Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ И АНГИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РОЗУВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

Бозина Е.Э. 1 Кляшева Ю.М. 1 Кляшев С.М. 1 Малых И.А. 1 Кирсанова О.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздрава РФ
Проведена оценка эффективности и переносимости розувастатина (мертенил) у больных системной красной волчанкой (СКВ) с признаками субклинического атеросклероза. Обследовано 53 больных женского пола, в программу обследования были включены исследование липидного спектра крови, уровня СРБ, определение толщины комплекса интима/медиа (ТИМ) сонных артерий. Период наблюдения составил 12 месяцев. На фоне терапии розувастатином у больных СКВ было выявлено статистически достоверное снижение уровней общего холестерина сыворотки, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, индекса атерогенности, повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. В группе гиполипидемической терапии отмечено уменьшение ТИМ в двух из шести стандартных точек измерения, уменьшение среднего значения ТИМ. Зарегистрировано также снижение уровня СРБ. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости розувастатина (мертенил) в дозе 10 мг в сутки у больных СКВ и возможности применения данного препарата для профилактики и лечения субклинического атеросклероза при СКВ.
системная красная волчанка (СКВ)
розувастатин
атеросклероз
1. Балябина М.Д. Методы определения холестерина / М.Д. Балябина, В.В. Слепышева, А.В. Козлов // Terra medica. – 2007. – № 2 (14). – С. 11–17.
2. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр. ВНОК, секция атеросклероза // Российский кардиологический журнал. – Приложение I. – 2012. – № 4(96).
3. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. – Приложение 2. – 2012. – № 4(96).
4. Журавлева М.В. Возможности применения розувастатина в повышении эффективности фармакотерапии атеросклероза / М.В. Журавлева, М.Л. Максимов // CardioСоматика. – 2011. – № 3. – С. 40–45.
5. Значение С-реактивного белка при системной красной волчанке / С.М. Носков, О.А. Василевская, Т.С. Носкова, Н.А. Арзиманова // Клиницист. – 2012. – № 1. – С. 10–15.
6. Насонова, В.А. Ревматические заболевания в РФ в начале XXI века глазами статистики / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, И.Ф. Эрдес // Тер. Архив. – 2009. – № 6. – С. 5–10.
7. Остроумова, О.Д. Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта / О.Д. Остроумова, Г.Н. Щукина // Российский медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С. 156–164.
8. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. – 720 с.
9. Сусеков А.В. Завершенные клинические исследования с розувастатином из проекта ГАЛАКТИКА / А.В. Сусеков, Н.Б. Горнякова, С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. – 2010. – № 2. – С. 26–36.
10. Amin A.R. Pleiotropic effects of statins in inflammation: friend or foe in human arthritis / A.R. Amin // Future Rheumatology. – 2008. – Vol. 3. – № 4. – P. 325–328.
11. Cardiovascular disease risk awareness in systemic lupus erythematosus patients / L.V. Scalzi, S.P. Ballou, J.Y. Park et al. // Arthritis & Rheumatism. – 2008. – Vol. 58. – № 5. – P. 1458–1464.
12. Doria A. Atherosclerosis and Lupus: What We Know and What We Should Know // The Journal of Rheumatology. – 2009. – № 36. – Р. 2380–2382.
13. European League Against Rheumatism recommendations for monitoring patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice and in observational studies / M. Mosca, C. Tani, M. Aringer et al. // Ann. Rheum. Dis. – 2010. – № 69. – P. 1269–1274.

Системная красная волчанка (СКВ) является классическим примером аутоиммунного заболевания, приводящего к прогрессирующему поражению жизненно важных органов и систем, что значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвалидизации больных. Смертность при данной патологии регистрируется в 3 раза чаще, чем в популяции [6, 11, 12]. Причиной преждевременной летальности часто становятся осложнения атеросклеротического поражения сосудов – инфаркт миокарда и инсульт. Согласно литературным данным, у женщин молодого и среднего возраста, страдающих СКВ, инфаркт миокарда развивается в 50 раз чаще, чем в популяции [6, 12]. Для СКВ также характерна высокая частота субклинического атеросклеротического поражения сосудов. С целью замедления прогрессирования атеросклеротического процесса и профилактики ассоциированных с атеросклерозом сердечно-сосудистых осложнений широко применяются препараты, корригирующие нарушения липидного обмена. Основным классом лекарственных средств, рекомендованных для лечения пациентов с дислипидемией, являются статины – ингибиторы гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, приводящие в результате серии внутриклеточных реакций к снижению внутриклеточного содержания холестерина и ускорению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) [2]. Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами. К ним относят уменьшение выраженности эндотелиальной дисфункции, влияние на процессы тромбообразования, улучшение микрореологических свойств эритроцитов, снижение активности свободно-радикального окисления, влияние на выраженность воспалительных процессов [2, 7, 10].

Цель исследования. Оценка эффективности и переносимости розувастатина у больных системной красной волчанкой (СКВ) с субклиническим атеросклерозом.

Материалы и методы исследования

В исследование, проведенное в Тюменском областном ревматологическом центре, были включены 53 больных женского пола с достоверной СКВ с минимальной или умеренной активностью заболевания и выявленными при комплексном обследовании признаками дислипидемии и/или увеличением толщины комплекса интима/медиа (ТИМ) сонных артерий. Диагноз СКВ был установлен согласно критериям Американской ревматологической ассоциации [8]. Степень активности СКВ определялась по индексу SLEDAI [8]. При определении оптимальных уровней показателей липидного спектра плазмы руководствовались Российскими рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (V пересмотр, 2012 г.) [2]. Согласно данным рекомендациям, целевыми значениями ТИМ являются следующие: в возрасте до 40 лет – ≤ 0,7 мм, в возрасте 40–50 лет – ≤ 0,8 мм, для лиц старше 50 лет – ≤ 0,9 мм [2]. Критериями исключения из исследования являлись высокая степень клинико-лабораторной активности СКВ, тяжелая сопутствующая патология, в том числе наличие артериальной гипертонии III степени, терапия высокими (более 20 мг в сутки) дозами кортикостероидов. Была произведена рандомизация с формированием двух подгрупп: в первую подгруппу (n = 24) были включены больные, получавшие стандартную базисную терапию, во второй подгруппе (n = 29) помимо базисной терапии был назначен ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы розувастатин (мертенил, производства фирмы «Gedeon Richter», Венгрия) в суточной дозе 10 мг. Терапия розувастатином проводилась в течение 12 месяцев. Контрольными сроками клинического осмотра для оценки переносимости и побочных эффектов розувастатина были 3, 6, 9 месяцев наблюдения. Через 12 месяцев терапии розувастатином с целью оценки клинической эффективности данного препарата проводилось контрольное специализированное клинико-инструментальное исследование. Исходно и по истечении периода наблюдения всем исследуемым проводился анализ липидного спектра плазмы крови (определение уровней содержания общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), определение содержания С-реактивного белка (СРБ). На основании полученных лабораторных данных производился расчет значений холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) (ммоль/л) по формуле Friedewald: ОХС – (ХСЛПВП+ТГ/2,2) [1]. Также расчетным методом определялся индекс атерогенности Климова А.Н. (ИА) – отношение (ОХС-ХСЛПВ)/ХСЛПВП [1]. Ультразвуковая допплерография ветвей каротидных артерий проводилась на аппарате «Siemens Acuson Sequoia» (Германия) с конвексным датчиком 5 мГц. Измерение ТИМ проводилось в трех стандартных точках справа и слева: общая сонная артерия (1 точка – 10 мм до луковицы), луковица (2 точка – 5–10 мм краниальнее от начала луковицы), внутренняя сонная артерия (3 точка – 10 мм после разветвления). Все измерения проводили на двух фиксированных увеличенных изображениях в конце диастолы. В анализ включали наибольший из двух полученных показателей. Группы были сравнимы по возрасту, активности и длительности заболевания, наличию классических факторов кардиоваскулярного риска. При оценке значений ТИМ, показателей липидограммы и СРБ, полученных при первичном обследовании, достоверных различий в сформированных группах выявлено не было. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием статистической программы «SPSS». Применялись методы вариационной статистики. Полученные данные представлены в виде M ± m. Достоверность межгрупповых различий средних величин определяли с помощью критерия t-Стьюдента. Достоверность динамики показателей определяли с помощью парного критерия t-Стьюдента. Различия расценивались как статистически значимые при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

По результатам исследования в группе пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию, отмечалось статистически недостоверное снижение уровня ОХС (р = 0,179), ХСЛПНП (р = 0,163), ИА (р = 0,326) при отсутствии динамики уровня ТГ. В группе больных, получавших розувастатин, отмечалось достоверное снижение уровней ОХС (р < 0,001), ХСЛПНП (р < 0,001), ТГ (р < 0,001), ИА (р < 0,001). В группе гиполипидемической терапии отмечалось увеличение концентрации ХСЛПВП (р = 0,011), в контрольной группе статистически значимого увеличения данного показателя выявлено не было (р = 0,491). Динамика показателей липидного обмена на фоне терапии представлена в табл. 1, 2. Выраженность гиполипидемического действия, наблюдавшаяся в нашем исследовании, не противоречит данным, полученным при изучении эффективности розувастатина в популяции лиц с гиперхолестеринемией без СКВ (9, 10).

По результатам ультразвуковой допплерографии сонных артерий, проведенной после 12 месяцев терапии, в контрольной группе наблюдалось значимое увеличение ТИМ внутренней сонной артерии слева (p = 0,009) и справа (p = 0,010), ТИМ луковицы сонной артерии справа (p = 0,002). Было выявлено увеличение среднего значения ТИМ в данной группе (p = 0,002). В группе гиполипидемической терапии не наблюдалось статистически достоверного увеличения ТИМ ни в одной из шести стандартных точек измерения. Напротив, на фоне приема розувастатина отмечалось уменьшение ТИМ общей сонной артерии (p = 0,005) и луковицы сонной артерии (p = 0,005) слева. При оценке среднего значения ТИМ в данной группе также наблюдалось его уменьшение (p = 0,014). Средние значения ТИМ, полученные исходно и по истечении 12 месяцев терапии, представлены в табл. 3.

Также нами проводилась оценка изменения концентрации СРБ в сыворотке крови больных на фоне терапии. Следует отметить, что, по мнению ряда авторов, специфичность данного показателя в качестве диагностического критерия при СКВ невысока [5]. Тем не менее повышение уровня СРБ отражает наличие хронического сосудистого воспаления и риск развития субклинического атеросклероза [3, 8]. При анализе содержания СРБ в сыворотке крови в группе больных, получавших розувастатин, было выявлено его снижение (р = 0,024) после 12 месяцев терапии (табл. 4). В группе сравнения достоверного снижения уровня СРБ не было зарегистрировано (р = 0,763).

Таблица 1

Динамика липидных параметров плазмы у больных СКВ, не получавших розувастатин

Показатель

СКВ, (n = 24)

исходно

после лечения

ОХС, ммоль/л

6,36 ± 0,16

6,27 ± 0,17

ХСЛПНП, ммоль/л

3,76 ± 0,13

3,63 ± 0,17

ХСЛПВП, ммоль/л

1,55 ± 0,09

1,58 ± 0,09

ТГ, ммоль/л

2,33 ± 0,25

2,33 ± 0,25

ИА

3,42 ± 0,26

3,28 ± 0,27

Примечание: различия недостоверны.

Таблица 2

Динамика липидных параметров плазмы у больных СКВ на фоне лечения розувастатином

Показатель

СКВ, (n = 29)

исходно

после лечения

ОХС, ммоль/л

6,60 ± 0,29

4,78 ± 0,22***

ХСЛПНП, ммоль/л

4,01 ± 0,20

2,38 ± 0,14***

ХСЛПВП, ммоль/л

1,39 ± 0,06

1,41 ± 0,06*

ТГ, ммоль/л

2,53 ± 0,21

2,18 ± 0,18***

ИА

3,92 ± 0,23

2,41 ± 0,15***

Примечание: * – р < 0,05; *** – р < 0,001.

Таблица 3

ТИМ у больных в исследованных группах исходно и по истечении периода наблюдения

Показатель

СКВ, базисная терапия + розувастатин, n = 29

СКВ, базисная терапия, n = 24

исходно

после лечения

исходно

после лечения

ТИМ в 1-й точке слева, мм

0,689 ± 0,032

0,675 ± 0,032**

0,705 ± 0,034

0,718 ± 0,032

ТИМ во 2-й точке слева, мм

0,776 ± 0,039

0,760 ± 0,039**

0,780 ± 0,043

0,787 ± 0,042

ТИМ в 3-й точке слева, мм

0,726 ± 0,038

0,721 ± 0,039

0,688 ± 0,27

0,722 ± 0,030**

ТИМ в 1-й точке справа, мм

0,715 ± 0,037

0,718 ± 0,036

0,710 ± 0,028

0,725 ± 0,038

ТИМ во 2-й точке справа, мм

0,819 ± 0,041

0,752 ± 0,050

0,765 ± 0,037

0,785 ± 0,038**

ТИМ в 3-й точке справа, мм

0,715 ± 0,039

0,710 ± 0,040

0,682 ± 0,022

0,703 ± 0,022*

Среднее значение ТИМ, мм

0,740 ± 0,035

0,723 ± 0,034*

0,722 ± 0,028

0,740 ± 0,030**

Примечание: * – р < 0,05; ** – р < 0,01.

Таблица 4

Динамика уровня СРБ у больных СКВ в исследованных группах

Показатель

СКВ, базисная терапия + розувастатин, n = 29

СКВ, базисная терапия, n = 24

исходно

после лечения

исходно

после лечения

СРБ, мг/л

1,75 ± 0,42

1,30 ± 0,28*

1,84 ± 0,47

1,73 ± 0,37

Примечание: * – р < 0,05.

За период наблюдения у больных, получавших розувастатин, не было отмечено клинических признаков миопатии и рабдомиолиза. Повышения концентрации АЛТ, КФК выше нормативного уровня в данной группе не было зарегистрировано, в 1 (3,5 %) случае наблюдалось превышение нормативного уровня АСТ в 1,7 раза, купировавшееся самостоятельно без отмены розувастатина. Следует отметить, что, согласно аннотации к препарату, а также Российским рекомендациям по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, одним из показаний к отмене препарата из группы статинов является повышение уровней трансаминаз, в 3 и более раз превосходящее референтные значения.

Выводы

По результатам нашего исследования у больных СКВ было выявлено достоверное гиполипидемическое действие розувастатина. Отмечено уменьшение ТИМ в двух из шести стандартных точек измерения, уменьшение среднего значения ТИМ после 12 месяцев терапии. Зарегистрировано снижение уровня СРБ, вероятно, вследствие одного из плейотропных эффектов розувастатина. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости розувастатина (мертенил) в дозе 10 мг в сутки у больных СКВ с субклиническим атеросклерозом.

Рецензенты:

Гизатулина Т.П., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразвития РФ, зав. отделением хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции ГБУЗ ТО ОКБ № 1, г. Тюмень;

Сафиуллина З.М., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразвития РФ, г. Тюмень.

Работа поступила в редакцию 15.03.2013.


Библиографическая ссылка

Бозина Е.Э., Кляшева Ю.М., Кляшев С.М., Малых И.А., Кирсанова О.А. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ И АНГИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РОЗУВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 5-1. – С. 46-49;
URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31455 (дата обращения: 23.01.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074