Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

THE ACTUAL ASPECTS OF THE CREATION OF DOMESTIC PHYTOPHARMACEUTICALS

Kurkin V.A. 1 Petrukhina I.K. 1
1 Samara State Medical University
В настоящей работе рассматриваются перспективы создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов на основе лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные и сапонины. В результате фармакогностических, химических, аналитических, технологических и фармакологических исследований обоснована целесообразность создания тонизирующих, адаптогенных, антидепрессантных, ноотропных, анксиолитических, седативных, гепатопротекторных, антиоксидантных, иммуномодулирующих, противовоспалительных, антимикробных и слабительных фитопрепаратов на основе сырья родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.), лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.), мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), лаванды колосовой (Lavandula spica L.), эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench.), расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn.), гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench.), тополя черного (Populus nigra L.), календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), гречихи посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.), черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), кассии остролистной (Сassia acutifolia Del.), щавеля конского (Rumex confertus Willd.), женьшеня настоящего (Panax ginseng C.A. Meyer).
In the present paper are discussed the perspectives of the creation of domestic phytopharmaceuticals on the basis of medicinal plants, containing phenylpropanoids, flavonoids, anthracenderivatives and saponins. As results there were substantiated the of the creation of the adaptogenic, tonic, nootropic, antidepressive, anxiolitic, sedative, immunomodulating, hepatoprotective, antioxidative, anti-inflammatory, antimicrobial and laxatives preparations on the basis herbal materials of Rhodiola rosea L., Syringa vulgaris L.), Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim., Schizandra chinensis Baill., Melissa officinalis L., Lavandula spica L., Echinacea purpurea Moench., Silybum marianum (L.) Gaertn, Ginkgo biloba L., Hypericum perforatum L., Hypericum maculatum Grantz.), Tanacetum vulgare L., Helichrysum arenarium (L.) Moench., Populus nigra L., Calendula officinalis L., Salix acutifolia Willd., Betula verrucosa Ehrh., Glycyrrhiza glabra L., Fagopyrum sagittatum Gilib., Vaccinium myrtillus L., Rhamnus cathartica L., Frangula alnus Mill., Сassia acutifolia Del.), Rumex confertus Willd.), Panax ginseng C.A. Meyer.
medicinal plants
herbal medicinal materials
phytopharmaceuticals
phenylpropanoids
flavonoids
anthracenderivatives
saponins
standardization
adaptogenic
tonic
nootropic
antidepressive
anxiolitic
immunomodulating
hepatoprotective
antioxidative
anti-inflammatory
antimicrobial
laxatives activities
1. Korul’kin D.Yu., Abilov Zh.A., Muzychkina R.A., Tolstikov G.A. Prirodnye flavonoidy. Novosibirsk: Akademicheskoe izdatel’stvo «Geo», 2007. 232 p.
2. Kurkin V.A. Farmakognozija: Uchebnik dlja studentov farmacevticheskih vuzov (fakul’tetov). 2-e izd., pererab. i dop., Samara, 2007, 1239 p.
3. Kurkin V.A. Osnovy fitoterapii: Uchebnoe posobie dlja studentov farmacevticheskih vuzov. Samara: ООО «Оfort», GOU VPО «SamGMU», 2009. 963 p.
4. Kurkina A.V. Flavonoidy farmakopeinykh rastenii: Monografiya. Samara: ООО «Оfort», GBOU VPО SamGMU Minzdravsotsrazvitiya Rossii, 2012. 290 p.
5. Murav’eva D.A., Samylina I.А., Yakovlev G.P. Farmakognozija: Uchebnik. М.: Medicina, 2002. 656 p.
6. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry, and Applications/ Ed. by Ø.M. Andersen and K.R. Markham. Boca Raton; London; New York: CRC Press Taylor & Francis Group, 2006. 1197 p.
7. Kurkin V.A. Phenуlpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. Vol. 39, no. 2. рр. 123–153.
8. Muzychkina R.A. Natural Anthraquinones. Biological properties and physicochemical characteristics / Ed. by G.A. Tolstikov. Moscow: PHASIS, 1998. 864 p.

В настоящее время одной из актуальных задач фармацевтической науки является создание и внедрение импортозамещающих лекарственных средств, в том числе лекарственных препаратов растительного происхождения. Актуальность данной проблемы обусловлена тем обстоятельством, что на фармацевтическом рынке Российской Федерации значительный удельный вес занимают зарубежные средства, причем, как правило, дорогостоящие. Создание и внедрение конкурентоспособных импортозамещающих лекарственных средств, с одной, стороны, будет способствовать успешной реализации Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года, а с другой, позволит обеспечить лекарственную безопасность страны. Актуальность исследований в области создания лекарственных растительных препаратов обусловлена также тем обстоятельством, что, в соответствии с прогнозом ВОЗ, через 15–20 лет доля фитопрепаратов в общем ассортименте лекарственных средств может составить около 60 % [3]. Данный прогноз можно объяснить тем фактом, что лекарственные средства растительного происхождения, обладающие мягкостью терапевтического действия наряду с отсутствием выраженных побочных эффектов, широко применяются для профилактики и лечения различных заболеваний [2–5]. В этом отношении особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные, сапонины, причем часто в одном виде лекарственного растительного сырья (ЛРС) имеет место сочетание нескольких групп действующих веществ, что и обусловливает широкую амплитуду биологической активности [1–8]. Лекарственные растения, содержащие вышеперечисленные биологически активные соединения (БАС), являются ценным источником тонизирующих, адаптогенных, антидепрессантных, ноотропных, анксиолитических, седативных, гепатопротекторных, антиоксидантных, иммуномодулирующих, антимикробных, противовоспалительных, слабительных фитопрепаратов [1–8].

Цель исследования – обоснование целесообразности создания конкурентоспособных импортозамещающих лекарственных растительных препаратов.

Материал и методы исследования

В качестве объектов использованы корневища и биомасса родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), кора сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), корневища и корни элеутерококка колючего [Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.], кора сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), семена и плоды лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.), трава мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), цветки лаванды колосовой (Lavandula spica L.), листья гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), трава эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench.], плоды расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.], цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), цветки бессмертника песчаного [Helichrysum arenarium (L.) Moench.], почки тополя черного (Populus nigra L.), цветки календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), кора ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), листья березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), трава гречихи посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.), плоды черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), плоды жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), кора крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), листья кассии остролистной (Сassia acutifolia Del.), корни щавеля конского (Rumex confertus Willd.), корни женьшеня настоящего (Panax ginseng C.A. Meyer), а также фенилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные и сапонины, выделенные из исследуемого ЛРС.

В работе использованы тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрофотометрия, 1Н-ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, различные химические превращения. 1Н-ЯМР-спектры получали на приборах «Bruker AM 300» (300 МГц), масс-спектры снимали на масс-спектрометре «Kratos MS-30», регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena). Воздушно-сухое растительное сырье подвергали исчерпывающему экстрагированию 70 % спиртом этиловым, полученные водно-спиртовые экстракты упаривали под вакуумом до густого остатка и далее подвергали хроматографическому разделению на силикагеле L 40/100 и полиамиде «Woelm». Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ – этанол (9:1), хлорофор – этанол – вода (26:16:3), а также н-бутанол – ледяная уксусная кислота – вода (4:1:2).

Результаты исследования и их обсуждение

В результате изучения химического состава целого ряда лекарственных растений выделены и охарактеризованы с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, ТСХ и ВЭЖХ, различных химических превращений фенилпропаноиды (1-8), флавоноиды (9-20), антраценпроизводные (21-24) и сапонины (25 и 26), представляющие интерес с точки зрения химической стандартизации сырья и препаратов соответствующих лекарственных растений (рис. 1–4).

На основе изучения химического состава целого ряда видов ЛРС обоснованы подходы к стандартизации сырья и фитопрепаратов, заключающиеся в использовании в методиках анализа стандартных образцов розавина (родиола розовая), триандрина (биомасса родиолы розовой), сирингина (элеутерококк колючий, сирень обыкновенная), силибина (расторопша пятнистая), лавандозида (лаванда колосовая), розмариновой кислоты (мелисса лекарственная), цикориевой кислоты (эхинацея пурпурная), гамма-схизандрина (лимонник китайский), гинкгетина (гинкго двулопастный), 3,811-биаспигенина (зверобой продырявленный), тилианина (пижма обыкновенная), цинарозида (пижма обыкновенная), гиперозида (береза бородавчатая, зверобой пятнистый), никотифлорина (гинкго двулопастный), нарциссина (календула лекарственная), изосалипурпозида (бессмертник песчаный), ликуразида, глицирризиновой кислоты, глицирама (солодка голая), пиностробина (тополь черный), цианидин-3-О-глюкозида (черника обыкновенная), франгулина А (крушина ломкая, жостер слабительный), сеннозида В (кассия остролистная), 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинона (кассия остролистная), 8-О-β-D-глюкопиранозида эмодина (щавель конский) и гинзенозида Rg1 (женьшень настоящий).

pic_29.wmf

pic_30.wmf

Розавин (1): родиола розовая

Триандрин (2): родиола розовая (биомасса)

pic_31.wmf

pic_32.wmf

Сирингин, или элеутерозид В (3): элеутерококк колючий, сирень обыкновенная

Лавандозид (4):

лаванда колосовая

pic_33.wmf

pic_34.wmf

Розмариновая кислота (5):

мелисса лекарственная

Цикориевая кислота (6): эхинацея пурпурная

pic_35.wmf

pic_36.wmf

Гамма-схизандрин (7): лимонник китайский

Силибин (8): расторопша пятнистая

Рис. 1. Фенилпропаноиды лекарственных растений

Разработаны методики качественного и количественного анализа биологически активных соединений сырья вышеперечисленных лекарственных растений с использованием тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометрии. Обоснованы технологии получения лекарственных субстанций и фитопрепаратов, обладающих выраженными тонизирующими, адаптогенными, антидепрессантными, ноотропными, анксиолитическими, седативными, гепатопротекторными, антиоксидантными, иммуномодулирующими, антимикробными, противовоспалительными, слабительными свойствами, превосходящими соответствующие эффекты отечественных и зарубежных аналогов.

pic_37.wmf

pic_38.wmf

Гинкгетин (9): гинкго двулопастный

3,81-Бисапигенин (10):

зверобой продырявленный

pic_39.wmf

pic_40.wmf

Тилианин (11): пижма обыкновенная

Цинарозид (12): пижма обыкновенная

pic_41.wmf

pic_42.wmf

Гиперозид (13): береза бородавчатая, зверобой пятнистый

Никотифлорин (14): гинкго двулопастный

pic_43.wmf

pic_44.wmf

Рутин (15): зверобой продырявленный, гречиха посевная и др.

Нарциссин (16): календула лекарственная

pic_45.wmf

pic_46.wmf

Изосалипурпозид (17): бессмертник песчаный, ива остролистная

Ликуразид (18): солодка голая

pic_47.wmf

pic_48.wmf

Пиностробин (19): тополь черный

Цианидин-3-О-глюкозид (20): черника обыкновенная

Рис. 2. Флавоноиды лекарственных растений

pic_49.wmf

pic_50.wmf

Франгулин А (21): крушина ломкая, жостер слабительный

Сеннозид В (22):

кассия остролистная

pic_51.wmf

pic_52.wmf

1,7-Дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (23) (10): кассия остролистная

8-О-?-D-глюкопиранозид эмодина (24):

щавель конский

Рис. 3. Антраценпроизводные лекарственных растений

pic_53.wmf

pic_54.wmf

Гинзенозид Rg1 (25):

женьшень настоящий

Глицирризиновая кислота (26):

солодка голая

Рис. 4. Сапонины лекарственных растений

Выводы

Таким образом, в результате проведенных исследований обоснованы новые подходы к стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, флавоноиды и антраценпроизводные с использованием ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии и соответствующих стандартных образцов. На основе изучения физико-химических, химических, спектральных и фармакологических свойств фенилпропаноидов, флавоноидов, антраценпроизводных и сапонинов обоснована целесообразность создания целого ряда импортозамещающих лекарственных средств, обладающих выраженными тонизирующими, адаптогенными, антидепрессантными, ноотропными, анксиолитическими, седативными, гепатопротекторными, антиоксидантных, иммуномодулирующими, антимикробными, противовоспалительными, слабительными свойствами.

Рецензенты:

Первушкин С.В., д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара;

Дубищев А.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ, профессора А.А. Лебедева, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара.

Работа поступила в редакцию 06.10.2014.