Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) - одна из сложных проблем здравоохранения. Долгое время центральная роль в развитии ХСН отводилась нейрогормональной активации. В последние годы прогрессирование ХСН связывают также с изменением иммунной активности и системным воспалением. Изменение иммуновоспалительной активности проявляется увеличением продукции провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли-a (ФНО-a) и интерлейкинов. В последние годы появились работы по исследованию уровня неоптерина как маркера активности клеточного иммунитета при различных заболеваниях. Целью настоящей работы явилось изучение динамики содержания ФНО-a и неоптерина в сыворотке крови больных ХСН в зависимости от особенностей фармакотерапевтического воздействия.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: обследовано 85 больных в возрасте 42-65 лет с признаками ХСН I-II ФК (по NYHA). Контрольную группу составили 22 здоровых донора. ФНО-a в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург; неоптерин определяли иммуноферментным методом (BRAHMS, Германия). Все больные получали комплексную терапию с учетом ФК ХСН и были разделены на три группы. Лечение больных первой группы (n=40) включало ингибитор ангеотензин-превращающего фермента (иАПФ)-эналаприл. Терапия больных второй группы (n=45) включала эналаприл и кардиоселективный бета-блокатор метопролол. Больным третьей группы (n=45) назначили эналаприл и бета-блокатор нового поколения с выраженной антиоксидантной и умеренной сосудорасширяющей активностью-карведилол. Эналаприл назначали в дозе 30±10 мг/сут, средняя доза метопролола составила 50±25 мг/сут, карведилол назначали в дозе 50±25 мг/сут
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ: Установлено, что в первой группе больных, отмечается значительное снижение уровня ФНО-a (с 380,2±19,8 до 155,2±13,2 пкг/мл r<0,01) и неоптерина (с 8,9±0,5 до 7,5±0,3 нмоль/л r<0,01). У больных второй группы выявлена аналогичная динамика без достоверных различий сравниваемых показателей, хотя и отмечается тенденция к их снижению, при этом уровень ФНО-a составил 149,2±11,3 пкг/мл (r<0,01), уровень неоптерина - 7,2±0,3 нмоль/л (r<0,01). Наиболее выраженное снижение изучаемых показателей достигнуто в группе больных, получавших терапию эналаприл+карведилол: уровень ФНО-a составил 115,2±14,3 пкг/мл (r<0,01), уровень неоптерина снизился до 6,3±0,3 нмоль/л (r<0,01).
Исследования показали, что эналаприл и карведилол обладают противовоспалительным действием при ХСН. При этом следует отметить, что метопролол не обладает подобной эффективностью. Корригирующее влияние эналаприла на уровень ФНО-a и неоптерина обусловлено снижением синтеза ангиотензина II- нейрогормона, стимулирующего выработку ФНО-a и снижением активности системы моноцитов-макрофагов. Эффективность карведилола обусловлена опосредованным влиянием на РААС систему, а также связана с уменьшением окссидативной активности при ХСН.