2015).
5. Russo G.T., Meigs J.B., Cupples L.A., Demissie S., Otvos J.D., Wilson P.W., Lahoz C., Cucinotta D., Couture P., Mallory T., Schaefer E.J., Ordovas J.M. Atherosclerosis. 2001, Sep;158(1):173-81. PMID:11500189 [PubMed – indexed for MEDLINE] (accessed 12 January 2015).
6. Jayashree Shanker. Lipids in Health and Disease, 2008, 7:33, pp. 1–14.
7. Jilma B., Kovar F.M., Hron G., Endler G., Marsik C.L., Eichinger S., Kyrle P.A. Arch Intern Med. 2006 Aug 14–28;166 (15): 1655–1659. [PubMed – indexed for MEDLINE] (accessed 12 January 2015).
8. Mehran Haidari, Mehrdad Hajilooi, Ali Reza Rafiei, Ali Akbar Rezaii, Seyed Mohamad Hoseinipanah. Journal: Cerebrovascular Diseases, 2009, vol. 28, no. 1, pp. 26–32.
9. Tregouet D.A., Barbaux S., Escolano S., Tahri N., Golmard J.L., Tiret L. Hum.Mol.Genet., 2002, v. 11, pp. 2015–2023.
10. Robin A Conwi, Shari Ling, Stephen Roth, Daniel Stashuk, Ben Hurley, Robert Ferrell and E Jeffrey Metter. Lipids in Health and Disease. 2005, 5:15, pp. 1–14.

Доказанными и модифицируемыми факторами риска инсульта остаются артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, дислипидемия, фибрилляция предсердий, стеноз каротидных артерий, ожирение, малоподвижный образ жизни и ряд других [2, 8]. Однако генетические ассоциативные исследования и анализ генов-кандидатов выявили ряд генетических маркеров, предрасполагающих к развитию ишемической болезни сердца и церебральному инсульту. Несомненно, что комбинация результатов генетического тестирования с традиционными факторами позволяет повысить предсказательную способность оценки риска сердечно-сосудистых событий [8]. Однако данные о генетическом полиморфизме, полученные от разных этнических или территориальных групп весьма противоречивы.

Цель работы – описать частоты генотипов и аллелей полиморфизма генов потенциальных предикторов цереброваскулярных заболеваний: AGT-521С > T (rs4762), AGT-704T > C (rs699), AGTR1-1166A > C (rs5186), GpIa-807С > Т (rs1126643), GpIIIa-1565Т > С (rs5918), GpIβα-434C > T (rs2243093), P2RY12-H1 > H2 (С139Т,T74С,G52Т,ins801) (rs482), SELP-1087G > A (rs6131), SELE-128Ser > Pro (rs5361), SELE-554Leu > Phe (rs5355), MTHFR-677C > T (rs1801133), MTHFR-1298A > C (rs1801131), MTR-2756A > G (rs1805087), MTRR-66A > G (rs1801394), PON1-78A > G (rs662), ApoC3-3238C > G (rs5128), ApoE-3100Т > С (rs769452), CNTF-103G > A (rs55890), BDNF-196G > A (rs6265) у больных ишемическим инсультом, а также у резидентов популяции Забайкальского края, не имеющих признаков цереброваскулярной патологии.

Материалы и методы исследования

Методом сплошной выборки в процесс исследования были включены 250 больных атеротромботическим и лакунарным ишемическим инсультом в возрасте 60,2 ± 9,5 лет (123 женщины, 127 мужчин). В большинстве случаев (98,2 %) диагноз инфаркт мозга был подтверждён нейровизуализационными методами (преимущественно КТ). В контрольную группу методом сплошной выборки были включены 211 неродственных человек 51,5 ± 13,7 лет (119 женщин и 92 мужчины), проживающих в Чите и не имеющих объективных признаков цереброваскулярной патологии.

Для выявления генетического полиморфизма использовалась полимеразная цепная реакция с детекцией продукта амплификации в агарозном геле (PCR-EPh) либо в режиме реального времени (PCR-Rt) (амплификаторы «MAXYGENE», Германия; «ДТ-96», Россия) на геномной ДНК лейкоцитов периферической крови (ДНК-экспресс кровь, НПФ «Литех», Москва) с использованием комплекта реагентов «КардиоГенетика тромбофилия» (ООО «ДНК-Технология», Москва) и отдельных SNP-наборов, соответствующих заявленному полиморфизму (НПФ «Литех», Москва, ООО «ДНК-Технология», Москва).

Для оценки соответствия частот генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди ‒ Вайнберга (HWE) и для сравнения распределения частот генотипов и аллелей в двух группах наблюдения использовали критерий χ2. Об ассоциации аллелей или генотипов с предрасположенностью к изучаемой патологии судили по величине относительного риска заболевания (RR) и отношения шансов (OR) с указанием 95 %-го доверительного интервала (95 % CI:). Для выявления зависимости между развитием заболевания и носительством изучаемого полиморфизма использовался метод бинарной логистической регрессии с представлением χ2 Вальда. Значения уровня p < 0,05 рассматривались как статистически значимые. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 6.1 (StatSoft, USA).

Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО ЧГМА, протокол № 2 от 06.11.2009 г., все респонденты подписывали информированное согласие на участие в исследование в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (Сеул, октябрь 2008).

Результаты исследования и их обсуждение

В результате молекулярно-генетического исследования были определены все аллели и генотипы выбранного полиморфизма генов, частоты которых не отклонялись от равновесия Харди ‒ Вайнберга (HWE, p > 0,05) как в группе больных инсультом, так и у здоровых исследуемых. При сравнительном анализе частот аллелей и генотипов каждого из SNP между клинической и контрольной группами для AGT-521С > T, AGT-704T > C, AGTR1-1166A > C, GpIa-807С > Т, GpIIIa-1565Т > С, GpIβα-434C > T, P2RY12-H1 > H2 (С139Т,T74С,G52Т,ins801), SELE-554Leu > Phe, MTHFR-677C > T, MTHFR-1298A > C, MTR-2756A > G, MTRR-66A > G, PON1-78A > G, ApoE-3100Т > С, BDNF-196G > A значимых различий выявлено не было, однако почти каждый из полиморфных маркеров у больных ОНМК имел относительное частотное преимущество мутантного аллеля и (или) имеющего этот аллель генотипа (табл. 1). Значимое различие частот показали: полиморфизм генов молекул адгезии SELP-1087G > A, SELE-128Ser > Pro, аполипопротеина С3 ApoC3-3238C > G и цилиарного нейротрофического фактора CNTF-103G > A.

Участие данного полиморфизма в патогенезе ишемического инсульта можно предположить через измененный эффект кодируемых этими генами белков. Так, Р-селектин тромбоцитов важнейший белковый комплекс, опосредующий адгезию пластинок к моноцитам, нейтрофилам и лимфоцитам и активирующий интергрины, необходимые для прочной адгезии тромбоцитов [1]. Е-селектины также способны вступать во взаимодействие с лейкоцитами, обеспечивая им миграцию, в частности, в зону воспаления. Повышенная экспрессия этих молекул отмечается в атеросклеротических бляшках, и это позволяет предполагать роль селектинов в развитии атеросклероза и коронарных заболеваний сердца [9]. Известно, что полиморфизм P-селектина (thr715pro), как и полиморфизм Е-селектина (ser128arg) ассоциированы с увеличенным риском преждевременных коронарных заболеваний сердца [9]. Кроме этого, гомозиготный вариант SELE-128Ser > Pro 4-кратно увеличивает риск развития рецидивирующего тромбоэмболизма [7], а у больных ишемическим инсультом после поправки на другие факторы риска (например, гипертония, диабет, курение табака, потребление алкоголя), он дает риск развития инсульта в 2,73 раза [4]. Mehran Haidari и соавторы (2009) назвали SELE-128Ser > Pro и SELE-554Leu > Phe независимыми факторами риска инфаркта мозга, которые при сочетании минорных аллелей давали сильнейшую восприимчивость к инсульту OR = 5,89 [8].

Учитывая, что в исследовании участвовали пациенты преимущественно с атеротромботическим вариантом инфаркта мозга и, опираясь на вышеописанные данные, можно предположить, как косвенное участие данного полиморфизма в развитии инсульта путем инициации и прогрессии атерогенеза, так и их прямой эффект. Ведь SELP-1087G > A, SELE-128Ser > Pro вызывают преждевременную и стойкую экспрессию одноименных молекул, что, несомненно, сказывается на функции тромбоцитов, усиливая их адгезивные свойства и стимулируя сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

Таблица 1

Частота аллелей и генотипов изучаемого полиморфизма у больных ишемическим инсультом и в контрольной группе

Полиморфизм

SNP-ID

Аллель

Частота аллеля, Р

χ2, (p)

df* = 1

ОR*

(95 % CI)

Генотип

Частота генотипа, %

χ2, (p)

df* = 2

ОR*

(95 % CI)

КГ

ОНМК

КГ

ОНМК

AGT

Thr174Met

rs4762

–521C

–521T

0,9

0,1

0,89

0,11

0,53,

(0,47)

0,85 (0,35–1,31)

1,17 (0,86–1,81)

–521CC

–521CT

–521TT

82,1

16,4

1,5

78,8

20

1,2

1,0,

(0,61)

0,81 (0,51–1,3)

1,27 (0,78–2,07)

0,8 (0,16– 4,02)

AGT

Met235Thr

rs699

–704T

–704C

0,57

0,43

0,44

0,56

0,03;

(0,85)

0,98 (0,75–1,27)

1,03 (0,78–1,34)

–704TT

–704TC

–704CC

34

45,5

20,5

21,2

46

32,8

0,08;

(0,96)

1,0 (0,63–1,58)

0,95 (0,66–1,39)

1,06 (0,71–1,58)

AGTR1

rs5186

–1166A

–1166C

0,76

0,24

0,8

0,2

2,83;

(0,09)

1,31 (0,96–1,80)

0,76 (0,55–1,05)

–1166AA

–1166AC

–1166CC

58,5

34,5

7,0

66,4

28

5,6

2,97; (0,23)

1,4 (0,95– 2,06)

0,74 (0,49–1,1)

0,79 (0,37–1,69)

GpIa

(ITGA2)

Phe224Phe

rs1126643

–807C

–807T

0,69

0,31

0,64

0,36

2,48

(0,12)

0,8 (0,60–1,06)

1,25 (0,95–1,66)

–807CC

–807CT

–807TT

51,5

35

13,5

44,4

39,2

16,4

2,32;

(0,31)

0,75 (0,52–1,09)

1,2 (0,81–1,76)

1,26 (0,74–2,13)

GpIIIa

(ITGB3)

Leu33Pro

rs5918

–1565T

–1565C

0,88

0,12

0,87

0,13

0,13;

(0,72)

0,93 (0,62–1,38)

1,08 (0,72–1,6)

–1565TT

–1565TC

–1565CC

79,6

16,4

4

77,2

19,6

3,2

0,89;

(0,64)

0,87 (0,55–1,36)

1,24 (0,76–2,02)

0,8 (0,29 – 2,16)

GpIβα

(GpIβ-IX-V)

Trp145Met

rs2243093

–434C

–434T

0,89

0,11

0,87

0,13

0,08;

(0,78)

0,95 (0,64–1,41)

1,06 (0,71–1,57)

–434CC

–434CT

–434TT

78,1

21,4

0,5

76

22,4

1,6

1,27;

(0,53)

0,99 (0,64–1,54)

0,95 (0,61–1,47)

3,25 (0,36–29,33)

P2RY12

С139Т, T74С, G52Т, ins801

rs482

гаплотип H1

гаплотип

H2

0,85

0,15

0,82

0,18

1,92;

(0,17)

0,78 (0,55–1,11)

1,29 (0,9–1,83)

H1/H1

H1/H2

H2/H2

74,1

21,9

4,0

68,8

25,6

5,6

1,68; (90,43)

0,77 (0,51–1,16)

1,23 (0,79–1,9)

1,43 (0,59–3,48)

SELP

Thr715Pro

rs6131

–1087G

–1087A

0,89

0,11

0,84

0,16

3,85;

(0,05)

0,68 (0,46–1,0)

1,47 (1,0–2,18)

–1087GG

–1087GA

–1087AA

79,6

17,9

2,5

69,6

28,8

1,6

7,46;

(0,02)

0,59 (0,38 – 0,91)

1,85 (1,18 – 2,92)

0,64 (0,17 – 2,41)

SELE

Ser128Pro

rs 5361

–128Ser

–128Pro

0,9

0,1

0,76

0,24

24,87;

(0,00006)

0,39 (0,26–0,57)

2,6 (1,77–3,81)

–128SerSer

–128 SerPro

–128 ProPro

81

16,4

2,6

55,2

41,6

3,2

33,1;

(0,000008)

0,29 (0,19–0,45)

3,63 (2,29–5,75)

1,22 (0,39–3,78)

SELE

Leu554Phe

rs5355

–554Leu

–554Phe

0,92

0,08

0,89

0,11

1,17;

(0,28)

0,78 (0,5–1,22)

1,28 (0,82–2,02)

–554LeuLeu

–554LeuPhe

–554PhePhe

83,6

15,9

0,5

79,6

19,6

0,8

1,21; (0,55)

0,77 (0,47–1,24)

1,29 (0,79–2,1)

1,61 (0,15–17,92)

MTHFR

Ala222Val

rs1801133

–677C

–677T

0,71

0,29

0,73

0,27

0,32;

(0,57)

1,09 (0,81–1,46)

0,92 (0,69–1,23)

–677CC

–677CT

–677TT

48,5

44,5

7,0

50

45,2

4,8

0,96; (0,62)

1,05 (0,72– 1,52)

1,04 (0,71–1,51)

0,67 (0,3–1,49)

MTHFR

Glu429Ala

rs1801131

–1298A

–1298C

0,64

0,36

0,66

0,34

1,44;

(0,23)

0,84 (0,63–1,12)

1,19 (0,90–1,58)

–1298AA

–1298AC

–1298CC

52,3

36,8

10,9

46,8

39,2

14

1,57;

(0,46)

0,79 (0,54–1,14)

1,21 (0,82,1,77)

1,15 (0,66–1,99)

MTR

Asp919Gly

rs1805087

–2756A

–2756G

0,75

0,25

0,73

0,27

0,66;

(0,42)

0,88 (0,65–1,19)

1,13 (0,84–1,53)

–2756AA

–2756AG

–2756GG

54,9

39,6

5,5

50

45,2

4,8

1,75; (0,42)

0,8 (0,55–1,16)

1,29 (0,88–1,88)

0,87 (0,37–2,01)

MTRR

Ile22Met

rs1801394

–66A

–66G

0,5

0,5

0,48

0,52

0,47;

(0,49)

0,91 (0,7–1,19)

1,1 (0,84–1,43)

–66AA

–66AG

–66GG

29,8

41,3

28,9

24,8

46,8

28,4

1,82;

(0,4)

0,78 (0,51–1,18)

1,25 (0,86–1,82)

0,98 (0,65–1,47)

PON1 Gln192Arg

rs662

–78A

–78G

0,71

0,29

0,68

0,32

0,35;

(0,55)

0,92 (0,69–1,22) 1,09 (0,82–1,44)

–192GG

–192GA

–192AA

49,3

42,8

7,9

48,2

38,8

13

0,8;

(0,67)

1,17 (0,8–1,7)

0,85 (0,58–1,24)

1,01 (0,58–1,76)

ApoC3

SstI

rs5128

–3238C

–3238G

0,9

0,1

0,85

0,15

5,29;

(0,02)

0,62 (0,41–0,93)

1,62 (1,07–2,44)

–3238CC

–3238CG

–3238GG

82,7

15,3

2,0

72,4

25,6

2

6,98; (0,03)

0,55 (0,35–0,87)

1,89 (1,17–3,04)

1,01 (0,27–3,79)

ApoE

Leu28Pro

rs769452

–3100Т

–3100С

0,8

0,2

0,81

0,19

0,08;

(0,78)

0,95 (0,64–1,4)

1,06 (0,71–1,57)

–3100ТТ

–3100ТС

–3100СС

63,1

35,7

1,2

62,8

34,5

2,7

0,98; (0,61)

0,99 (0,63–1,56)

0,95 (0,6–1,5)

2,31 (0,42–12,77)

CNTF

G103A

rs 55890

–103G

–103A

0,88

0,12

0,84

0,16

5,06;

(0,015)

0,72 (0,46–1,13)

1,38 (0,89–2,16)

–GG

–GA

–AA

78,3

18,5

3,2

72,4

22,4

5,2

1,76;

(0,41)

0,73 (0,43–1,21)

1,27 (0,73–2,19)

1,68 (0,55–5,12)

BDNF

Val66Met

rs 6265

–196G

–196A

0,84

0,16

0,81

0,19

1,29;

(0,26)

0,79 (0,52–1,19)

1,27 (0,84–1,91)

–196GG

–196GA

–196AA

69,6

28,8

1,6

66,4

28,4

5,2

3,54;

(0,17)

0,86 (0,54–1,38)

0,98 (0,6–1,6)

3,45 (0,88–13,61)

Примечание. OR – отношение шансов; df – степень свободы; жирным шрифтом выделены генотипы, являющиеся потенциальными факторами риска заболевания.

Другой комплекс – APOC3 является важным модулятором уровня триглицеридов плазмы, влияет на активацию эндотелиальных клеток и последующее повышение экспрессии молекул адгезии, что может представлять дополнительные механизмы, с помощью которых белок способствует развитию атеросклероза [6]. Ассоциации между полиморфизмом гена аполипопротеина C3 (APOC3) и нарушениями липидного и углеводного обмена являются устоявшимися – генотип GG полиморфизма C3238G (известного также как «S2» или «SstI») приводит к увеличению содержания триглицеридов, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В и снижению уровня ЛПВП-холестерина [3]. Также выявлены ассоциации последнего с метаболическим синдромом, диабетической ретинопатией и когнитивным дефектом. Однако, несмотря на описанную связь S2 аллеля с метаболизм липидов Russo G.T. и соавт. (2001) не нашли каких-либо существенных увеличений риска развития ИБС в изучаемой популяции [5]. И наоборот, группа исследователей во главе с J. Shanker (2008) назвала ApoC3-3238C > G важным генетическим вариантом не только для изменения содержания липидов, но и для развития ИБС у индейцев Азии [6]. В нашей работе ассоциацию с развитием инсульта с небольшим риском проявило носительство G-аллеля, преимущественно в гетерозиготном состоянии. Вероятно, подобный эффект косвенный и связан с прогрессированием так значимого для развития цереброваскулярной патологии атеросклероза. Что касается CNTF, то он идентифицирован как фактор, способствующий выживанию нейронов. Он предотвращает дегенерацию моторных аксонов после перерезки (внутриклеточная дегенерация) и способствует дифференцировке астроцитов и созреванию олигодендроцитов. CNTF-103G > A влияет не только на функционирование нейромышечной единицы развития нейронов и мышечных волокон [10], но и ассоциирован с развитием хронической ишемии мозга [2]. Предиктивный эффект данного полиморфизма сложно объяснить однозначно, однако можно предположить, что экспрессия этого пептида влияет на васкуло-глиальные отношения, что в последующем может сказаться на функционировании гематоэнцефалического барьера.

Чтобы построить статистическую модель прогнозирования развития ишемического инсульта, учитывая независимые факторы риска, мы воспользовались бинарной логистической регрессией, результаты которой представлены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты многофакторного анализа (логистической регрессии) в прогнозировании ишемического инсульта у носителей изучаемого полиморфизма

Аллели/генотип

Оценка

р

χ2 Вальда

р-Вальда

ОR* (95 % CI:)

Аллели изучаемого полиморфизма, показавшие максимум правдоподобия

ВО*

–1,402

0,00014

14,73

0,00012

0,24 (0,12; 0,5)

SELE-128Pro

1,1459

0,00000059

25,69

0,0000004

3,14 (2,02; 4,91)

CNTF-103A

0,7351

0,0018

9,86

0,0017

2,09 (1,32; 3,3)

ApoC3-3238G

0,6112

0,015

5,96

0,00146

1,84 (1,12; 3,01)

Генотипы изучаемого полиморфизма, показавшие максимум правдоподобия

SELE-128 Ser/Pro

1,3336

0,000000063

30,3

0,000000037

3,79 (2,36; 6,11)

ApoE-3100С/С

2,4993

0,001

10,91

0,00096

12,2 (2,75; 53,86)

ApoC3-3238С/G

0,6951

0,0082

7,06

0,0079

2,0 (1,199; 3,35)

SELP-1087G/А

0,6091

0,016

5,88

0,015

1,84 (1,12; 3,01)

BDNF-196A/А

1,5292

0,019

5,59

0,018

4,61 (1,29; 16,46)

CNTF-103A/А

1,0377

0,044

4,22

0,0399

2,82 (1,05; 7,62)

Примечание. ВО – свободный член, ОR – отношение шансов.

Итоговое уравнение вероятности развития ишемического инсульта:

stramb01.wmf

где р – вероятность развития ишемического инсульта, х-принимает значение 1 при наличии аллелей SELE-128Pro, CNTF-103A, ApoC3-3238G и генотипов SELE-128 Ser/Pro, ApoE-3100С/С, ApoC3-3238С/G, SELP-1087G/А, BDNF-196A/А, CNTF-103A/А.

Максимум правдоподобия показали, не только рассмотренные нами SNP, но и ApoE-3100С/С – ответственный за регуляцию липидного обмена, и BDNF-196A/А – оказывающий влияние на метаболизм нейронов.

При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии χ2 = 122,79 для 42 степеней свободы, при уровне значимости р < 0,0001, что свидетельствует о достаточно высокой достоверности данной математической модели.

Заключение

Полученные данные обращают внимание на проблему прогнозирования ишемического инсульта с позиции носительства различных полиморфных маркеров генов, с учетом территориальных особенностей региона. Безусловно, для окончательных выводов участия данных генетических факторов в развитии инфаркта мозга эти результаты должны быть воспроизведены в независимом исследовании.

Рецензенты:

Витковский Ю.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии, ГБОУ ВПО ЧГМА Минздрава России, г. Чита;

Цыбиков Н.Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии, ГБОУ ВПО ЧГМА Минздрава России, г. Чита.

Работа поступила в редакцию 12.02.2015.